Werkzaamheid van uremische toxineklaring met uitgebreide hemodialyse

Er is een gecontroleerde, gerandomiseerde, cross-over klinische studie gepland om de omvang van de B2-microglobuline-reductiesnelheid in drie verschillende extracorporale therapieën (ET's) te vergelijken: HDc, HDx en HDF.

De selectie van studiedeelnemers zal opeenvolgend en gemakshalve plaatsvinden

Deze studie zal worden verdeeld in zes perioden: drie behandelingsperioden (één voor elke te vergelijken therapie) en drie "wash-out"-perioden (afgewisseld tussen de behandelingsperioden). De behandelingsperioden duren vier weken (12 ET-sessies, drie per week) en worden voorafgegaan door een wash-outperiode van een week (drie ET-sessies).

Na opname in het protocol worden deelnemers willekeurig toegewezen (met behulp van een tabel met willekeurige getallen) aan een van de drie te evalueren ET's (HDc, HDx of HDF). Daarna begint de eerste wash-outperiode met high-flow conventionele hemodialyse (HDc). Aan het einde van de eerste wash-outperiode wordt de ET willekeurig toegewezen aan een van de drie te evalueren ET's (HDc, HDx of HDF), in de volgende volgorde: Washout 1 -> Periode 1 (HDC, HDx of HDF) -> Washout 2 -> Periode 2, enz.

Voor elke periode van ET zijn er twee bemonsteringstijden: basislijn en eind

Bloedmonsters worden verkregen via de arteriële poort van het extracorporale circuit, aan het begin en aan het einde van de ET-sessie. De "slow flow"-methode wordt gebruikt (UF: 0 ml/min, Qd: 0 ml/min en Qb: 100 ml/min, gedurende 30 seconden, voordat het monster uit de arteriële poort wordt gehaald) (24). Bloedmonsters worden verzameld in droge buisjes (zonder antistollingsmiddel) en gedurende 10 minuten gecentrifugeerd bij 3.000 RPM. Het supernatant zal in drie aliquots worden verdeeld en bij -70°C worden bewaard voor verdere verwerking.

Om de steekproefomvang te berekenen, werd de formule voor een non-inferioriteitsonderzoek gebruikt (Farmaceutische statistieken. 2016;15(1):80-9), die hieronder wordt beschreven:

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B )-d_NI )^2 )

De bovenstaande termen zijn vervangen door waarden die zijn verkregen uit de publicatie van Kirsch et al. (Nephrol-kiezertransplantatie. 1 januari 2017;32(1):165-172) als volgt:

Doelstelling: non-inferioriteit (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Resultaat: B2-microglobuline-reductiepercentage. r: toewijzingsratio per groep: 1 bèta: type II-fout (90% vermogen): 1,2816 alfa: type I-fout (significantieniveau 5%): 1.960 (variantie in de populatie): 1,33 µA - µB (omvang van het waargenomen effect): 80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (non-inferioriteitslimiet): 3,5

n= ((1+1) (1,2816+1,960)^2 〖(1.33)〗^2)/(1((2.1)-3.5)^2 )= 19, schatten de onderzoekers een verlies van 20% in de follow-up, daarna gaan onderzoekers uit van een steekproefomvang van n = 23 patiënten

De nominale variabelen worden gepresenteerd in frequenties en verhoudingen. Continue numerieke variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van de Kolmogorov-Smirnov "Z"-test om hun verdeling te bepalen. De resultaten worden weergegeven als het gemiddelde ± standaarddeviatie in het geval van een normale verdeling en als een mediaan met minimale en maximale limieten voor variabelen met een niet-normale verdeling.

De totale serumconcentratie van de biochemische variabelen in het algemeen evenals de uremische toxinen zullen geanalyseerd worden. Daarnaast zullen de reductiesnelheid en zuivering van de uremische toxines worden geanalyseerd.

De analyses van de inter- en intragroepsverschillen zullen worden uitgevoerd met behulp van de eenzijdige meervoudige vergelijkingsmethode (ANOVA). Post hoc analyse met behulp van de Bonferroni-methode zal worden gebruikt in gevallen waarin de groepen een normale verdeling vertonen; anders wordt de Kruskal-Wallis-methode gebruikt. Een resultaat met een p < 0,05 wordt als significant beschouwd