Эффективность клиренса уремических токсинов при расширенном гемодиализе

Планируется контролируемое рандомизированное перекрестное клиническое исследование для сравнения величины скорости снижения В2-микроглобулина при трех различных экстракорпоральных методах лечения (ЭТ): HDc, HDx и HDF.

Отбор участников исследования будет последовательным и для удобства

Это исследование будет разделено на шесть периодов: три периода лечения (по одному для каждой сравниваемой терапии) и три периода «вымывания» (перемежающиеся между периодами лечения). Периоды лечения будут длиться четыре недели (12 сеансов ET, три в неделю), и им будет предшествовать недельный период вымывания (три сеанса ET).

После включения в протокол участники будут случайным образом распределены (с помощью таблицы случайных чисел) к одному из трех оцениваемых ET (HDc, HDx или HDF). После этого начнется первый период вымывания при традиционном высокопоточном гемодиализе (HDc). В конце первого периода вымывания ET случайным образом назначается одному из трех оцениваемых ET (HDc, HDx или HDF) в следующей последовательности: Вымывание 1 -> Период 1 (HDC, HDx или HDF) -> Размыв 2 -> период 2 и т. д.

Для каждого периода ET будет два периода выборки: базовый и окончательный.

Образцы крови будут получены через артериальный порт экстракорпорального контура в начале и в конце сеанса ET. Будет использоваться метод «медленного потока» (UF: 0 мл/мин, Qd: 0 мл/мин и Qb: 100 мл/мин в течение 30 секунд перед извлечением образца из артериального порта) (24). Образцы крови будут собираться в сухие пробирки (без антикоагулянта) и центрифугироваться в течение 10 минут при 3000 об/мин. Супернатант будет разделен на три аликвоты и сохранен при -70°C для дальнейшей обработки.

Для расчета размера выборки использовалась формула исследования не меньшей эффективности (Фармацевтическая статистика. 2016;15(1):80-9), который подробно описан ниже:

n = ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α))^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B)-d_NI)^2)

Термины выше заменены значениями, полученными из публикации Kirsch et al. (Трансплантация нефролового циферблата. 1 января 2017 г.; 32(1):165-172) следующим образом:

Цель: не меньшая эффективность (Ho µA - µB ≤ -dNI по сравнению с µA - µB > -dNI). Результат: скорость снижения B2-микроглобулина. r: коэффициент распределения по группам: 1 бета: ошибка типа II (мощность 90%): 1,2816 альфа: ошибка I рода (уровень значимости 5%): 1,960 (дисперсия в популяции): 1,33 мкА - мкБ (величина наблюдаемого эффекта): 80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (предел не меньшей эффективности): 3,5

п = ((1+1) (1,2816+1,960)^2 〖(1.33)〗^2)/(1((2.1)-3.5)^2 )= 19, исследователи оценивают потерю 20 % в последующем, затем исследователи рассматривают размер выборки n = 23 пациента.

Номинальные переменные будут представлены в частотах и ​​пропорциях. Непрерывные числовые переменные будут проанализированы с использованием Z-критерия Колмогорова-Смирнова для определения их распределения. Результаты будут показаны как среднее значение ± стандартное отклонение в случае нормального распределения и как медиана с минимальными и максимальными пределами для переменных с ненормальным распределением.

Будет проанализирована общая концентрация в сыворотке биохимических переменных в целом, а также уремических токсинов. Кроме того, будет проанализирована скорость восстановления и очистки уремических токсинов.

Анализ межгрупповых и внутригрупповых различий будет проводиться с использованием метода односторонних множественных сравнений (ANOVA). Апостериорный анализ с использованием метода Бонферрони будет использоваться в случаях, когда группы представляют собой нормальное распределение; в противном случае будет использоваться метод Крускала-Уоллиса. Результат с p < 0,05 будет считаться значимым.