Eficacia de la depuración de toxinas urémicas con hemodiálisis ampliada

Se planea un ensayo clínico controlado, aleatorizado y cruzado para comparar la magnitud de la tasa de reducción de microglobulina B2 en tres terapias extracorpóreas (TE) diferentes: HDc, HDx y HDF.

La selección de los participantes del estudio será consecutiva y por conveniencia

Este estudio se dividirá en seis periodos: tres periodos de tratamiento (uno por cada terapia a comparar) y tres de "lavado" (intercalados entre los periodos de tratamiento). Los períodos de tratamiento tendrán una duración de cuatro semanas (12 sesiones de ET, tres por semana) y estarán precedidos por un período de lavado de una semana (tres sesiones de ET)

Después de la inclusión en el protocolo, los participantes serán asignados aleatoriamente (con la ayuda de una tabla de números aleatorios) a uno de los tres ET que se evaluarán (HDc, HDx o HDF). Posteriormente se iniciará el primer período de lavado con hemodiálisis convencional (HDc) de alto flujo. Al final del primer período de lavado, el ET se asigna aleatoriamente a uno de los tres ET a evaluar (HDc, HDx o HDF), siguiendo la secuencia: Lavado 1 -> Período 1 (HDC, HDx o HDF) -> Lavado 2 -> Período 2, etc.

Para cada período de ET, habrá dos tiempos de muestreo: línea de base y final

Las muestras de sangre se obtendrán a través del puerto arterial del circuito extracorpóreo, al inicio y al final de la sesión de TE. Se utilizará el método de "flujo lento" (UF: 0 mL/min, Qd: 0 mL/min y Qb: 100 mL/min, durante 30 segundos, antes de extraer la muestra del puerto arterial) (24). Las muestras de sangre se recogerán en tubos secos (sin anticoagulante) y se centrifugarán durante 10 minutos a 3.000 RPM. El sobrenadante se dividirá en tres alícuotas y se almacenará a -70 °C para su posterior procesamiento.

Para el cálculo del tamaño de la muestra se utilizó la fórmula de un estudio de no inferioridad (Estadística farmacéutica. 2016;15(1):80-9), que se detalla a continuación:

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B )-d_NI )^2 )

Los términos anteriores, se sustituyen con valores obtenidos de la publicación de Kirsch et al. (Trasplante de Nephrol Dial. 2017 1 de enero; 32 (1): 165-172) de la siguiente manera:

Objetivo: No inferioridad (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Resultado: Tasa de reducción de microglobulina B2. r: razón de asignación por grupo:1 beta: error tipo II (90% poder):1.2816 alfa: error tipo I (nivel de significancia 5%):1.960 (varianza en la población):1,33 µA - µB (magnitud del efecto observado):80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (límite de no inferioridad): 3,5

n= ((1+1) (1.2816+1.960)^2 〖(1.33)〗^2)/(1((2.1)-3.5)^2 )= 19, los investigadores estiman una pérdida del 20 % en el seguimiento, luego los investigadores consideran un tamaño de muestra de n = 23 pacientes

Las variables nominales se presentarán en frecuencias y proporciones. Las variables numéricas continuas se analizarán mediante la prueba "Z" de Kolmogorov-Smirnov para determinar su distribución. Los resultados se mostrarán como media ± desviación estándar en caso de distribución normal y como mediana con límites mínimo y máximo para variables con distribución no normal.

Se analizará la concentración sérica total de las variables bioquímicas en general así como de las toxinas urémicas. Además, se analizará la tasa de reducción y depuración de las toxinas urémicas.

Los análisis de las diferencias inter e intragrupo se realizarán mediante el método de comparaciones múltiples unidireccionales (ANOVA). Se utilizará el análisis post hoc mediante el método de Bonferroni en los casos en que los grupos presenten una distribución normal; en caso contrario, se utilizará el método de Kruskal-Wallis. Se considerará significativo un resultado con una p < 0,05