Effektiviteten af ​​uræmiske toksiner clearance med udvidet hæmodialyse

Et kontrolleret, randomiseret, crossover klinisk forsøg er planlagt til at sammenligne størrelsen af ​​B2-mikroglobulin-reduktionshastigheden i tre forskellige ekstrakorporale terapier (ET'er): HDc, HDx og HDF.

Udvælgelsen af ​​studiedeltagere vil være fortløbende og for nemheds skyld

Denne undersøgelse vil blive opdelt i seks perioder: tre behandlingsperioder (en for hver terapi, der skal sammenlignes) og tre "udvaskningsperioder" (afbrudt mellem behandlingsperioderne). Behandlingsperioderne varer fire uger (12 ET-sessioner, tre om ugen) og forud for en uges udvaskningsperiode (tre ET-sessioner)

Efter optagelse i protokollen vil deltagerne blive tilfældigt tildelt (ved hjælp af en tabel med tilfældige tal) til en af ​​tre ET'er, der skal evalueres (HDc, HDx eller HDF). Derefter begynder den første udvaskningsperiode med konventionel hæmodialyse med høj flow (HDc). Ved slutningen af ​​den første udvaskningsperiode tildeles ET tilfældigt til en af ​​tre ET'er, der skal evalueres (HDc, HDx eller HDF), efter sekvensen: Washout 1 -> Periode 1 (HC, HDx eller HDF) -> Udvaskning 2 -> Periode 2 osv.

For hver periode med ET vil der være to prøveudtagningstider: baseline og endelig

Blodprøver vil blive taget gennem den arterielle port i det ekstrakorporale kredsløb, i begyndelsen og i slutningen af ​​ET-sessionen. "Slow flow"-metoden vil blive brugt (UF: 0 ml/min, Qd: 0 ml/min og Qb: 100 ml/min, i 30 sekunder, før prøven udtages fra arterieporten) (24). Blodprøver vil blive opsamlet i tørre rør (uden antikoagulant) og centrifugeret i 10 minutter ved 3.000 RPM. Supernatanten opdeles i tre alikvoter og opbevares ved -70°C til yderligere behandling.

For at beregne stikprøvestørrelsen blev formlen for en noninferiority-undersøgelse brugt (Farmaceutisk statistik. 2016;15(1):80-9), som er detaljeret nedenfor:

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B )-d_NI )^2 )

Ovenstående udtryk er erstattet med værdier opnået fra publikationen af ​​Kirsch et al. (Nephrol Dial Transplant. 1. januar 2017;32(1):165-172) som følger:

Formål: Non-inferioritet (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Resultat: B2-mikroglobulin reduktionshastighed. r: allokeringsforhold efter gruppe:1 beta: type II fejl (90 % effekt): 1,2816 alfa: type I fejl (signifikansniveau 5%):1,960 (varians i populationen):1,33 µA - µB (størrelsen af ​​den observerede effekt):80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (ikke-mindreværdsgrænse): 3,5

n= ((1+1) (1,2816+1,960)^2 〖(1.33)〗^2)/(1((2.1)-3.5)^2 )= 19, efterforskerne estimerer et tab på 20 % i opfølgningen, derefter overvejer efterforskerne en stikprøvestørrelse på n = 23 patienter

De nominelle variable vil blive præsenteret i frekvenser og proportioner. Kontinuerlige numeriske variable vil blive analyseret ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov "Z" testen for at bestemme deres fordeling. Resultaterne vil blive vist som middel ± standardafvigelse i tilfælde af normalfordeling og som median med minimum og maksimum grænser for variable med ikke-normal fordeling.

Den samlede serumkoncentration af de biokemiske variable generelt samt de uremiske toksiner vil blive analyseret. Derudover vil reduktionshastigheden og oprensningen af ​​de uremiske toksiner blive analyseret.

Analyserne af inter- og intra-gruppe forskelle vil blive udført ved hjælp af en-vejs multiple sammenligninger (ANOVA) metoden. Post hoc-analyse ved brug af Bonferroni-metoden vil blive brugt i tilfælde, hvor grupperne har en normalfordeling; ellers vil Kruskal-Wallis-metoden blive brugt. Et resultat med en p < 0,05 vil blive betragtet som signifikant