Skuteczność usuwania toksyn mocznicowych z rozszerzoną hemodializą

Planowane jest kontrolowane, randomizowane, krzyżowe badanie kliniczne w celu porównania stopnia redukcji B2-mikroglobuliny w trzech różnych terapiach pozaustrojowych (ET): HDc, HDx i HDF.

Wybór uczestników badania będzie sekwencyjny i dla wygody

Badanie zostanie podzielone na sześć okresów: trzy okresy leczenia (po jednym dla każdej porównywanej terapii) i trzy okresy „wymywania” (przeplatane okresami leczenia). Okresy leczenia będą trwały cztery tygodnie (12 sesji ET, trzy w tygodniu) i będą poprzedzone tygodniowym okresem wymywania (trzy sesje ET)

Po włączeniu do protokołu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (za pomocą tabeli liczb losowych) do jednego z trzech ET do oceny (HDc, HDx lub HDF). Następnie rozpocznie się pierwszy okres wypłukiwania z wysokoprzepływową konwencjonalną hemodializą (HDc). Pod koniec pierwszego okresu wymywania, ET losowo przypisano do jednego z trzech ET do oceny (HDc, HDx lub HDF), zgodnie z sekwencją: Wymywanie 1 -> Okres 1 (HDC, HDx lub HDF) -> Wymywanie 2 -> Okres 2 itd.

Dla każdego okresu ET będą dwa czasy próbkowania: bazowy i końcowy

Próbki krwi będą pobierane przez port tętniczy obwodu pozaustrojowego, na początku i na końcu sesji ET. Zastosowana zostanie metoda „powolnego przepływu” (UF: 0 ml/min, Qd: 0 ml/min i Qb: 100 ml/min, przez 30 sekund przed pobraniem próbki z portu tętniczego) (24). Próbki krwi zostaną pobrane do suchych probówek (bez antykoagulantu) i odwirowane przez 10 minut przy 3000 obr./min. Supernatant zostanie podzielony na trzy porcje i będzie przechowywany w temperaturze -70°C do dalszego przetwarzania.

Aby obliczyć wielkość próby, zastosowano wzór na badanie noninferiority (Pharmaceutical Statistics. 2016;15(1):80-9), szczegółowo opisane poniżej:

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B )-d_NI )^2 )

Powyższe terminy zastępuje się wartościami uzyskanymi z publikacji Kirsch et al. (Przeszczep tarczy nefrolowej. 1 stycznia 2017 r.;32(1):165-172) w następujący sposób:

Cel: równoważność (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Wynik: Stopień redukcji B2-mikroglobuliny. r: współczynnik alokacji według grupy: 1 beta: błąd typu II (moc 90%): 1,2816 alfa: błąd I rodzaju (poziom istotności 5%): 1,960 (zmienność w populacji): 1,33 µA - µB (wielkość obserwowanego efektu): 80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (granica równoważności): 3,5

n= ((1+1) (1,2816+1,960)^2 〖(1,33)〗^2)/(1((2,1)-3,5)^2 )= 19, badacze szacują utratę 20% w okresie obserwacji, następnie badacze biorą pod uwagę wielkość próby n = 23 pacjentów

Zmienne nominalne zostaną przedstawione w częstościach i proporcjach. Ciągłe zmienne liczbowe zostaną przeanalizowane za pomocą testu „Z” Kołmogorowa-Smirnowa w celu określenia ich rozkładu. Wyniki zostaną przedstawione jako średnie ± odchylenie standardowe w przypadku rozkładu normalnego oraz jako mediana z minimalnymi i maksymalnymi granicami dla zmiennych o rozkładzie innym niż normalny.

Analizowane będzie ogólne stężenie w surowicy zmiennych biochemicznych, jak również toksyn mocznicowych. Dodatkowo przeanalizowany zostanie stopień redukcji i oczyszczenia toksyn mocznicowych.

Analiza różnic między- i wewnątrzgrupowych zostanie przeprowadzona metodą jednokierunkowych porównań wielokrotnych (ANOVA). Analiza post hoc metodą Bonferroniego zostanie zastosowana w przypadkach, gdy grupy mają rozkład normalny; w przeciwnym razie zostanie zastosowana metoda Kruskala-Wallisa. Wynik z p < 0,05 zostanie uznany za istotny