Efficacia della clearance delle tossine uremiche con emodialisi estesa

È previsto uno studio clinico controllato, randomizzato e incrociato per confrontare l'entità del tasso di riduzione della B2-microglobulina in tre diverse terapie extracorporee (ET): HDc, HDx e HDF.

La selezione dei partecipanti allo studio sarà consecutiva e per comodità

Questo studio sarà suddiviso in sei periodi: tre periodi di trattamento (uno per ciascuna terapia da confrontare) e tre periodi di "washout" (intercalati tra i periodi di trattamento). I periodi di trattamento dureranno quattro settimane (12 sessioni ET, tre a settimana) e saranno preceduti da un periodo di washout di una settimana (tre sessioni ET)

Dopo l'inclusione nel protocollo, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale (con l'aiuto di una tabella di numeri casuali) a uno dei tre ET da valutare (HDc, HDx o HDF). Successivamente, inizierà il primo periodo di washout con l'emodialisi convenzionale ad alto flusso (HDc). Al termine del primo periodo di washout, l'ET assegnato in modo casuale a uno dei tre ET da valutare (HDc, HDx o HDF), seguendo la sequenza: Washout 1 -> Periodo 1 (HDC, HDx o HDF) -> Washout 2 -> Periodo 2, ecc.

Per ogni periodo di TE, ci saranno due tempi di campionamento: di base e finale

I campioni di sangue saranno prelevati attraverso la porta arteriosa del circuito extracorporeo, all'inizio e alla fine della sessione di ET. Verrà utilizzato il metodo "a flusso lento" (UF: 0 mL/min, Qd: 0 mL/min e Qb: 100 mL/min, per 30 secondi, prima di estrarre il campione dalla porta arteriosa) (24). I campioni di sangue saranno raccolti in provette asciutte (senza anticoagulante) e centrifugate per 10 minuti a 3.000 RPM. Il surnatante sarà diviso in tre aliquote e conservato a -70°C per ulteriori elaborazioni.

Per calcolare la dimensione del campione, è stata utilizzata la formula per uno studio di non inferiorità (Statistiche farmaceutiche. 2016;15(1):80-9), di seguito dettagliato:

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B )-d_NI )^2 )

I termini di cui sopra, sono sostituiti con i valori ottenuti dalla pubblicazione di Kirsch et al. (Trapianto di Nephrol Dial. 2017 Jan 1;32(1):165-172) come segue:

Obiettivo: non inferiorità (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Risultato: tasso di riduzione della B2-microglobulina. r: rapporto di allocazione per gruppo:1 beta: errore di tipo II (90% di potenza):1,2816 alfa: errore di tipo I (livello di significatività 5%): 1,960 (varianza nella popolazione):1.33 µA - µB (entità dell'effetto osservato):80.6 - 78.5 = 2.1 dNI (limite di non inferiorità): 3.5

n= ((1+1) (1.2816+1.960)^2 〖(1.33)〗^2)/(1((2.1)-3.5)^2 )= 19, i ricercatori stimano una perdita del 20% nel follow-up, quindi i ricercatori considerano un campione di n = 23 pazienti

Le variabili nominali saranno presentate in frequenze e proporzioni. Le variabili numeriche continue saranno analizzate utilizzando il test "Z" di Kolmogorov-Smirnov per determinarne la distribuzione. I risultati saranno mostrati come media ± deviazione standard in caso di distribuzione normale e come mediana con limiti minimo e massimo per variabili con distribuzione non normale.

Verrà analizzata la concentrazione sierica totale delle variabili biochimiche in generale e delle tossine uremiche. Inoltre, verrà analizzato il tasso di riduzione e purificazione delle tossine uremiche.

Le analisi delle differenze inter- e intra-gruppo saranno eseguite utilizzando il metodo dei confronti multipli unidirezionali (ANOVA). L'analisi post hoc con il metodo di Bonferroni sarà utilizzata nei casi in cui i gruppi presentino una distribuzione normale; in caso contrario, verrà utilizzato il metodo Kruskal-Wallis. Un risultato con p < 0,05 sarà considerato significativo