Efficacité de la clairance des toxines urémiques avec une hémodialyse étendue

Un essai clinique contrôlé, randomisé et croisé est prévu pour comparer l'ampleur du taux de réduction de la B2-microglobuline dans trois thérapies extracorporelles (TE) différentes : HDc, HDx et HDF.

La sélection des participants à l'étude sera consécutive et pour plus de commodité

Cette étude sera divisée en six périodes : trois périodes de traitement (une pour chaque thérapie à comparer) et trois périodes de "washout" (intercalées entre les périodes de traitement). Les périodes de traitement dureront quatre semaines (12 séances ET, trois par semaine) et seront précédées d'une période de sevrage d'une semaine (trois séances ET)

Après inclusion dans le protocole, les participants seront assignés au hasard (à l'aide d'un tableau de nombres aléatoires) à l'un des trois ET à évaluer (HDc, HDx ou HDF). Ensuite, la première période de sevrage commencera par une hémodialyse conventionnelle à haut débit (HDc). À la fin de la première période de sevrage, l'ET est assigné au hasard à l'un des trois ET à évaluer (HDc, HDx ou HDF), selon la séquence : Lavage 1 -> Période 1 (HDC, HDx ou HDF) -> Lavage 2 -> Période 2, etc.

Pour chaque période d'ET, il y aura deux temps d'échantillonnage : de référence et final

Des échantillons de sang seront prélevés par le port artériel du circuit extracorporel, au début et à la fin de la séance ET. La méthode « débit lent » sera utilisée (UF : 0 mL/min, Qd : 0 mL/min, et Qb : 100 mL/min, pendant 30 secondes, avant d'extraire l'échantillon du port artériel) (24). Les échantillons de sang seront prélevés dans des tubes secs (sans anticoagulant) et centrifugés pendant 10 minutes à 3 000 RPM. Le surnageant sera divisé en trois aliquotes et stocké à -70°C pour un traitement ultérieur.

Pour calculer la taille de l'échantillon, la formule d'une étude de non-infériorité a été utilisée (Statistiques pharmaceutiques. 2016;15(1):80-9), qui est détaillé ci-dessous :

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B )-d_NI )^2 )

Les termes ci-dessus sont remplacés par des valeurs obtenues à partir de la publication de Kirsch et al. (Greffe de cadran néphrol. 1er janvier 2017 ;32(1):165-172) comme suit :

Objectif : Non-infériorité (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Résultat : Taux de réduction de la B2-microglobuline. r : ratio d'allocation par groupe : 1 beta : erreur de type II (puissance 90 %) : 1,2816 alpha : erreur de type I (niveau de signification 5 %) : 1,960 (variance dans la population) :1,33 µA - µB (amplitude de l'effet observé) :80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (limite de non-infériorité) : 3,5

n= ((1+1) (1.2816+1.960)^2 〖(1.33)〗^2)/(1((2.1)-3.5)^2 )= 19, les investigateurs estiment une perte de 20 % dans le suivi, puis les investigateurs considèrent une taille d'échantillon de n = 23 patients

Les variables nominales seront présentées en fréquences et en proportions. Les variables numériques continues seront analysées à l'aide du test "Z" de Kolmogorov-Smirnov pour déterminer leur distribution. Les résultats seront présentés sous forme de moyenne ± écart type en cas de distribution normale et sous forme de médiane avec des limites minimales et maximales pour les variables à distribution non normale.

La concentration sérique totale des variables biochimiques en général ainsi que les toxines urémiques seront analysées. De plus, le taux de réduction et la purification des toxines urémiques seront analysés.

Les analyses des différences inter et intra-groupes seront effectuées en utilisant la méthode des comparaisons multiples à un facteur (ANOVA). L'analyse post hoc selon la méthode de Bonferroni sera utilisée dans les cas où les groupes présentent une distribution normale ; sinon, la méthode de Kruskal-Wallis sera utilisée. Un résultat avec un p < 0,05 sera considéré comme significatif