Wirksamkeit der urämischen Toxin-Clearance mit erweiterter Hämodialyse

Eine kontrollierte, randomisierte klinische Crossover-Studie ist geplant, um das Ausmaß der B2-Mikroglobulin-Reduktionsrate bei drei verschiedenen extrakorporalen Therapien (ETs) zu vergleichen: HDc, HDx und HDF.

Die Auswahl der Studienteilnehmer erfolgt konsekutiv und aus praktischen Gründen

Diese Studie wird in sechs Perioden unterteilt: drei Behandlungsperioden (eine für jede zu vergleichende Therapie) und drei "Washout"-Perioden (zwischen den Behandlungsperioden eingestreut). Die Behandlungsperioden dauern vier Wochen (12 ET-Sitzungen, drei pro Woche) und ihnen geht eine einwöchige Auswaschphase (drei ET-Sitzungen) voraus.

Nach Aufnahme in das Protokoll werden die Teilnehmenden zufällig (mit Hilfe einer Zufallszahlentabelle) einem von drei zu evaluierenden ETs (HDc, HDx oder HDF) zugeordnet. Danach beginnt die erste Auswaschphase mit konventioneller High-Flow-Hämodialyse (HDc). Am Ende der ersten Washout-Periode wird der ET nach dem Zufallsprinzip einem von drei zu bewertenden ETs (HDc, HDx oder HDF) zugewiesen, wobei die folgende Reihenfolge eingehalten wird: Washout 1 -> Periode 1 (HDC, HDx oder HDF) -> Auswaschung 2 -> Periode 2 usw.

Für jede ET-Periode gibt es zwei Abtastzeiten: Grundlinie und Endzeit

Blutproben werden zu Beginn und am Ende der ET-Sitzung über den arteriellen Anschluss des extrakorporalen Kreislaufs entnommen. Es wird die „Slow-Flow“-Methode verwendet (UF: 0 ml/min, Qd: 0 ml/min und Qb: 100 ml/min, für 30 Sekunden, bevor die Probe aus dem arteriellen Port entnommen wird) (24). Blutproben werden in Trockenröhrchen (ohne Antikoagulans) entnommen und 10 Minuten lang bei 3.000 U/min zentrifugiert. Der Überstand wird in drei Aliquots aufgeteilt und zur weiteren Verarbeitung bei -70 °C gelagert.

Zur Berechnung der Stichprobengröße wurde die Formel für eine Nichtunterlegenheitsstudie verwendet (Pharmazeutische Statistik. 2016;15(1):80-9), die im Folgenden detailliert beschrieben wird:

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B )-d_NI )^2 )

Die obigen Begriffe werden durch Werte ersetzt, die aus der Veröffentlichung von Kirsch et al. (Nephrol Dial Transplantation. 1. Jan. 2017;32(1):165-172) wie folgt:

Ziel: Nicht-Unterlegenheit (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Ergebnis: B2-Mikroglobulin-Reduktionsrate. r: Zuordnungsverhältnis nach Gruppe: 1 Beta: Typ-II-Fehler (90 % Leistung): 1,2816 Alpha: Fehler 1. Art (Signifikanzniveau 5 %): 1,960 (Varianz in der Bevölkerung): 1,33 µA - µB (Größe des beobachteten Effekts): 80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (Nichtunterlegenheitsgrenze): 3,5

n= ((1+1) (1,2816+1,960)^2 〖(1.33)〗^2)/(1((2.1)-3.5)^2 )= 19, die Prüfärzte schätzen einen Verlust von 20 % im Follow-up , dann gehen die Prüfärzte von einer Stichprobengröße von n = 23 Patienten aus

Die nominalen Variablen werden in Häufigkeiten und Anteilen dargestellt. Kontinuierliche numerische Variablen werden mit dem Kolmogorov-Smirnov "Z"-Test analysiert, um ihre Verteilung zu bestimmen. Die Ergebnisse werden als Mittelwert ± Standardabweichung bei Normalverteilung und als Median mit Mindest- und Höchstgrenzen für Variablen mit Nicht-Normalverteilung angezeigt.

Die Gesamtserumkonzentration der biochemischen Variablen im Allgemeinen sowie der urämischen Toxine wird analysiert. Zusätzlich wird die Reduktionsrate und Reinigung der urämischen Toxine analysiert.

Die Analysen der Inter- und Intragruppenunterschiede werden unter Verwendung der Einweg-Mehrfachvergleichsmethode (ANOVA) durchgeführt. Eine Post-hoc-Analyse unter Verwendung der Bonferroni-Methode wird in Fällen verwendet, in denen die Gruppen eine Normalverteilung aufweisen; andernfalls wird die Kruskal-Wallis-Methode verwendet. Ein Ergebnis mit einem p < 0,05 wird als signifikant angesehen