Eficácia da eliminação de toxinas urêmicas com hemodiálise expandida

Um ensaio clínico controlado, randomizado e cruzado está planejado para comparar a magnitude da taxa de redução de B2-microglobulina em três diferentes terapias extracorpóreas (ETs): HDc, HDx e HDF.

A seleção dos participantes do estudo será consecutiva e por conveniência

Este estudo será dividido em seis períodos: três períodos de tratamento (um para cada terapia a ser comparada) e três períodos de "washout" (intercalados entre os períodos de tratamento). Os períodos de tratamento terão duração de quatro semanas (12 sessões de ET, três por semana) e serão precedidos por um período de washout de uma semana (três sessões de ET)

Após a inclusão no protocolo, os participantes serão alocados aleatoriamente (através de uma tabela de números aleatórios) para um dos três TEs a serem avaliados (HDc, HDx ou HDF). Em seguida, iniciar-se-á o primeiro período de washout com hemodiálise convencional (HDc) de alto fluxo. Ao final do primeiro período de washout, o ET foi atribuído aleatoriamente a um dos três ETs a serem avaliados (HDc, HDx ou HDF), seguindo a sequência: Washout 1 -> Período 1 (HDC, HDx ou HDF) -> Washout 2 -> Período 2, etc.

Para cada período de ET, haverá dois tempos de amostragem: linha de base e final

Amostras de sangue serão obtidas através da porta arterial do circuito extracorpóreo, no início e no final da sessão de TE. Será utilizado o método de "fluxo lento" (UF: 0 mL/min, Qd: 0 mL/min e Qb: 100 mL/min, por 30 segundos, antes de extrair a amostra do portal arterial) (24). As amostras de sangue serão coletadas em tubos secos (sem anticoagulante) e centrifugadas por 10 minutos a 3.000 RPM. O sobrenadante será dividido em três alíquotas e armazenado a -70°C para posterior processamento.

Para calcular o tamanho da amostra, foi utilizada a fórmula para um estudo de não inferioridade (Estatísticas Farmacêuticas. 2016;15(1):80-9), que é detalhado a seguir:

n= ((r+1) (Z_(1-β)+Z_(1-α) )^2 σ^2)/(r((μ_A-μ_B )-d_NI )^2 )

Os termos acima, são substituídos por valores obtidos na publicação de Kirsch et al. (Nephrol Dial Transplante. 1º de janeiro de 2017;32(1):165-172) da seguinte forma:

Objetivo: Não inferioridade (Ho µA - µB ≤ -dNI vs. µA - µB > -dNI) Desfecho: Taxa de redução de B2-microglobulina. r: taxa de alocação por grupo:1 beta: erro tipo II (poder de 90%):1,2816 alfa: erro tipo I (nível de significância 5%):1,960 (variância na população):1,33 µA - µB (magnitude do efeito observado):80,6 - 78,5 = 2,1 dNI (limite de não inferioridade): 3,5

n= ((1+1) (1,2816+1,960)^2 〖(1.33)〗^2)/(1((2.1)-3.5)^2 )= 19, os investigadores estimam uma perda de 20% no acompanhamento, então os investigadores consideram um tamanho de amostra de n = 23 pacientes

As variáveis ​​nominais serão apresentadas em frequências e proporções. Variáveis ​​numéricas contínuas serão analisadas por meio do teste "Z" de Kolmogorov-Smirnov para determinar sua distribuição. Os resultados serão apresentados como média ± desvio padrão no caso de distribuição normal e como mediana com limites mínimo e máximo para variáveis ​​com distribuição não normal.

Serão analisadas as concentrações séricas totais das variáveis ​​bioquímicas em geral, bem como as toxinas urêmicas. Adicionalmente, será analisada a taxa de redução e purificação das toxinas urêmicas.

As análises das diferenças inter e intragrupos serão realizadas pelo método de comparações múltiplas de uma via (ANOVA). A análise post hoc pelo método de Bonferroni será utilizada nos casos em que os grupos apresentarem distribuição normal; caso contrário, será utilizado o método de Kruskal-Wallis. Um resultado com p < 0,05 será considerado significativo