- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04798274
Rollen til GABAergisk overføring i auditiv prosessering ved autismespektrumforstyrrelse
Bakgrunn:
Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er et komplekst nevroutviklingssyndrom. Forskere tror hjernens utvikling kan styres av gamma-aminosmørsyre (GABA). De ønsker å lære hvordan abnormiteter i GABA-systemet kan bidra til ASD.
Objektiv:
For å se om repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) skaper kortsiktige endringer i hvordan ulike deler av hjernen kommuniserer.
Kvalifisering:
Høyrehendte mennesker i alderen 14-17 med ASD, og friske frivillige i alderen 18-25.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med:
Medisinsk historie
Fysisk eksamen
Medisingjennomgang
Nevrologisk eksamen
Psykologiske tester og vurderingsskalaer
Skjemaer og undersøkelser.
Deltakerne vil få en hørselstest og øreundersøkelse.
Deltakerne vil ha magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjernen. De vil ligge på et bord som beveger seg inn og ut av MR-skanneren. De kan se på en skjerm mens de er i skanneren. En spole vil bli plassert over hodet deres.
Deltakerne vil ha magnetisk resonansspektroskopi. Den tar bilder av kjemikalier i hjernen ved hjelp av MR-skanneren.
Deltakerne vil ha magnetoencefalografi. De vil sitte i en stol. En hjelm med magnetfeltsensorer vil bli plassert på hodet.
Deltakerne vil ha TMS. En trådspole vil bli holdt på hodebunnen deres. En kort elektrisk strøm vil passere gjennom spolen.
Deltakerne vil ha elektromyografi. Sticky pad-elektroder vil bli plassert på huden under TMS. Den elektriske aktiviteten til musklene deres vil bli målt.
Deltakerne vil ha rTMS. Den bruker korte støt av magnetiske pulser for å påvirke hjerneaktiviteten.
ASD-deltakere vil ha 6 besøk over 6-8 uker. Friske frivillige vil ha 3 besøk over 3-4 uker....
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Dette vil være en innen-fag, kontrollert, bevis-på-mekanisme-studie.
Mål:
Studien tar sikte på å evaluere forholdet mellom lokal GABA-konsentrasjon, strukturell og funksjonell nettverkstilkobling og MEG-mål for auditiv og språklig prosessering hos ungdom med ASD og den akutte virkningen av en enkelt økt med kontinuerlig theta-burst-stimulering over venstre posterior superior temporal cortex (pSTC) ) på disse tiltakene. Vi antar at GABA-konsentrasjoner, DTI-mål av vevsmikrostruktur og fcMRI oppnådde BOLD-korrelasjoner i språknettverket vil i betydelig grad bidra til prediksjonsmodellen for MEG-indekser for auditiv og språkbehandling. Deltakelse i studien innebærer seks studiebesøk.
Primært mål: Det overordnede målet for den nåværende studien er å 1) Karakterisere forholdet mellom et individs baseline lokale kortikale GABA-konsentrasjon, DTI-mål for auditivt og språknettverksvevsmikrostruktur, og fcMRI-indekser for lokal og langdistanse nettverksfunksjonell tilkobling (prediktor variabler) og MEG-indekser for auditiv og språklig prosessering (avhengige variabler).
Sekundære mål: 2) Evaluere virkningen av en enkelt økt med cTBS over venstre pSTC på disse MRS- og MEG-indeksene hos ungdom (14-17 år) med ASD.
Endepunkter:
Primære endepunkter:
- MEG: Fremkalte felt og Spectral Power
- MRS: GABA+/Cr-konsentrasjoner i venstre pSTC
- DTI: Diffusjonstensor-avledede parametere i de auditive strålingene og arcuate fasciculus.
- fcMRI: FET korrelasjoner på tvers av forhåndsdefinerte ROIer.
Sekundære endepunkter:
- MEG: Inter-trial gamma-band coherence (ITC) og hviletilstand alfa til gamma fase-amplitude kobling.
- SRS-2, CELF-5, EVT, PPVT, ADOS-2, ADI-R, VABS-III, WASI-II.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Daniel S Pine, M.D.
- Telefonnummer: (301) 594-1318
- E-post: daniel.pine@nih.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lindsay M Oberman, Ph.D.
- Telefonnummer: (301) 435-7962
- E-post: lindsay.oberman@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-post: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Pilotfase
Inklusjonskriterier
- Evne til å gi informert samtykke
- Alder: 18-25 år
- Må oppfylle definisjonen av sunn kontroll etter å ha fullført screeningsvurderingen under protokoll 01-M-0254, Evaluering av pasienter med humør- og angstlidelser og friske frivillige eller under protokoll 17-M-0181, Rekruttering og karakterisering av forskningsfrivillige for NIMH Intramural Studier .
Hovedstudiefase
Inklusjonskriterier
- Evne til å gi informert samtykke og samtykke fra foreldre
- Alder: 14-17 år
- Fellesskapsdiagnose av ASD basert på DSM-IV eller DSM-5 kriterier
- Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, andre utgave (WASI-II). WASI-II vil bli brukt som et mål på intellektuell funksjon. Barn vil bli inkludert når FSIQ > 70.
- Høyrehendt: for å redusere heterogenitet.
- Hørsel: Normal hørsel for å fullføre atferdsvurderingene.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Deltakerne vil bli screenet for å ekskludere personer med nevrologiske, psykologiske/atferdsmessige eller medisinske tilstander, samt for å ekskludere forsøkspersoner der MR eller rTMS kan resultere i økt risiko for bivirkninger eller komplikasjoner. Dette står for flertallet av eksklusjonskriteriene som er oppført:
Pilotfase
- Ikke-engelsktalende
- Kjent nevrologisk lidelse
- Kjent psykiatrisk lidelse
- Kjent genetisk lidelse (f.eks. NF1, tuberøs sklerose), ervervet nevrologisk sykdom (f.eks. hjerneslag, svulst), cerebral parese, intrakraniell patologi eller betydelig dysmorfologi;
- Historie med besvimelsesanfall av ukjent eller ubestemt etiologi som kan utgjøre anfall;
- Historie med anfall, diagnose av epilepsi eller umiddelbar (1. grads slektning) familiehistorie epilepsi;
- Kroniske (spesielt) ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake en medisinsk nødsituasjon i tilfelle et provosert anfall (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma, etc.);
- Tidligere eller nåværende historie om tinnitus
- Ethvert implantat, protese eller annen permanent endring av kroppen som, etter etterforskerens oppfatning, ville være utrygg med MR eller TMS eller som ville produsere en artefakt som ville kompromittere integriteten til data;
- Tegn på økt intrakranielt trykk;
- Intrakraniell lesjon (inkludert tilfeldige funn på MR) som, etter etterforskerens oppfatning, ville være usikker med MR eller TMS eller som ville produsere en artefakt som ville kompromittere integriteten til data;
- Anamnese med hodetraumer innen 6 måneder etter screening, eller utover 6 måneder før screening, historie med hodetraumer med tegn på traumatisk abnormitet som vises på en hjerneskanning, eller med bevissthetstap >5 minutter, eller med andre følgetilstander, unntatt hodepine , som varer > 24 timer.
- Svangerskap;
- Deltakere som har mottatt rTMS mindre enn 7 dager før påmelding;
- Personer som for tiden tar GABAergiske medisiner eller andre medisiner som, etter etterforskerens mening, reduserer anfallsterskelen betydelig;
- Personer for hvem det ikke er trygt eller hensiktsmessig å forbli på en stabil farmakoterapi (for ikke-ekskluderende medisiner) i seks uker før og i løpet av deres deltakelse i studien;
- En nåværende NIMH-ansatt eller ansatte eller deres nærmeste familiemedlem.
Hovedstudiefase
- Ikke-engelsktalende
- Kjent genetisk lidelse (f.eks. NF1, tuberøs sklerose), ervervet nevrologisk sykdom (f.eks. hjerneslag, svulst), cerebral parese, intrakraniell patologi eller betydelig dysmorfologi;
- Historie med besvimelsesanfall av ukjent eller ubestemt etiologi som kan utgjøre anfall;
- Historie med anfall, diagnose av epilepsi eller umiddelbar (1. grads slektning) familiehistorie epilepsi;
- Enhver progressiv (f.eks. nevrodegenerativ) nevrologisk lidelse;
- Kroniske (spesielt) ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake en medisinsk nødsituasjon i tilfelle et provosert anfall (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma, etc.);
- Tidligere eller nåværende historie om tinnitus
- Ethvert implantat, protese eller annen permanent endring av kroppen som, etter etterforskerens oppfatning, ville være utrygg med MR eller TMS eller som ville produsere en artefakt som ville kompromittere integriteten til data;
- Tegn på økt intrakranielt trykk;
- Intrakraniell lesjon (inkludert tilfeldige funn på MR) som, etter etterforskerens oppfatning, ville være usikker med MR eller TMS eller som ville produsere en artefakt som ville kompromittere integriteten til data;
- <TAB>Historie om hodetraumer innen 6 måneder etter screening, eller utover 6 måneder før screening, historie med hodetraumer med tegn på traumatisk abnormitet som vises på en hjerneskanning, eller med bevissthetstap >5 minutter, eller med andre følgetilstander , unntatt hodepine, varer > 24 timer.
- Svangerskap;
- Deltakere som har mottatt tidligere rTMS;
- Aktiv eller historie med psykose, bipolar lidelse, aktive alvorlige rusmiddelforstyrrelser (i løpet av den siste måneden), har aktive selvmordsintensjoner eller planer som oppdaget på screeningsinstrumenter eller etter etterforskerteamets oppfatning sannsynligvis vil forsøke selvmord innen 6 måneder;
- Personer som for tiden tar GABAergiske medisiner eller andre medisiner som, etter etterforskerens mening, reduserer anfallsterskelen betydelig.
- Personer for hvem det ikke er trygt eller hensiktsmessig å forbli på en stabil farmakoterapi (for ikke-ekskluderende medisiner) i seks uker før og i løpet av deres deltakelse i studien.
- En nåværende NIMH-ansatt eller ansatte eller deres nærmeste familiemedlem.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiv cTBS
Denne intervensjonen involverer aktiv repeterende magnetisk stimulering.
Spolen sender ut et magnetfelt
|
Kontinuerlig theta burst stimulering (cTBS) vil bli brukt ved å bruke en MagPro X100 (MagVenture, Inc.
Alpharetta, GA).
cTBS-protokollen består av utbrudd av tre pulser med 50 Hz stimulering gjentatt med 200 ms intervaller (5 ganger per sekund) i 40 sekunder (for totalt 600 pulser).
Stimulering vil bli brukt ved en intensitet på 80 % av aktiv motorterskel (AMT).
Brainsight (Rogue Research) rammeløst neuronavigasjonssystem vil bli brukt for å målrette mot den spesifikke strukturelle MR-definerte stimuleringsregionen.
|
|
Sham-komparator: Sham cTBS
Denne intervensjonen involverer falsk (placebo) repeterende transkraniell magnetisk stimulering.
Spolen er blendet, men sender ikke ut noe magnetfelt
|
Kontinuerlig theta burst stimulering (cTBS) vil bli brukt ved å bruke en MagPro X100 (MagVenture, Inc.
Alpharetta, GA).
cTBS-protokollen består av utbrudd av tre pulser med 50 Hz stimulering gjentatt med 200 ms intervaller (5 ganger per sekund) i 40 sekunder (for totalt 600 pulser).
Stimulering vil bli brukt ved en intensitet på 80 % av aktiv motorterskel (AMT).
Brainsight (Rogue Research) rammeløst neuronavigasjonssystem vil bli brukt for å målrette mot den spesifikke strukturelle MR-definerte stimuleringsregionen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FRU
Tidsramme: umiddelbart før og etter rTMS
|
GABA+/Cr-konsentrasjoner i venstre pSTC
|
umiddelbart før og etter rTMS
|
|
MEG
Tidsramme: umiddelbart før og etter rTMS
|
Fremkalte felt og spektralkraft
|
umiddelbart før og etter rTMS
|
|
fcMRI
Tidsramme: umiddelbart før og etter rTMS
|
FET korrelasjoner på tvers av forhåndsdefinerte ROIer.
|
umiddelbart før og etter rTMS
|
|
DTI
Tidsramme: umiddelbart før og etter rTMS
|
Diffusjonstensor-avledede parametere i de auditive strålingene og arcuate fasciculus.
|
umiddelbart før og etter rTMS
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevropsykologiske vurderinger
Tidsramme: Grunnlinje
|
SRS-2, CELF-5, EVT, PPVT, ADOS-2, ADI-R, VABS-III, WASI-II.
|
Grunnlinje
|
|
MEG
Tidsramme: umiddelbart før og etter rTMS
|
Inter-trial gamma-band koherens (ITC) og hviletilstand alfa til gamma fase-amplitude kobling.
|
umiddelbart før og etter rTMS
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel S Pine, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 200159
- 20-M-0159
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .