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Ruolo della trasmissione GABAergica nell'elaborazione uditiva nel disturbo dello spettro autistico

10 aprile 2024 aggiornato da: National Institute of Mental Health (NIMH)

Sfondo:

Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è una complessa sindrome dello sviluppo neurologico. I ricercatori pensano che lo sviluppo del cervello possa essere controllato dall'acido gamma-aminobutirrico (GABA). Vogliono sapere come le anomalie nel sistema GABA possono contribuire all'ASD.

Obbiettivo:

Per vedere se la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) crea cambiamenti a breve termine nel modo in cui le diverse parti del cervello comunicano.

Eleggibilità:

Destrimani di età compresa tra 14 e 17 anni con ASD e volontari sani di età compresa tra 18 e 25 anni.

Progetto:

I partecipanti saranno selezionati con:

Storia medica

Esame fisico

Revisione della medicina

Esame neurologico

Test psicologici e scale di valutazione

Moduli e sondaggi.

I partecipanti avranno un test dell'udito e un esame dell'orecchio.

I partecipanti avranno la risonanza magnetica (MRI) del cervello. Giaceranno su un tavolo che si muove dentro e fuori dallo scanner MRI. Potrebbero guardare uno schermo mentre si trovano nello scanner. Una bobina verrà posizionata sopra la loro testa.

I partecipanti avranno spettroscopia di risonanza magnetica. Scatta foto di sostanze chimiche nel cervello usando lo scanner MRI.

I partecipanti avranno magnetoencefalografia. Si siederanno su una sedia. Sulla loro testa verrà posizionato un casco con sensori di campo magnetico.

I partecipanti avranno TMS. Una bobina di filo verrà tenuta sul loro cuoio capelluto. Una breve corrente elettrica passerà attraverso la bobina.

I partecipanti avranno l'elettromiografia. Gli elettrodi adesivi verranno posizionati sulla pelle durante la TMS. Verrà misurata l'attività elettrica dei loro muscoli.

I partecipanti avranno rTMS. Utilizza brevi raffiche di impulsi magnetici per influenzare l'attività cerebrale.

I partecipanti ASD avranno 6 visite nell'arco di 6-8 settimane. I volontari sani avranno 3 visite nell'arco di 3-4 settimane....

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello studio:

Questo sarà uno studio all'interno del soggetto, controllato, di prova del meccanismo.

Obiettivi:

Lo studio mira a valutare la relazione tra la concentrazione locale di GABA, la connettività di rete strutturale e funzionale e le misure MEG dell'elaborazione uditiva e del linguaggio in adolescenti con ASD e l'impatto acuto di una singola sessione di stimolazione theta burst continua sulla corteccia temporale superiore posteriore sinistra (pSTC ) su tali misure. Ipotizziamo che le concentrazioni di GABA, le misure DTI della microstruttura tissutale e la fcMRI abbiano ottenuto correlazioni BOLD all'interno della rete linguistica contribuiranno in modo significativo al modello di previsione per gli indici MEG dell'elaborazione uditiva e linguistica. La partecipazione allo studio prevede sei visite di studio.

Obiettivo primario: l'obiettivo generale del presente studio è quello di 1) Caratterizzare la relazione tra la concentrazione di GABA corticale locale di base di un individuo, le misure DTI della microstruttura del tessuto della rete uditiva e del linguaggio e gli indici fcMRI della connettività funzionale della rete locale e a lungo raggio (predittore variabili) e indici MEG di elaborazione uditiva e del linguaggio (variabili dipendenti).

Obiettivi secondari: 2) Valutare l'impatto di una singola sessione di cTBS sul pSTC sinistro su questi indici MRS e MEG negli adolescenti (età 14-17) con ASD.

Endpoint:

Endpoint primari:

  1. MEG: Campi evocati e potere spettrale
  2. MRS: concentrazioni di GABA+/Cr nel pSTC sinistro
  3. DTI: parametri derivati ​​dal tensore di diffusione nelle radiazioni uditive e nel fascicolo arcuato.
  4. fcMRI: correlazioni BOLD tra ROI predefiniti.

Endpoint secondari:

  1. MEG: Inter-trial gamma-band coherence (ITC) e accoppiamento fase-ampiezza da alfa a riposo.
  2. SRS-2, CELF-5, EVT, PPVT, ADOS-2, ADI-R, VABS-III, WASI-II.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

106

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numero di telefono: TTY8664111010 800-411-1222
          • Email: prpl@cc.nih.gov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Fase Pilota

Criterio di inclusione

  1. Capacità di fornire il consenso informato
  2. Età: 18-25 anni
  3. Deve soddisfare la definizione di controllo sano dopo aver completato la valutazione di screening ai sensi del protocollo 01-M-0254, The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Volunteers o ai sensi del protocollo 17-M-0181, Recruitment and Characterization of Research Volunteers for NIMH Intramural Studi.

Fase di studio principale

Criterio di inclusione

  1. Capacità di fornire il consenso informato e il consenso dei genitori
  2. Età: 14-17 anni
  3. Diagnosi comunitaria di ASD basata sui criteri DSM-IV o DSM-5
  4. Wechsler Scala abbreviata dell'intelligenza, seconda edizione (WASI-II). WASI-II sarà utilizzato come misura della funzione intellettuale. I bambini saranno inclusi quando FSIQ > 70.
  5. Destro: per ridurre l'eterogeneità.
  6. Udito: Udito normale per completare le valutazioni comportamentali.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I partecipanti saranno sottoposti a screening per escludere individui con condizioni neurologiche, psicologiche/comportamentali o mediche, nonché per escludere soggetti in cui la risonanza magnetica o rTMS potrebbe comportare un aumento del rischio di effetti collaterali o complicanze. Ciò rappresenta la maggior parte dei criteri di esclusione elencati:

Fase Pilota

  1. Non anglofoni
  2. Disturbo neurologico noto
  3. Disturbo psichiatrico noto
  4. Malattia genetica nota (ad es. NF1, sclerosi tuberosa), malattia neurologica acquisita (ad es. ictus, tumore), paralisi cerebrale, patologia intracranica o dismorfologia significativa;
  5. Storia di svenimenti di eziologia sconosciuta o indeterminata che potrebbero costituire convulsioni;
  6. Anamnesi di convulsioni, diagnosi di epilessia o epilessia familiare immediata (parente di 1o grado);
  7. Condizioni mediche croniche (in particolare) incontrollate che possono causare un'emergenza medica in caso di convulsioni provocate (malformazione cardiaca, aritmia cardiaca, asma, ecc.);
  8. Storia passata o attuale dell'acufene
  9. Qualsiasi impianto, protesi o altra alterazione permanente del corpo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sarebbe sicura con MRI o TMS o che produrrebbe un artefatto che comprometterebbe l'integrità dei dati;
  10. Segni di aumento della pressione intracranica;
  11. Lesione intracranica (compreso il riscontro accidentale alla risonanza magnetica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sarebbe sicura con la risonanza magnetica o la TMS o che produrrebbe un artefatto che comprometterebbe l'integrità dei dati;
  12. Storia di qualsiasi trauma cranico entro 6 mesi dallo screening, o oltre 6 mesi prima dello screening, storia di trauma cranico con evidenza di anormalità traumatica che appare su una scansione cerebrale, o con perdita di coscienza >5 minuti, o con altre sequele, esclusa la cefalea , durata > 24 ore.
  13. Gravidanza;
  14. Partecipanti che hanno ricevuto rTMS meno di 7 giorni prima dell'iscrizione;
  15. Individui che attualmente assumono farmaci GABAergici o qualsiasi altro farmaco che, a parere dello sperimentatore, abbassa significativamente la soglia convulsiva;
  16. Individui per i quali non è sicuro o appropriato rimanere in terapia farmacologica stabile (per farmaci non esclusivi) per sei settimane prima e nel corso della loro partecipazione allo studio;
  17. Un attuale dipendente o personale NIMH o un loro parente stretto.

Fase di studio principale

  1. Non anglofoni
  2. Malattia genetica nota (ad es. NF1, sclerosi tuberosa), malattia neurologica acquisita (ad es. ictus, tumore), paralisi cerebrale, patologia intracranica o dismorfologia significativa;
  3. Storia di svenimenti di eziologia sconosciuta o indeterminata che potrebbero costituire convulsioni;
  4. Anamnesi di convulsioni, diagnosi di epilessia o epilessia familiare immediata (parente di 1o grado);
  5. Qualsiasi disturbo neurologico progressivo (ad esempio, neurodegenerativo);
  6. Condizioni mediche croniche (in particolare) incontrollate che possono causare un'emergenza medica in caso di convulsioni provocate (malformazione cardiaca, aritmia cardiaca, asma, ecc.);
  7. Storia passata o attuale dell'acufene
  8. Qualsiasi impianto, protesi o altra alterazione permanente del corpo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sarebbe sicura con MRI o TMS o che produrrebbe un artefatto che comprometterebbe l'integrità dei dati;
  9. Segni di aumento della pressione intracranica;
  10. Lesione intracranica (compreso il riscontro accidentale alla risonanza magnetica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sarebbe sicura con la risonanza magnetica o la TMS o che produrrebbe un artefatto che comprometterebbe l'integrità dei dati;
  11. <TAB>Storia di qualsiasi trauma cranico entro 6 mesi dallo screening, o oltre 6 mesi prima dello screening, storia di trauma cranico con evidenza di anormalità traumatica che compare su una scansione cerebrale, o con perdita di coscienza >5 minuti, o con altre sequele , esclusa la cefalea, di durata > 24 ore.
  12. Gravidanza;
  13. Partecipanti che hanno ricevuto rTMS precedente;
  14. Psicosi attiva o anamnesi, disturbo bipolare, disturbo da uso di sostanze grave attivo (nell'ultimo mese), intento o piano suicidario attivo come rilevato dagli strumenti di screening o secondo il parere del team di investigatori è probabile che tenti il ​​​​suicidio entro 6 mesi;
  15. Individui che attualmente assumono farmaci GABAergici o qualsiasi altro farmaco che, a parere dello sperimentatore, abbassa significativamente la soglia convulsiva.
  16. Individui per i quali non è sicuro o appropriato rimanere in terapia farmacologica stabile (per farmaci non esclusivi) per sei settimane prima e nel corso della loro partecipazione allo studio.
  17. Un attuale dipendente o personale NIMH o un loro parente stretto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CTB attivo
Questo intervento comporta una stimolazione magnetica attiva ripetuta. La bobina emette un campo magnetico
La stimolazione theta burst continua (cTBS) verrà applicata utilizzando un MagPro X100 (MagVenture, Inc. Alfaretta, GA). Il protocollo cTBS consiste in raffiche di tre impulsi di stimolazione a 50 Hz ripetuti a intervalli di 200 ms (5 volte al secondo) per 40 secondi (per un totale di 600 impulsi). La stimolazione sarà applicata ad un'intensità dell'80% della soglia motoria attiva (AMT). Il sistema di neuronavigazione frameless Brainsight (Rogue Research) verrà utilizzato per indirizzare la specifica regione di stimolazione definita dalla risonanza magnetica strutturale.
Comparatore fittizio: Sham cTBS
Questo intervento comporta una finta stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (placebo). La bobina è accecata, ma non emette alcun campo magnetico
La stimolazione theta burst continua (cTBS) verrà applicata utilizzando un MagPro X100 (MagVenture, Inc. Alfaretta, GA). Il protocollo cTBS consiste in raffiche di tre impulsi di stimolazione a 50 Hz ripetuti a intervalli di 200 ms (5 volte al secondo) per 40 secondi (per un totale di 600 impulsi). La stimolazione sarà applicata ad un'intensità dell'80% della soglia motoria attiva (AMT). Il sistema di neuronavigazione frameless Brainsight (Rogue Research) verrà utilizzato per indirizzare la specifica regione di stimolazione definita dalla risonanza magnetica strutturale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SIG.RA
Lasso di tempo: immediatamente prima e dopo rTMS
Concentrazioni di GABA+/Cr nel pSTC sinistro
immediatamente prima e dopo rTMS
MEG
Lasso di tempo: immediatamente prima e dopo rTMS
Campi evocati e potere spettrale
immediatamente prima e dopo rTMS
fcMRI
Lasso di tempo: immediatamente prima e dopo rTMS
Correlazioni BOLD tra ROI predefiniti.
immediatamente prima e dopo rTMS
DTI
Lasso di tempo: immediatamente prima e dopo rTMS
Parametri derivati ​​dal tensore di diffusione nelle radiazioni uditive e nel fascicolo arcuato.
immediatamente prima e dopo rTMS

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazioni neuropsicologiche
Lasso di tempo: Linea di base
SRS-2, CELF-5, EVT, PPVT, ADOS-2, ADI-R, VABS-III, WASI-II.
Linea di base
MEG
Lasso di tempo: immediatamente prima e dopo rTMS
Inter-trial gamma-band coherence (ITC) e accoppiamento fase-ampiezza da alfa a riposo.
immediatamente prima e dopo rTMS

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sarah H Lisanby, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2024

Ultimo verificato

9 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200159
  • 20-M-0159

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Stimolazione Theta Burst continua

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