- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04798274
De rol van GABAergische transmissie bij auditieve verwerking bij autismespectrumstoornis
Achtergrond:
Autismespectrumstoornis (ASS) is een complex neurologisch ontwikkelingssyndroom. Onderzoekers denken dat de ontwikkeling van de hersenen kan worden gecontroleerd door gamma-aminoboterzuur (GABA). Ze willen leren hoe afwijkingen in het GABA-systeem kunnen bijdragen aan ASS.
Objectief:
Om te zien of repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) kortetermijnveranderingen veroorzaakt in hoe verschillende delen van de hersenen communiceren.
Geschiktheid:
Rechtshandige mensen van 14-17 jaar met ASS en gezonde vrijwilligers van 18-25 jaar.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met:
Medische geschiedenis
Fysiek examen
Geneesmiddelen beoordeling
Neurologisch onderzoek
Psychologische tests en beoordelingsschalen
Formulieren en enquêtes.
Deelnemers krijgen een gehoortest en ooronderzoek.
Deelnemers krijgen magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen. Ze zullen op een tafel liggen die in en uit de MRI-scanner beweegt. Ze kunnen naar een scherm kijken terwijl ze in de scanner zitten. Er wordt een spoel over hun hoofd geplaatst.
Deelnemers zullen magnetische resonantiespectroscopie ondergaan. Het maakt foto's van chemicaliën in de hersenen met behulp van de MRI-scanner.
Deelnemers zullen magneto-encefalografie ondergaan. Ze gaan op een stoel zitten. Op hun hoofd wordt een helm met magneetveldsensoren geplaatst.
Deelnemers hebben TMS. Een draadspoel wordt op hun hoofdhuid gehouden. Door de spoel gaat een korte elektrische stroom.
Deelnemers zullen elektromyografie ondergaan. Tijdens TMS worden plakkerige elektroden op de huid geplaatst. De elektrische activiteit van hun spieren wordt gemeten.
Deelnemers hebben rTMS. Het gebruikt korte uitbarstingen van magnetische pulsen om de hersenactiviteit te beïnvloeden.
ASS-deelnemers krijgen 6 bezoeken gedurende 6-8 weken. Gezonde vrijwilligers krijgen 3 bezoeken gedurende 3-4 weken....
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Dit zal een gecontroleerd, proof-of-mechanism-onderzoek zijn binnen het onderwerp.
Doelstellingen:
De studie heeft tot doel de relatie te evalueren tussen lokale GABA-concentratie, structurele en functionele netwerkconnectiviteit en MEG-metingen van auditieve en taalverwerking bij adolescenten met ASS en de acute impact van een enkele sessie van continue theta-burst-stimulatie op de linker posterieure superieure temporale cortex (pSTC). ) over deze maatregelen. We veronderstellen dat GABA-concentraties, DTI-metingen van weefselmicrostructuur en fcMRI verkregen BOLD-correlaties binnen het taalnetwerk aanzienlijk zullen bijdragen aan het voorspellingsmodel voor MEG-indices van auditieve en taalverwerking. Deelname aan het onderzoek omvat zes studiebezoeken.
Primaire doelstelling: Het algemene doel van de huidige studie is om 1) de relatie te karakteriseren tussen de baseline lokale corticale GABA-concentratie van een individu, DTI-metingen van auditieve en taalnetwerkweefselmicrostructuur, en fcMRI-indices van lokale en langeafstandsnetwerkfunctionele connectiviteit (voorspeller variabelen) en MEG-indices van auditieve en taalverwerking (afhankelijke variabelen).
Secundaire doelstellingen: 2) Evalueer de impact van een enkele sessie cTBS over de linker pSTC op deze MRS- en MEG-indices bij adolescenten (leeftijd 14-17) met ASS.
Eindpunten:
Primaire eindpunten:
- MEG: Evoked Fields en Spectral Power
- MRS: GABA+/Cr-concentraties in de linker pSTC
- DTI: Diffusion tensor afgeleide parameters in de auditieve straling en boogvormige fasciculus.
- fcMRI: VETTE correlaties tussen vooraf gedefinieerde ROI's.
Secundaire eindpunten:
- MEG: Inter-trial gamma-band coherentie (ITC) en rusttoestand alfa-naar-gamma fase-amplitudekoppeling.
- SRS-2, CELF-5, EVT, PPVT, ADOS-2, ADI-R, VABS-III, WASI-II.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Daniel S Pine, M.D.
- Telefoonnummer: (301) 594-1318
- E-mail: daniel.pine@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Lindsay M Oberman, Ph.D.
- Telefoonnummer: (301) 435-7962
- E-mail: lindsay.oberman@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefoonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Pilot fase
Inclusiecriteria
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Leeftijd: 18-25 jaar
- Moet voldoen aan de definitie van gezonde controle na voltooiing van de screeningbeoordeling onder protocol 01-M-0254, De evaluatie van patiënten met stemmings- en angststoornissen en gezonde vrijwilligers of onder protocol 17-M-0181, Werving en karakterisering van onderzoeksvrijwilligers voor NIMH intramuraal Studies.
Hoofdstudiefase
Inclusiecriteria
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming en toestemming van de ouders te geven
- Leeftijd: 14-17 jaar
- Gemeenschapsdiagnose van ASS op basis van DSM-IV- of DSM-5-criteria
- Wechsler Verkorte schaal van intelligentie, tweede editie (WASI-II). WASI-II zal worden gebruikt als maat voor de intellectuele functie. Kinderen worden opgenomen wanneer FSIQ> 70.
- Rechtshandig: om heterogeniteit te verminderen.
- Gehoor: Normaal gehoor om de gedragsbeoordelingen te voltooien.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemers worden gescreend om personen met neurologische, psychologische/gedrags- of medische aandoeningen uit te sluiten, evenals om proefpersonen uit te sluiten bij wie MRI of rTMS zou kunnen leiden tot een verhoogd risico op bijwerkingen of complicaties. Dit is goed voor het merendeel van de vermelde uitsluitingscriteria:
Pilot fase
- Niet-Engelstaligen
- Bekende neurologische aandoening
- Bekende psychiatrische stoornis
- Bekende genetische aandoening (bijv. NF1, tubereuze sclerose), verworven neurologische ziekte (bijv. beroerte, tumor), hersenverlamming, intracraniële pathologie of significante dysmorfologie;
- Geschiedenis van flauwvallen van onbekende of onbepaalde etiologie die epileptische aanvallen kunnen vormen;
- Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, diagnose van epilepsie of epilepsie in de familiegeschiedenis (eerstegraads familielid);
- Chronische (vooral) ongecontroleerde medische aandoeningen die een medisch noodgeval kunnen veroorzaken in geval van een uitgelokte aanval (hartafwijkingen, hartritmestoornissen, astma, enz.);
- Verleden of huidige geschiedenis van tinnitus
- Elk implantaat, prothese of andere permanente wijziging van het lichaam die, naar de mening van de onderzoeker, onveilig zou zijn met MRI of TMS of die een artefact zou produceren dat de integriteit van gegevens in gevaar zou brengen;
- Tekenen van verhoogde intracraniale druk;
- Intracraniële laesie (inclusief incidentele bevinding op MRI) die naar de mening van de onderzoeker onveilig zou zijn met MRI of TMS of die een artefact zou produceren dat de integriteit van gegevens in gevaar zou brengen;
- Geschiedenis van enig hoofdtrauma binnen 6 maanden na screening, of langer dan 6 maanden voorafgaand aan screening, geschiedenis van hoofdtrauma met tekenen van traumatische afwijking op een hersenscan, of met bewustzijnsverlies > 5 minuten, of met andere gevolgen, met uitzondering van hoofdpijn , duurt > 24 uur.
- Zwangerschap;
- Deelnemers die minder dan 7 dagen voor inschrijving rTMS hebben ontvangen;
- Personen die momenteel GABAergic-medicatie gebruiken of andere medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, de aanvalsdrempel aanzienlijk verlaagt;
- Personen voor wie het niet veilig of gepast is om gedurende zes weken voorafgaand aan en tijdens hun deelname aan het onderzoek een stabiele farmacotherapie (voor niet-exclusieve medicatie) te volgen;
- Een huidige werknemer of staf van het NIMH of hun naaste familielid.
Hoofdstudiefase
- Niet-Engelstaligen
- Bekende genetische aandoening (bijv. NF1, tubereuze sclerose), verworven neurologische ziekte (bijv. beroerte, tumor), hersenverlamming, intracraniële pathologie of significante dysmorfologie;
- Geschiedenis van flauwvallen van onbekende of onbepaalde etiologie die epileptische aanvallen kunnen vormen;
- Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, diagnose van epilepsie of epilepsie in de familiegeschiedenis (eerstegraads familielid);
- Elke progressieve (bijv. neurodegeneratieve) neurologische aandoening;
- Chronische (vooral) ongecontroleerde medische aandoeningen die een medisch noodgeval kunnen veroorzaken in geval van een uitgelokte aanval (hartafwijkingen, hartritmestoornissen, astma, enz.);
- Verleden of huidige geschiedenis van tinnitus
- Elk implantaat, prothese of andere permanente wijziging van het lichaam die, naar de mening van de onderzoeker, onveilig zou zijn met MRI of TMS of die een artefact zou produceren dat de integriteit van gegevens in gevaar zou brengen;
- Tekenen van verhoogde intracraniale druk;
- Intracraniale laesie (inclusief incidentele bevinding op MRI) die naar de mening van de onderzoeker onveilig zou zijn met MRI of TMS of die een artefact zou produceren dat de integriteit van gegevens in gevaar zou brengen;
- <TAB>Geschiedenis van enig hoofdtrauma binnen 6 maanden na screening, of langer dan 6 maanden voorafgaand aan screening, voorgeschiedenis van hoofdtrauma met tekenen van traumatische afwijking op een hersenscan, of met bewustzijnsverlies >5 minuten, of met andere gevolgen , exclusief hoofdpijn, duurt > 24 uur.
- Zwangerschap;
- Deelnemers die eerder rTMS hebben ontvangen;
- Actieve of voorgeschiedenis van psychose, bipolaire stoornis, actieve ernstige stoornissen in het gebruik van middelen (in de afgelopen maand), actieve suïcidale intentie of plan hebben zoals gedetecteerd op screeningsinstrumenten of naar de mening van het onderzoeksteam waarschijnlijk een suïcidepoging zal ondernemen binnen 6 maanden;
- Individuen die momenteel GABAergic-medicatie gebruiken of andere medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, de aanvalsdrempel aanzienlijk verlaagt.
- Personen voor wie het niet veilig of gepast is om gedurende zes weken voorafgaand aan en tijdens hun deelname aan het onderzoek een stabiele farmacotherapie (voor niet-exclusieve medicatie) te volgen.
- Een huidige werknemer of staf van het NIMH of hun naaste familielid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve cTBS
Deze interventie omvat actieve repetitieve magnetische stimulatie.
De spoel zendt een magnetisch veld uit
|
Continue theta burst-stimulatie (cTBS) wordt toegepast met behulp van een MagPro X100 (MagVenture, Inc.
Alpharetta, GA).
Het cTBS-protocol bestaat uit bursts van drie pulsen van stimulatie van 50 Hz, herhaald met intervallen van 200 ms (5 keer per seconde) gedurende 40 seconden (voor een totaal van 600 pulsen).
Er wordt stimulatie toegepast met een intensiteit van 80% van de actieve motordrempel (AMT).
Brainsight (Rogue Research) frameloos neuronavigatiesysteem zal worden gebruikt om zich te richten op het specifieke structurele MRI-gedefinieerde stimulatiegebied.
|
|
Sham-vergelijker: Schijn cTBS
Deze interventie omvat sham (placebo) repetitieve transcraniale magnetische stimulatie.
De spoel is verblind, maar zendt geen magnetisch veld uit
|
Continue theta burst-stimulatie (cTBS) wordt toegepast met behulp van een MagPro X100 (MagVenture, Inc.
Alpharetta, GA).
Het cTBS-protocol bestaat uit bursts van drie pulsen van stimulatie van 50 Hz, herhaald met intervallen van 200 ms (5 keer per seconde) gedurende 40 seconden (voor een totaal van 600 pulsen).
Er wordt stimulatie toegepast met een intensiteit van 80% van de actieve motordrempel (AMT).
Brainsight (Rogue Research) frameloos neuronavigatiesysteem zal worden gebruikt om zich te richten op het specifieke structurele MRI-gedefinieerde stimulatiegebied.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MVR
Tijdsspanne: onmiddellijk voor en na rTMS
|
GABA+/Cr-concentraties in de linker pSTC
|
onmiddellijk voor en na rTMS
|
|
MEG
Tijdsspanne: onmiddellijk voor en na rTMS
|
Opgeroepen velden en spectrale kracht
|
onmiddellijk voor en na rTMS
|
|
fcMRI
Tijdsspanne: onmiddellijk voor en na rTMS
|
VETTE correlaties tussen vooraf gedefinieerde ROI's.
|
onmiddellijk voor en na rTMS
|
|
DTI
Tijdsspanne: onmiddellijk voor en na rTMS
|
Diffusietensor-afgeleide parameters in de auditieve straling en boogvormige fasciculus.
|
onmiddellijk voor en na rTMS
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuropsychologische beoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn
|
SRS-2, CELF-5, EVT, PPVT, ADOS-2, ADI-R, VABS-III, WASI-II.
|
Basislijn
|
|
MEG
Tijdsspanne: onmiddellijk voor en na rTMS
|
Intertrial gamma-band coherentie (ITC) en rusttoestand alfa-naar-gamma fase-amplitudekoppeling.
|
onmiddellijk voor en na rTMS
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel S Pine, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 200159
- 20-M-0159
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .