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GABAergic 传输在自闭症谱系障碍听觉处理中的作用

2024年4月10日 更新者:National Institute of Mental Health (NIMH)

背景:

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种复杂的神经发育综合征。 研究人员认为大脑发育可能受 γ-氨基丁酸 (GABA) 控制。 他们想了解 GABA 系统的异常如何导致 ASD。

客观的:

看看重复经颅磁刺激 (rTMS) 是否会对大脑不同部分的交流方式产生短期变化。

合格:

14-17 岁的自闭症患者是惯用右手的人,18-25 岁是健康的志愿者。

设计:

将对参与者进行筛选:

病史

体检

医学评论

神经检查

心理测试和评定量表

表格和调查。

参与者将进行听力测试和耳朵检查。

参与者将进行大脑磁共振成像 (MRI)。 他们将躺在一张进出 MRI 扫描仪的桌子上。 他们可能会在扫描仪中看屏幕。 线圈将放在他们的头上。

参与者将进行磁共振波谱分析。 它使用 MRI 扫描仪拍摄大脑中的化学物质。

参与者将进行脑磁图检查。 他们将坐在椅子上。 带有磁场传感器的头盔将戴在他们的头上。

参与者将拥有 TMS。 线圈将固定在他们的头皮上。 短暂的电流将通过线圈。

参与者将进行肌电图检查。 粘垫电极将在 TMS 期间放置在皮肤上。 将测量他们肌肉的电活动。

参与者将拥有 rTMS。 它使用短脉冲串来影响大脑活动。

ASD 参与者将在 6-8 周内进行 6 次访问。 健康的志愿者将在 3-4 周内进行 3 次访问……

研究概览

地位

招聘中

详细说明

研究说明:

这将是一项受试对象内的、受控的、机制验证研究。

目标:

该研究旨在评估自闭症青少年的局部 GABA 浓度、结构和功能网络连通性以及听觉和语言处理的 MEG 测量值之间的关系,以及单次连续θ爆发刺激对左后上颞叶皮层 (pSTC) 的急性影响) 关于这些措施。 我们假设 GABA 浓度、组织微观结构的 DTI 测量和 fcMRI 在语言网络中获得的 BOLD 相关性将显着有助于 MEG 听觉和语言处理指数的预测模型。 参与研究涉及六次研究访问。

主要目标:当前研究的总体目标是 1) 表征个体基线局部皮层 GABA 浓度、听觉和语言网络组织微观结构的 DTI 测量以及局部和远程网络功能连接的 fcMRI 指数(预测因子)之间的关系变量)和听觉和语言处理的 MEG 指数(因变量)。

次要目标:2) 评估在患有 ASD 的青少年(14-17 岁)中,在左侧 pSTC 上进行一次 cTBS 对这些 MRS 和 MEG 指数的影响。

端点:

主要终点:

  1. MEG:诱发场和光谱功率
  2. MRS:左侧 pSTC 中的 GABA+/Cr 浓度
  3. DTI:听觉辐射和弓状束中的扩散张量衍生参数。
  4. fcMRI:预定义 ROI 之间的 BOLD 相关性。

次要终点:

  1. MEG:试验间伽马能带相干性 (ITC) 和静止状态 alpha 到伽马相位振幅耦合。
  2. SRS-2、CELF-5、EVT、PPVT、ADOS-2、ADI-R、VABS-III、WASI-II。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

106

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 接触:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 电话号码:TTY8664111010 800-411-1222
          • 邮箱prpl@cc.nih.gov

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 25年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

是的

描述

  • 纳入标准:

试点阶段

纳入标准

  1. 提供知情同意的能力
  2. 年龄:18-25岁
  3. 必须符合健康控制的定义,已完成根据协议 01-M-0254 的筛选评估,情绪和焦虑障碍患者和健康志愿者的评估或根据协议 17-M-0181,NIMH 校内研究志愿者的招募和特征学习 。

主要研究阶段

纳入标准

  1. 提供知情同意和父母同意的能力
  2. 年龄:14-17岁
  3. 基于 DSM-IV 或 DSM-5 标准的 ASD 社区诊断
  4. Wechsler 缩写智力量表,第二版 (WASI-II)。 WASI-II 将用作智力功能的量度。 当 FSIQ > 70 时,儿童将被包括在内。
  5. 右撇子:减少异质性。
  6. 听力:听力正常才能完成行为评估。

排除标准:

将对参与者进行筛选,以排除患有神经、心理/行为或医学疾病的个体,并排除 MRI 或 rTMS 可能导致副作用或并发症风险增加的受试者。 这占列出的大部分排除标准:

试点阶段

  1. 非英语人士
  2. 已知的神经系统疾病
  3. 已知的精神疾病
  4. 已知的遗传疾病(例如 NF1、结节性硬化症)、获得性神经系统疾病(例如 中风、肿瘤)、脑瘫、颅内病变或显着畸形;
  5. 可能构成癫痫发作的未知或未确定病因的晕厥史;
  6. 癫痫发作史、癫痫诊断或直系(一级亲属)癫痫家族史;
  7. 慢性(特别是)不受控制的医疗状况,在诱发癫痫发作时可能导致医疗紧急情况(心脏畸形、心律失常、哮喘等);
  8. 过去或现在的耳鸣病史
  9. 研究者认为对 MRI 或 TMS 不安全或会产生损害数据完整性的人工制品的任何植入物、假体或其他永久性身体改造;
  10. 颅内压增高的迹象;
  11. 颅内病变(包括 MRI 的偶然发现),研究者认为 MRI 或 TMS 不安全,或者会产生会损害数据完整性的伪影;
  12. 筛选后 6 个月内或筛选前 6 个月以上有任何头部外伤史,脑部扫描显示外伤性异常证据的头部外伤史,或意识丧失 > 5 分钟,或有其他后遗症,不包括头痛, 持续 > 24 小时。
  13. 怀孕;
  14. 在入组前不到 7 天接受过 rTMS 的参与者;
  15. 目前正在服用 GABAergic 药物或研究者认为可显着降低癫痫发作阈值的任何其他药物的个体;
  16. 在参与研究之前和参与研究期间持续六周的稳定药物治疗(对于非排他性药物)不安全或不合适的个体;
  17. NIMH 的现任雇员或职员或其直系亲属。

主要研究阶段

  1. 非英语人士
  2. 已知的遗传疾病(例如 NF1、结节性硬化症)、获得性神经系统疾病(例如 中风、肿瘤)、脑瘫、颅内病变或显着畸形;
  3. 可能构成癫痫发作的未知或未确定病因的晕厥史;
  4. 癫痫发作史、癫痫诊断或直系(一级亲属)癫痫家族史;
  5. 任何进行性(例如,神经退行性)神经系统疾病;
  6. 慢性(特别是)不受控制的医疗状况,在诱发癫痫发作时可能导致医疗紧急情况(心脏畸形、心律失常、哮喘等);
  7. 过去或现在的耳鸣病史
  8. 研究者认为对 MRI 或 TMS 不安全或会产生损害数据完整性的人工制品的任何植入物、假体或其他永久性身体改造;
  9. 颅内压增高的迹象;
  10. 颅内病变(包括 MRI 的偶然发现),研究者认为 MRI 或 TMS 不安全,或者会产生会损害数据完整性的伪影;
  11. <TAB>筛选后 6 个月内或筛选前 6 个月以上的任何头部外伤史,脑部扫描显示外伤异常证据的头部外伤史,或意识丧失 >5 分钟,或有其他后遗症, 不包括头痛,持续 > 24 小时。
  12. 怀孕;
  13. 之前接受过 rTMS 的参与者;
  14. 精神病、双相情感障碍、活动性严重物质使用障碍(上个月内)的活动性或病史,在筛查仪器上检测到活动性自杀意图或计划,或研究小组认为可能在 6 个月内尝试自杀;
  15. 目前正在服用 GABAergic 药物或任何其他药物的人,研究者认为这些药物会显着降低癫痫发作阈值。
  16. 在参与研究之前和参与研究期间持续六周的稳定药物治疗(对于非排他性药物)不安全或不合适的个体。
  17. NIMH 的现任雇员或职员或其直系亲属。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:活性 cTBS
这种干预涉及主动重复磁刺激。 线圈发出磁场
将使用 MagPro X100 (MagVenture, Inc.) 应用连续 θ 爆发刺激 (cTBS)。 乔治亚州阿尔法利塔)。 cTBS 协议包括以 200 毫秒间隔(每秒 5 次)重复 40 秒(总共 600 个脉冲)的三个 50 Hz 刺激脉冲的爆发。 将以主动运动阈值 (AMT) 的 80% 的强度施加刺激。 Brainsight (Rogue Research) 无框架神经导航系统将用于针对特定结构的 MRI 定义区域进行刺激。
假比较器:假 cTBS
这种干预涉及假(安慰剂)重复经颅磁刺激。 线圈被屏蔽,但不发射任何磁场
将使用 MagPro X100 (MagVenture, Inc.) 应用连续 θ 爆发刺激 (cTBS)。 乔治亚州阿尔法利塔)。 cTBS 协议包括以 200 毫秒间隔(每秒 5 次)重复 40 秒(总共 600 个脉冲)的三个 50 Hz 刺激脉冲的爆发。 将以主动运动阈值 (AMT) 的 80% 的强度施加刺激。 Brainsight (Rogue Research) 无框架神经导航系统将用于针对特定结构的 MRI 定义区域进行刺激。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
太太
大体时间:立即前后 rTMS
左侧 pSTC 中的 GABA+/Cr 浓度
立即前后 rTMS
麦格
大体时间:立即前后 rTMS
诱发场和光谱功率
立即前后 rTMS
核磁共振成像
大体时间:立即前后 rTMS
预定义 ROI 之间的大胆相关性。
立即前后 rTMS
贸易部
大体时间:立即前后 rTMS
听觉辐射和弓状束中的扩散张量派生参数。
立即前后 rTMS

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
神经心理学评估
大体时间:基线
SRS-2、CELF-5、EVT、PPVT、ADOS-2、ADI-R、VABS-III、WASI-II。
基线
麦格
大体时间:立即前后 rTMS
试验间伽马带相干性 (ITC) 和静止状态 alpha 到伽马相位振幅耦合。
立即前后 rTMS

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sarah H Lisanby, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月15日

初级完成 (估计的)

2025年6月30日

研究完成 (估计的)

2025年6月30日

研究注册日期

首次提交

2021年3月12日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月12日

首次发布 (实际的)

2021年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月10日

最后验证

2024年4月9日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

自闭症谱系障碍的临床试验

  • Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
    Instituto de Salud Carlos III
    完全的
    小肠运动障碍 (Disorder)
    西班牙
  • Dren Bio
    Novotech
    招聘中
    侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤 - 类别 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤,如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | 胃肠道惰性慢性淋巴增生性疾病 (CLPD)(CD8+ 或 NK 衍生) | 上面未列出的其他 CD8+/NK 细胞驱动的淋巴瘤
    美国, 澳大利亚, 法国, 西班牙
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    招聘中
    蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤,ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤,ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件
    美国

连续 Theta 爆发刺激的临床试验

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