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Papel de la transmisión GABAérgica en el procesamiento auditivo en el trastorno del espectro autista

10 de abril de 2024 actualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)

Fondo:

El trastorno del espectro autista (TEA) es un síndrome complejo del neurodesarrollo. Los investigadores creen que el ácido gamma-aminobutírico (GABA) puede controlar el desarrollo del cerebro. Quieren saber cómo las anomalías en el sistema GABA pueden contribuir al TEA.

Objetivo:

Para ver si la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) crea cambios a corto plazo en cómo se comunican las diferentes partes del cerebro.

Elegibilidad:

Personas diestras de 14 a 17 años con TEA y voluntarios sanos de 18 a 25 años.

Diseño:

Los participantes serán evaluados con:

Historial médico

Examen físico

Revisión de medicina

examen neurologico

Pruebas psicológicas y escalas de calificación

Formularios y encuestas.

Los participantes tendrán una prueba de audición y un examen de oído.

A los participantes se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro. Se acostarán en una mesa que se mueve hacia adentro y hacia afuera del escáner de resonancia magnética. Pueden mirar una pantalla mientras están en el escáner. Se colocará una bobina sobre su cabeza.

Los participantes tendrán espectroscopía de resonancia magnética. Toma imágenes de sustancias químicas en el cerebro utilizando el escáner de resonancia magnética.

Los participantes tendrán magnetoencefalografía. Se sentarán en una silla. Se le colocará en la cabeza un casco con sensores de campo magnético.

Los participantes tendrán TMS. Se sostendrá una bobina de alambre en su cuero cabelludo. Una breve corriente eléctrica pasará a través de la bobina.

Los participantes tendrán electromiografía. Se colocarán electrodos adhesivos en la piel durante la TMS. Se medirá la actividad eléctrica de sus músculos.

Los participantes tendrán rTMS. Utiliza ráfagas cortas de pulsos magnéticos para afectar la actividad cerebral.

Los participantes de ASD tendrán 6 visitas durante 6-8 semanas. Los voluntarios sanos tendrán 3 visitas durante 3-4 semanas....

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Descripción detallada

Descripción del estudio:

Este será un estudio de prueba de mecanismo controlado dentro del sujeto.

Objetivos:

El estudio tiene como objetivo evaluar la relación entre la concentración local de GABA, la conectividad de red estructural y funcional y las medidas MEG de procesamiento auditivo y del lenguaje en adolescentes con TEA y el impacto agudo de una sola sesión de estimulación theta burst continua sobre la corteza temporal superior posterior izquierda (pSTC ) sobre estas medidas. Presumimos que las concentraciones de GABA, las medidas de DTI de la microestructura tisular y las correlaciones obtenidas por fcMRI en BOLD dentro de la red del lenguaje contribuirán significativamente al modelo de predicción para los índices MEG de procesamiento auditivo y del lenguaje. La participación en el estudio implica seis visitas de estudio.

Objetivo principal: El objetivo general del estudio actual es 1) Caracterizar la relación entre la concentración basal de GABA cortical local de un individuo, las medidas DTI de la microestructura del tejido de la red auditiva y del lenguaje, y los índices fcMRI de la conectividad funcional de la red local y de largo alcance (predictor variables) e índices MEG de procesamiento auditivo y del lenguaje (variables dependientes).

Objetivos secundarios: 2) Evaluar el impacto de una única sesión de cTBS sobre el pSTC izquierdo en estos índices MRS y MEG en adolescentes (14-17 años) con TEA.

Puntos finales:

Puntos finales primarios:

  1. MEG: campos evocados y poder espectral
  2. MRS: concentraciones de GABA+/Cr en el pSTC izquierdo
  3. DTI: Parámetros derivados del tensor de difusión en las radiaciones auditivas y fascículo arqueado.
  4. fcMRI: correlaciones en NEGRITA entre ROI predefinidos.

Puntos finales secundarios:

  1. MEG: coherencia de banda gamma (ITC) entre pruebas y acoplamiento de amplitud de fase alfa a gamma en estado de reposo.
  2. SRS-2, CELF-5, EVT, PPVT, ADOS-2, ADI-R, VABS-III, WASI-II.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

106

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Sarah H Lisanby, M.D.
  • Número de teléfono: (301) 339-4831
  • Correo electrónico: lisanbysh@mail.nih.gov

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Lindsay M Oberman, Ph.D.
  • Número de teléfono: (301) 402-4193
  • Correo electrónico: lindsay.oberman@nih.gov

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Reclutamiento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contacto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Número de teléfono: TTY8664111010 800-411-1222
          • Correo electrónico: prpl@cc.nih.gov

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Fase piloto

Criterios de inclusión

  1. Capacidad para dar consentimiento informado
  2. Edad: 18-25 años
  3. Debe cumplir con la definición de control saludable después de haber completado la evaluación de detección según el protocolo 01-M-0254, Evaluación de pacientes con trastornos del estado de ánimo y ansiedad y voluntarios sanos o según el protocolo 17-M-0181, Reclutamiento y caracterización de voluntarios de investigación para NIMH Intramural estudios

Fase principal del estudio

Criterios de inclusión

  1. Capacidad para proporcionar asentimiento informado y consentimiento de los padres
  2. Edad: 14-17 años
  3. Diagnóstico comunitario de TEA basado en los criterios DSM-IV o DSM-5
  4. Escala abreviada de inteligencia de Wechsler, segunda edición (WASI-II). WASI-II se utilizará como una medida de la función intelectual. Se incluirán niños cuando FSIQ > 70.
  5. Diestro: para reducir la heterogeneidad.
  6. Audición: Audición normal para completar las evaluaciones de comportamiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Se evaluará a los participantes para excluir a las personas con afecciones neurológicas, psicológicas/comportamentales o médicas, así como para excluir a los sujetos en quienes la RM o la rTMS podrían resultar en un mayor riesgo de efectos secundarios o complicaciones. Esto explica la mayoría de los criterios de exclusión enumerados:

Fase piloto

  1. Hablantes que no hablan inglés
  2. Trastorno neurológico conocido
  3. Trastorno psiquiátrico conocido
  4. Trastorno genético conocido (p. ej., NF1, esclerosis tuberosa), enfermedad neurológica adquirida (p. ej., ictus, tumor), parálisis cerebral, patología intracraneal o dismorfología importante;
  5. Antecedentes de desmayos de etiología desconocida o indeterminada que puedan constituir convulsiones;
  6. Antecedentes de convulsiones, diagnóstico de epilepsia o antecedentes familiares inmediatos (familiares de primer grado) de epilepsia;
  7. Condiciones médicas crónicas (particularmente) no controladas que pueden causar una emergencia médica en caso de una convulsión provocada (malformación cardíaca, arritmia cardíaca, asma, etc.);
  8. Historia pasada o actual de tinnitus
  9. Cualquier implante, prótesis u otra alteración permanente del cuerpo que, en opinión del investigador, sería insegura con MRI o TMS o que produciría un artefacto que comprometería la integridad de los datos;
  10. Signos de aumento de la presión intracraneal;
  11. Lesión intracraneal (incluido el hallazgo incidental en la resonancia magnética) que, en opinión del investigador, sería insegura con la resonancia magnética o la TMS o que produciría un artefacto que comprometería la integridad de los datos;
  12. Antecedentes de cualquier traumatismo craneoencefálico dentro de los 6 meses previos a la selección, o más allá de los 6 meses anteriores a la selección, antecedentes de traumatismo craneal con evidencia de anormalidad traumática que aparece en un escáner cerebral, o con pérdida de conciencia >5 minutos, o con otras secuelas, excluyendo dolor de cabeza , con una duración > 24 horas.
  13. El embarazo;
  14. Participantes que hayan recibido rTMS menos de 7 días antes de la inscripción;
  15. Individuos que actualmente toman medicamentos GABAérgicos o cualquier otro medicamento que, en opinión del investigador, reduzca significativamente el umbral de convulsiones;
  16. Individuos para quienes no es seguro o apropiado permanecer en una farmacoterapia estable (para medicamentos no excluyentes) durante seis semanas antes y durante el curso de su participación en el estudio;
  17. Un empleado o personal actual de NIMH o un miembro de su familia inmediata.

Fase principal del estudio

  1. Hablantes que no hablan inglés
  2. Trastorno genético conocido (p. ej., NF1, esclerosis tuberosa), enfermedad neurológica adquirida (p. ej., ictus, tumor), parálisis cerebral, patología intracraneal o dismorfología importante;
  3. Antecedentes de desmayos de etiología desconocida o indeterminada que puedan constituir convulsiones;
  4. Antecedentes de convulsiones, diagnóstico de epilepsia o antecedentes familiares inmediatos (familiares de primer grado) de epilepsia;
  5. Cualquier trastorno neurológico progresivo (p. ej., neurodegenerativo);
  6. Condiciones médicas crónicas (particularmente) no controladas que pueden causar una emergencia médica en caso de una convulsión provocada (malformación cardíaca, arritmia cardíaca, asma, etc.);
  7. Historia pasada o actual de tinnitus
  8. Cualquier implante, prótesis u otra alteración permanente del cuerpo que, en opinión del investigador, sería insegura con MRI o TMS o que produciría un artefacto que comprometería la integridad de los datos;
  9. Signos de aumento de la presión intracraneal;
  10. Lesión intracraneal (incluido el hallazgo incidental en la RM) que, en opinión del investigador, sería insegura con la RM o la TMS o que produciría un artefacto que comprometería la integridad de los datos;
  11. <TAB>Antecedentes de cualquier traumatismo craneoencefálico dentro de los 6 meses previos a la selección, o más allá de los 6 meses anteriores a la evaluación, antecedentes de traumatismo craneal con evidencia de anormalidad traumática que aparece en un escáner cerebral, o con pérdida del conocimiento >5 minutos, o con otras secuelas , excluyendo cefalea, que dura > 24 horas.
  12. El embarazo;
  13. Participantes que han recibido rTMS anterior;
  14. Activo o Antecedentes de psicosis, trastorno bipolar, trastornos activos graves por uso de sustancias (en el último mes), tiene intención o plan suicida activo según lo detectado en los instrumentos de detección o, en opinión del equipo de investigadores, es probable que intente suicidarse dentro de los 6 meses;
  15. Individuos que actualmente toman medicamentos GABAérgicos o cualquier otro medicamento que, en opinión del investigador, reduzca significativamente el umbral de convulsiones.
  16. Individuos para quienes no es seguro o apropiado permanecer en una farmacoterapia estable (para medicamentos no excluyentes) durante seis semanas antes y durante el transcurso de su participación en el estudio.
  17. Un empleado o personal actual de NIMH o un miembro de su familia inmediata.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: STBc activo
Esta intervención consiste en una estimulación magnética repetitiva activa. La bobina emite un campo magnético.
Se aplicará estimulación continua theta burst (cTBS) utilizando un MagPro X100 (MagVenture, Inc. Alpharetta, GA). El protocolo cTBS consta de ráfagas de tres pulsos de estimulación de 50 Hz repetidos a intervalos de 200 ms (5 veces por segundo) durante 40 segundos (para un total de 600 pulsos). La estimulación se aplicará a una intensidad del 80% del umbral motor activo (AMT). Se utilizará el sistema de neuronavegación sin marco Brainsight (Rogue Research) para apuntar a la región de estimulación definida por resonancia magnética estructural específica.
Comparador falso: CTBS simulado
Esta intervención consiste en estimulación magnética transcraneal repetitiva simulada (placebo). La bobina está ciega, pero no emite ningún campo magnético.
Se aplicará estimulación continua theta burst (cTBS) utilizando un MagPro X100 (MagVenture, Inc. Alpharetta, GA). El protocolo cTBS consta de ráfagas de tres pulsos de estimulación de 50 Hz repetidos a intervalos de 200 ms (5 veces por segundo) durante 40 segundos (para un total de 600 pulsos). La estimulación se aplicará a una intensidad del 80% del umbral motor activo (AMT). Se utilizará el sistema de neuronavegación sin marco Brainsight (Rogue Research) para apuntar a la región de estimulación definida por resonancia magnética estructural específica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SRA
Periodo de tiempo: inmediatamente antes y después de la rTMS
Concentraciones de GABA+/Cr en el pSTC izquierdo
inmediatamente antes y después de la rTMS
MEG
Periodo de tiempo: inmediatamente antes y después de la rTMS
Campos evocados y poder espectral
inmediatamente antes y después de la rTMS
IRMfc
Periodo de tiempo: inmediatamente antes y después de la rTMS
Correlaciones en NEGRITA entre ROI predefinidos.
inmediatamente antes y después de la rTMS
DTI
Periodo de tiempo: inmediatamente antes y después de la rTMS
Parámetros derivados del tensor de difusión en las radiaciones auditivas y fascículo arqueado.
inmediatamente antes y después de la rTMS

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluaciones Neuropsicológicas
Periodo de tiempo: Base
SRS-2, CELF-5, EVT, PPVT, ADOS-2, ADI-R, VABS-III, WASI-II.
Base
MEG
Periodo de tiempo: inmediatamente antes y después de la rTMS
Coherencia de banda gamma (ITC) entre pruebas y acoplamiento de amplitud de fase alfa a gamma en estado de reposo.
inmediatamente antes y después de la rTMS

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Sarah H Lisanby, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

15 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2024

Última verificación

9 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • 200159
  • 20-M-0159

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Estimulación continua de Theta Burst

3
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