Studie for å evaluere uønskede hendelser, endring i sykdomsaktivitet, bevegelse av orale ABBV-623 og ABBV-992 tabletter i kroppen til voksne deltakere med B-cellekreft
13. desember 2022 oppdatert av: AbbVie
En fase 1 første-i-menneske, multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og effekten av ABBV-623 og ABBV-992 hos personer med B-celle malignitet
B-cellekreft er en aggressiv og sjelden kreft i en type immunceller (en hvite blodcelle som er ansvarlig for å bekjempe infeksjoner). Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av ABBV-623 og ABBV-992 gitt alene og i kombinasjon ved behandling av B-cellekreft. Bivirkninger, endring i sykdomsaktivitet og hvordan stoffet beveger seg gjennom kroppen til voksne deltakere med B-cellekreft vil bli evaluert.
ABBV-623 og ABBV-992 er undersøkelsesmedisiner som utvikles for behandling av B-cellekreft. Studieleger tildeler deltakerne en av seks grupper, kalt behandlingsarmer. Omtrent 105 voksne deltakere med diagnosen B-cellekreft vil bli registrert i studien på omtrent 50 steder over hele verden.
Deltakere i kombinasjonsutvidelsesbehandlingsarmene vil motta orale tabletter av ABBV-623 og/eller ABBV-992 én gang daglig i 24 måneder. Alle andre armer behandles inntil progresjon.
Deltakerne vil delta på regelmessige besøk under studien på et sykehus eller en klinikk. Effekten av behandlingen vil bli evaluert ved medisinske vurderinger og blodprøver. Bivirkninger vil bli samlet inn og vurdert gjennom hele den kliniske studien.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
105
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tel-Aviv
-
Ramat Gan, Tel-Aviv, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 226754
-
Tel Aviv-Yafo, Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 226755
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Hospital del Centro Comprensivo de Cancer de la UPR /ID# 225646
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06200
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 226087
-
Izmir, Tyrkia, 35340
- Dokuz Eylul University Medical Faculty /ID# 226085
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha dokumentert diagnose for en av følgende B-celle-maligniteter: Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL), Mantelcellelymfom (MCL), Marginal Zone Lymfom (MZL), Waldenströms makroglobulinemi (WM), diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) og follikulær lymfom (FL), med målbar sykdom som krever behandling.
- Deltakerne har fått tilbakefall eller refraktære til minst 2 tidligere systemiske terapier.
- Kun kombinasjonsdoseutvidelse: Deltakere med dokumentert diagnose av CLL/SLL med målbar sykdom som krever behandling i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) kriterier.
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Kun CLL/SLL, MCL, WM, MZL: Tidligere eksponering av Brutons tyrosinkinasehemmer (BTKi) vil tillates dersom deltakeren ikke kom videre med aktiv behandling og det ikke er bevis for resistensmutasjoner.
- Laboratorieverdier for nyre, lever og hematologisk funksjon som bestemt i protokollen.
- For deltakere med tidligere eksponering for BTK-hemmere, ingen tegn på mutasjoner som gir resistens mot kovalente BTK-hemmere.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med indolente former for non-Hodgkin lymfom (NHL) som krever umiddelbar cytoreduksjon.
- Deltakere med tidligere eksponering for B-celle lymfom 2 (BCL2) hemmer (BCL2i) (unntatt deltakere i ABBV-992 monoterapi-kohorten).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Monoterapi i doseeskalering: ABBV-623
Deltakere med residiverende/refraktær (R/R) B-celle malignitet vil motta økende doser av ABBV-623.
|
Orale tabletter
|
|
Eksperimentell: Monoterapi i doseeskalering: ABBV-992
Deltakere med R/R B-celle maligniteter vil motta økende doser av ABBV-992.
|
Orale tabletter
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon i doseeskalering
Deltakere med R/R B-celle maligniteter vil motta økende doser av ABBV-623 og ABBV-992.
|
Orale tabletter
Orale tabletter
|
|
Eksperimentell: Monoterapi i doseutvidelse: ABBV-623
Deltakere med R/R B-celle-maligniteter vil motta ABBV-623 ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) bestemt i doseøkningsfasen.
|
Orale tabletter
|
|
Eksperimentell: Monoterapi i doseutvidelse: ABBV-992
Deltakere med R/R B-celle maligniteter vil motta ABBV-992 ved anbefalt fase 2 dose (RP2D) bestemt i doseøkningsfasen.
|
Orale tabletter
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon i doseutvidelse
Deltakere med R/R kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (CLL/SLL) vil motta ABBV-623 og ABBV-992 ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) bestemt i doseøkningsfasen.
|
Orale tabletter
Orale tabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 25 måneder.
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Utforskeren vurderer forholdet mellom hver hendelse og bruken av studien.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever eller forlenger sykehusinnleggelse, resulterer i en medfødt anomali, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller er en viktig medisinsk hendelse som, basert på medisinsk skjønn, kan sette deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre noen av utfallene som er oppført ovenfor.
|
Opptil ca 25 måneder.
|
|
Doseeskalering: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ABBV-623
Tidsramme: Opptil ca 96 uker
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax; målt i ng/ml) er den høyeste konsentrasjonen som ABBV-623 oppnår i blodet etter administrering i et doseringsintervall.
|
Opptil ca 96 uker
|
|
Doseeskalering: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon av ABBV-623
Tidsramme: Opptil ca 96 uker
|
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC; målt i h*ng/ml/mg) er en metode for måling av total eksponering av ABBV-623 i blodplasma.
|
Opptil ca 96 uker
|
|
Doseeskalering: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ABBV-992
Tidsramme: Opptil ca 96 uker.
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax; målt i ng/ml) er den høyeste konsentrasjonen som ABBV-992 oppnår i blodet etter administrering i et doseringsintervall.
|
Opptil ca 96 uker.
|
|
Doseeskalering: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon av ABBV-992
Tidsramme: Opptil ca 96 uker
|
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC; målt i h*ng/ml/mg) er en metode for måling av den totale eksponeringen av ABBV-992 i blodplasma.
|
Opptil ca 96 uker
|
|
Utvidelse av kombinasjonsdose: Total responsrate (ORR) (PR eller bedre etter IWCLL-kriterier) hos deltakere med R/R CLL/SLL
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
ORR er andelen R/R CLL/SLL-deltakere som oppnår en respons på PR eller bedre per IWCLL uten bruk av ny anti-kreftterapi.
|
Opptil ca 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskalering hos deltakere med R/R B-celle-maligniteter: Prosentandel av deltakere som oppnår en respons på delvis respons (PR) eller bedre per sykdomsspesifikke responskriterier (f.eks. IWCLL, Lugano, IWWM)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Delvis respons (PR) i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), Lugano, International Workshop on Waldenströms Macroglobulinemia (IWWM) kriterier i protokollen.
|
Opptil ca 2 år
|
|
Doseeskalering hos deltakere med R/R B-celle maligniteter: Varighet av respons (DOR) for deltakere med en respons på PR eller bedre
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra datoen for deltakerens dokumenterte første respons av PR eller bedre til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av sykdommen, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Opptil ca 2 år
|
|
Doseeskalering hos deltakere med R/R B-celle maligniteter: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Tid til respons, definert som lengden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første respons av PR eller bedre i henhold til sykdomsspesifikke responskriterier.
|
Opptil ca 2 år
|
|
Monoterapi-doseutvidelse hos deltakere med R/R B-celle-maligniteter: oppnåelse av en respons på PR eller bedre
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Delvis respons (PR) i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL), Lugano, International Workshop on Waldenströms Macroglobulinemia (IWWM) kriterier i protokollen.
|
Opptil ca 2 år
|
|
Monoterapi-doseutvidelse hos deltakere med R/R B-celle-maligniteter: Varighet av respons (DOR) for deltakere med en respons på PR eller bedre
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra datoen for deltakerens dokumenterte første respons av PR eller bedre til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av sykdommen, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Opptil ca 2 år
|
|
Monoterapi-doseutvidelse hos deltakere med R/R B-celle-maligniteter: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Tid til respons, definert som lengden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første respons av PR eller bedre i henhold til sykdomsspesifikke responskriterier.
|
Opptil ca 2 år
|
|
Kombinasjonsdoseutvidelse hos deltakere med CLL/SLL: oppnåelse av benmarg som ikke kan påvises minimal restsykdom (uMRD)
Tidsramme: Opptil ca 6 måneder
|
Uoppdagbar minimal restsykdom (uMRD) beskrives som mindre enn én myelomcelle per million benmargsceller.
|
Opptil ca 6 måneder
|
|
Kombinasjonsdoseutvidelse hos deltakere med CLL/SLL: oppnåelse av benmarg som ikke kan påvises minimal restsykdom (uMRD)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Uoppdagbar minimal restsykdom (uMRD) beskrives som mindre enn én myelomcelle per million benmargsceller.
|
Opptil ca 1 år
|
|
Kombinasjonsdoseutvidelse hos deltakere med CLL/SLL: prosentandel av deltakere med oppnåelse av perifert blod uMRD
Tidsramme: Opptil ca 96 uker
|
Perifert blod Upåviselig minimal restsykdom (uMRD) beskrives som mindre enn én CLL-celle per 10 000 leukocytter (eller under 10^-4) eller som spesifisert i protokollen.
|
Opptil ca 96 uker
|
|
Kombinasjonsdoseutvidelse hos deltakere med CLL/SLL: Varighet av respons for deltakere med respons på PR eller bedre
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Varighet av respons er definert som tiden fra den første objektive responsen til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Opptil ca 2 år
|
|
Kombinasjonsdoseutvidelse hos deltakere med CLL/SLL: Tid til respons
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Tid til respons er definert av tiden mellom datoen for første legemiddelinntak og datoen for den første vurderingen som har dokumentert responsen.
|
Opptil ca 2 år
|
|
Kombinasjonsdoseutvidelse hos deltakere med CLL/SLL: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Omtrent 2 år etter seponering av studiemedisin
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som varigheten fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av dødsårsak), avhengig av hva som kommer først.
|
Omtrent 2 år etter seponering av studiemedisin
|
|
Kombinasjonsdoseutvidelse hos deltakere med CLL/SLL: Total overlevelse
Tidsramme: Omtrent 2 år etter seponering av studiemedisin
|
Samlet overlevelse er definert som antall dager fra datoen deltakeren ble randomisert til dødsdatoen.
|
Omtrent 2 år etter seponering av studiemedisin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. april 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
18. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- M20-208
- 2020-005196-12 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .