Studie för att utvärdera biverkningar, förändring i sjukdomsaktivitet, rörelse av orala ABBV-623 och ABBV-992 tabletter i kroppen hos vuxna deltagare med B-cellscancer
13 december 2022 uppdaterad av: AbbVie
En första-i-människa, multicenter, öppen studie i fas 1 för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet hos ABBV-623 och ABBV-992 hos patienter med B-cellsmalignitet
B-cellscancer är en aggressiv och sällsynt cancerform av en typ av immunceller (en vita blodkropp som ansvarar för att bekämpa infektioner). Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av ABBV-623 och ABBV-992 som ges ensamma och i kombination vid behandling av B-cellscancer. Biverkningar, förändring i sjukdomsaktivitet och hur läkemedlet rör sig genom kroppen hos vuxna deltagare med B-cellscancer kommer att utvärderas.
ABBV-623 och ABBV-992 är prövningsläkemedel som utvecklas för behandling av B-cellscancer. Studieläkare tilldelar deltagarna en av sex grupper, så kallade behandlingsarmar. Cirka 105 vuxna deltagare med diagnosen B-cellscancer kommer att inkluderas i studien på cirka 50 platser över hela världen.
Deltagare i kombinationsexpansionsbehandlingsarmarna kommer att få orala tabletter av ABBV-623 och/eller ABBV-992 en gång dagligen i 24 månader. Alla andra armar behandlas fram till progression.
Deltagarna kommer att närvara vid regelbundna besök under studien på ett sjukhus eller en klinik. Effekten av behandlingen kommer att utvärderas genom medicinska bedömningar och blodprover. Biverkningar kommer att samlas in och utvärderas under hela den kliniska prövningen.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
105
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tel-Aviv
-
Ramat Gan, Tel-Aviv, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center /ID# 226754
-
Tel Aviv-Yafo, Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 226755
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon, 06200
- Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 226087
-
Izmir, Kalkon, 35340
- Dokuz Eylul University Medical Faculty /ID# 226085
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Hospital del Centro Comprensivo de Cancer de la UPR /ID# 225646
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste ha dokumenterad diagnos för någon av följande B-cellsmaligniteter: Kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom (KLL/SLL), Mantelcellslymfom (MCL), Marginal Zone Lymfom (MZL), Waldenströms makroglobulinemi (WM), diffus stor B-cellslymfom (DLBCL) och follikulärt lymfom (FL), med mätbar sjukdom som kräver behandling.
- Deltagarna har fått återfall eller refraktära mot minst 2 tidigare systemiska behandlingar.
- Endast kombinationsdosexpansion: Deltagare med dokumenterad diagnos av KLL/SLL med mätbar sjukdom som kräver behandling enligt International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) kriterier.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1.
- Endast CLL/SLL, MCL, WM, MZL: Tidigare exponering av Brutons tyrosinkinashämmare (BTKi) kommer att tillåtas om deltagaren inte utvecklades med aktiv behandling och det inte finns några tecken på resistensmutationer.
- Labbvärden för njur-, lever- och hematologisk funktion enligt protokollet.
- För deltagare med tidigare exponering för BTK-hämmare, inga tecken på mutationer som ger resistens mot kovalenta BTK-hämmare.
Exklusions kriterier:
- Deltagare med indolenta former av non-Hodgkin lymfom (NHL) som kräver omedelbar cytoreduktion.
- Deltagare med tidigare exponering av B-cellslymfom 2 (BCL2) hämmare (BCL2i) (förutom deltagare i ABBV-992 monoterapikohorten).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Monoterapi i dosupptrappning: ABBV-623
Deltagare med recidiverande/refraktära (R/R) B-cellsmaligniteter kommer att få eskalerande doser av ABBV-623.
|
Orala tabletter
|
|
Experimentell: Monoterapi i dosupptrappning: ABBV-992
Deltagare med R/R B-cellsmaligniteter kommer att få eskalerande doser av ABBV-992.
|
Orala tabletter
|
|
Experimentell: Kombination i Doseskalering
Deltagare med R/R B-cellsmaligniteter kommer att få eskalerande doser av ABBV-623 och ABBV-992.
|
Orala tabletter
Orala tabletter
|
|
Experimentell: Monoterapi i dosexpansion: ABBV-623
Deltagare med R/R B-cellsmaligniteter kommer att få ABBV-623 i rekommenderad fas 2-dos (RP2D) som bestäms i dosökningsfasen.
|
Orala tabletter
|
|
Experimentell: Monoterapi i dosexpansion: ABBV-992
Deltagare med R/R B-cellsmaligniteter kommer att få ABBV-992 vid rekommenderad fas 2-dos (RP2D) som bestäms i dosökningsfasen.
|
Orala tabletter
|
|
Experimentell: Kombination i Dosexpansion
Deltagare med R/R kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom (KLL/SLL) kommer att få ABBV-623 och ABBV-992 i rekommenderad fas 2-dos (RP2D) fastställd i dosökningsfasen.
|
Orala tabletter
Orala tabletter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till cirka 25 månader.
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
Utredaren bedömer förhållandet mellan varje händelse och användningen av studien.
En allvarlig biverkning (SAE) är en händelse som leder till döden, är livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse, resulterar i en medfödd anomali, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller är en viktig medicinsk händelse som, baserat på medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra något av ovanstående resultat.
|
Upp till cirka 25 månader.
|
|
Doseskalering: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av ABBV-623
Tidsram: Upp till cirka 96 veckor
|
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax; mätt i ng/ml) är den högsta koncentration som ABBV-623 uppnår i blodet efter administrering i ett doseringsintervall.
|
Upp till cirka 96 veckor
|
|
Doseskalering: Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) från tid 0 till tidpunkten för den sista mätbara koncentrationen av ABBV-623
Tidsram: Upp till cirka 96 veckor
|
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC; mätt i h*ng/ml/mg) är en metod för att mäta den totala exponeringen av ABBV-623 i blodplasma.
|
Upp till cirka 96 veckor
|
|
Doseskalering: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av ABBV-992
Tidsram: Upp till cirka 96 veckor.
|
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax; mätt i ng/ml) är den högsta koncentration som ABBV-992 uppnår i blodet efter administrering i ett doseringsintervall.
|
Upp till cirka 96 veckor.
|
|
Doseskalering: Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) från tid 0 till tidpunkten för den sista mätbara koncentrationen av ABBV-992
Tidsram: Upp till cirka 96 veckor
|
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC; mätt i h*ng/ml/mg) är en metod för att mäta den totala exponeringen av ABBV-992 i blodplasma.
|
Upp till cirka 96 veckor
|
|
Kombinationsdosexpansion: Övergripande svarsfrekvens (ORR) (PR eller bättre enligt IWCLL-kriterier) hos deltagare med R/R CLL/SLL
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
ORR är andelen R/R CLL/SLL-deltagare som uppnår ett svar på PR eller bättre per IWCLL utan användning av ny anti-cancerterapi.
|
Upp till cirka 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Doseskalering hos deltagare med R/R B-cellsmaligniteter: Andel deltagare som uppnår en respons av partiell respons (PR) eller bättre per sjukdomsspecifika svarskriterier (t.ex. IWCLL, Lugano, IWWM)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Partiell respons (PR) enligt International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL), Lugano, International Workshop on Waldenströms Macroglobulinemia (IWWM) kriterier i protokoll.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Doseskalering hos deltagare med R/R B-cellsmaligniteter: Duration of Response (DOR) för deltagare med ett svar av PR eller bättre
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Duration of Response (DOR) definieras som tiden från datumet för deltagarens dokumenterade första svar av PR eller bättre till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdomen, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Doseskalering hos deltagare med R/R B-cellsmaligniteter: Time to Response (TTR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Tid till svar, definierat som tidslängden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för det första svaret av PR eller bättre enligt sjukdomsspecifika svarskriterier.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Monoterapi-dosexpansion hos deltagare med R/R B-cellsmaligniteter: uppnående av ett PR-svar eller bättre
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Partiell respons (PR) enligt International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL), Lugano, International Workshop on Waldenströms Macroglobulinemia (IWWM) kriterier i protokoll.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Monoterapi dosexpansion hos deltagare med R/R B-cellsmaligniteter: Duration of Response (DOR) för deltagare med ett svar av PR eller bättre
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Duration of Response (DOR) definieras som tiden från datumet för deltagarens dokumenterade första svar av PR eller bättre till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdomen, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Monoterapi-dosexpansion hos deltagare med R/R B-cellsmaligniteter: Time to Response (TTR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Tid till svar, definierat som tidslängden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för det första svaret av PR eller bättre enligt sjukdomsspecifika svarskriterier.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Kombinationsdosexpansion hos deltagare med KLL/SLL: uppnående av benmärgs-odetekterbar minimal restsjukdom (uMRD)
Tidsram: Upp till cirka 6 månader
|
Odetekterbar minimal restsjukdom (uMRD) beskrivs som mindre än en myelomcell per miljon benmärgsceller.
|
Upp till cirka 6 månader
|
|
Kombinationsdosexpansion hos deltagare med KLL/SLL: uppnående av benmärgs-odetekterbar minimal restsjukdom (uMRD)
Tidsram: Upp till cirka 1 år
|
Odetekterbar minimal restsjukdom (uMRD) beskrivs som mindre än en myelomcell per miljon benmärgsceller.
|
Upp till cirka 1 år
|
|
Kombinationsdosexpansion hos deltagare med CLL/SLL: Andel deltagare med uppnående av perifert blod uMRD
Tidsram: Upp till cirka 96 veckor
|
Perifert blod Undetectable minimal residual disease (uMRD) beskrivs som mindre än en CLL-cell per 10 000 leukocyter (eller under 10^-4) eller enligt protokollet.
|
Upp till cirka 96 veckor
|
|
Kombinationsdosexpansion hos deltagare med CLL/SLL: Varaktighet för svar för deltagare med ett svar på PR eller bättre
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Varaktighet av respons definieras som tiden från det initiala objektiva svaret till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Kombinationsdosexpansion hos deltagare med CLL/SLL: Tid till svar
Tidsram: Upp till cirka 2 år
|
Tid till svar definieras av tiden mellan datumet för det första läkemedelsintaget och datumet för den första bedömningen som har dokumenterat svaret.
|
Upp till cirka 2 år
|
|
Kombinationsdosexpansion hos deltagare med CLL/SLL: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Cirka 2 år efter avslutad studieläkemedel
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som varaktigheten från behandlingens början till sjukdomsprogression eller död (oavsett dödsorsak), beroende på vilket som inträffar först.
|
Cirka 2 år efter avslutad studieläkemedel
|
|
Kombinationsdosexpansion hos deltagare med CLL/SLL: Total överlevnad
Tidsram: Cirka 2 år efter avslutad studieläkemedel
|
Total överlevnad definieras som antalet dagar från det datum då deltagaren randomiserades till dödsdatumet.
|
Cirka 2 år efter avslutad studieläkemedel
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 april 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 maj 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2021
Första postat (Faktisk)
18 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
14 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 december 2022
Senast verifierad
1 december 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- M20-208
- 2020-005196-12 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .