Placebo-korrigerte effekter av terapeutisk dose (100 mg) og supraterapeutisk dose (300 mg) av ITF2357 (Givinostat) og Moxifloxacin på QT/QTC-intervallet

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ikke-røyker (ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 3 måneder før screening), større enn eller lik (>=) 18 og under eller lik (<=) 55 år, med kropp masseindeks (BMI) større enn (>) 18,5 og mindre enn (<) 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) og kroppsvekt >=55 kilogram (kg) og <=100 kg for kvinner og kroppsvekt > =60 kg og <=100 kg for menn.

2. Sunn som definert av:

   1. Fravær av klinisk signifikant sykdom og større operasjoner innen 4 uker før dosering. Deltakere som kaster opp innen 24 timer før dosen vil bli nøye evaluert for kommende sykdom/sykdom. Inkludering av forhåndsdosering av pasienten i studien er etter etterforskerens skjønn, avhengig av hans/hennes kliniske vurdering.
   2. Fraværet av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrinal, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.

3. Ikke-fertil kvinne definert som:

   1. Postmenopausal kvinne (fravær av menstruasjon i 12 måneder før første studielegemiddeladministrering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi minst 6 måneder før første studielegemiddeladministrering); eller
   2. Kirurgisk steril kvinne (hysterektomi eller tubal ligering minst 6 måneder før legemiddeladministrering).

4. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mannlig partner, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

   1. Samtidig bruk av intra-uterin prevensjonsutstyr, uten hormonfrigjøringssystem plassert minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjon, og kondom for den mannlige partneren;
   2. Samtidig bruk av diafragma eller livmorhalshette med intravaginalt påført sæddrepende middel og mannlig kondom for den mannlige partneren, startet minst 21 dager før administrasjonen av studiemedikamentet;

5. Mannlige deltakere som ikke er vasektomisert på minst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder (fertile kvinner er definert som kvinner som verken er postmenopausale eller kirurgisk sterile) må være villige til å bruke en av etter akseptable prevensjonsmetoder fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

   1. Samtidig bruk av mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, hormonelle prevensjonsmidler brukt i minst 4 uker eller intrauterint prevensjonsutstyr plassert i minst 4 uker;
   2. Samtidig bruk av mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, en membran eller livmorhalshette med intravaginalt påført sæddrepende middel.
6. Mannlige deltakere (inkludert menn som har gjennomgått en vasektomi) med en gravid partner må godta å bruke kondom fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
7. Mannlige deltakere må være villige til ikke å donere sæd før 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.
8. Kvinnelige deltakere må være villige til ikke å donere eggløsninger før 90 dager etter siste administrering av studiemedisin.
9. Deltagerens skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre.
10. Vilje og evne til å etterkomme studiets krav og evne til å forstå studieprosedyrene og risikoene involvert.
11. Villig til å ta ut proteser og munnpiercinger for studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, klinisk signifikant unormal laboratorietestresultater eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C funnet under medisinsk screening.
2. Klinisk signifikante vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 millimeter kvikksølv [mmHg], diastolisk blodtrykk lavere enn 60 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 40 eller over 100 slag per minutt [bpm]) ved screening. For kvalifiseringsformål vil ikke gjennomsnittsverdien, men de to enkeltmålingene bli vurdert.
3. Enhver av følgende abnormiteter på 12-avlednings-EKG ved screening. PR (PR-intervall) >210 millisekund (msec); QRS (QRS-kompleks) >120 msek; QTcF >450 msek; enhver unormal hjerterytme annet enn sinusarytmi; abnormitet i T-bølgemorfologi som vil svekke evnen til å måle QT-intervallet pålitelig. Den gjennomsnittlige verdien av tre EKG-er med 5 minutters mellomrom vil bli brukt; evalueringer må brukes for evaluering av QTc-intervallet som kreves av disse eksklusjonskriteriene.
4. Deltakere med en historie med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier (EKG demonstrert), deltakere med en familiehistorie med plutselig hjertedød og deltakere med en historie med ytterligere risikofaktorer for TdP, hjertesvikt, hypokalemi, LQTS).

5. Enhver av følgende unormale laboratorietestverdier ved screening eller ved baseline (dag -1) i periode 1:

   1. Blodplateantall <125*10^9 per liter (/L)
   2. Absolutt nøytrofiltall <1,2*10^9/L
6. Deltakere som har kardiovaskulær tilstand som, men ikke begrenset til, ustabil iskemisk hjertesykdom, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, akutt iskemisk hjertesykdom det siste året før studiescreening, noe som kan påvirke sikkerheten av deltakeren eller evalueringen av resultatet av studien i henhold til etterforskerens vurdering; kardiovaskulære tilstander bør kasseres basert på resultatene oppnådd på EKG, medisinsk undersøkelse og rutinemessig laboratorietest.
7. Positiv urinmedisinskrèkk, alkoholpustetest eller urinkotinintest ved screening eller ved baseline (dag -1).
8. Anamnese med anafylaksisk reaksjon eller klinisk signifikant legemiddeloverfølsomhetsreaksjon (f.eks. angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, akutt generalisert eksantematøs pustulose, legemiddelindusert hypersensitivitetssyndrom, legemiddelindusert nøytropeni).
9. Anamnese med allergiske reaksjoner på ITF2357, histon-deacetylase-hemmere (HDAC) eller andre relaterte legemidler, moksifloksacin, andre kinoloner eller et hvilket som helst hjelpestoff i formuleringen.
10. Positiv graviditetstest ved screening eller ved baseline (dag -1).
11. Deltakere med sorbitolintoleranse eller sorbitolmalabsorpsjon eller har fruktoseintoleranse.
12. Nåværende eller nylig (innen 3 måneder etter administrering av studielegemiddel) klinisk signifikant gastrointestinal sykdom som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen.
13. Gastrointestinal kirurgi som forstyrrer fysiologisk absorpsjon og motilitet (dvs. gastrisk bypass, duodenektomi) eller magebånd.
14. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket (mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 milliliter [ml] vin, 360 ml øl, eller 45 ml 40 prosent [%] alkohol]).
15. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin, og amfetaminderivater) innen 1 år før screening.
16. Bruk av ITF2357 for en medisinsk tilstand eller i sammenheng med en annen klinisk studie innen en periode på 30 dager før første dosering.
17. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.

18. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi de anses som usannsynlig å påvirke den farmakokinetiske profilen til studiemedikamentet eller deltakersikkerheten (f.eks. aktuelle legemiddelprodukter uten betydelig systemisk absorpsjon):

    1. Reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første dosering;
    2. OTC-produkter (med unntak av sporadisk bruk av paracetamol [opptil 2 gram [g] daglig]) og naturlige helseprodukter (inkludert urtemedisiner, homøopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 7 dager før første dosering;
    3. Depotinjeksjon eller implantasjon av medikamenter innen 3 måneder før første dosering;
    4. Alle legemidler som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolismen i leveren (inkludert johannesurt) innen 30 dager før første dosering.
19. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dosering.
20. Ammende deltaker.
21. Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere katetervenøs tilgang;
22. Manglende evne eller vanskeligheter med å svelge tabletter eller suspensjon.
23. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre deltakeren fra å delta i studien.
24. Anamnese eller tilstedeværelse av andre sykdommer, metabolske dysfunksjoner, fysiske undersøkelsesfunn eller enhver klinisk relevant unormal laboratorieverdi ved screening som tyder på en ukjent sykdom og som krever ytterligere klinisk undersøkelse eller som kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller evalueringen av resultatet av studien ifølge etterforskerens vurdering.