Placebokorrigierte Auswirkungen der therapeutischen Dosis (100 mg) und der supratherapeutischen Dosis (300 mg) von ITF2357 (Givinostat) und Moxifloxacin auf das QT/QTC-Intervall

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Nichtraucher (kein Konsum von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening), größer oder gleich (>=) 18 und kleiner oder gleich (<=) 55 Jahre alt, mit Körper Massenindex (BMI) größer als (>) 18,5 und kleiner als (<) 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) und Körpergewicht >=55 Kilogramm (kg) und <=100 kg für Frauen und Körpergewicht > =60 kg und <=100 kg für Männer.

2. Gesund im Sinne von:

   1. Das Fehlen klinisch bedeutsamer Erkrankungen und größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung. Teilnehmer, die innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme erbrechen, werden sorgfältig auf bevorstehende Krankheiten untersucht. Die Einbeziehung des Patienten vor der Dosierung in die Studie liegt im Ermessen des Prüfarztes und hängt von seiner/ihrer klinischen Beurteilung ab.
   2. Das Fehlen einer klinisch bedeutsamen Vorgeschichte neurologischer, endokriner, kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, immunologischer, psychiatrischer, gastrointestinaler, renaler, hepatischer und metabolischer Erkrankungen.

3. Nicht gebärfähige potenzielle Frau, definiert als:

   1. Frauen nach der Menopause (Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie mit bilateraler Oophorektomie mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments); oder
   2. Chirurgisch sterile Frau (Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Monate vor der Verabreichung des Arzneimittels).

4. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

   1. Gleichzeitige Verwendung eines intrauterinen Verhütungsmittels ohne Hormonfreisetzungssystem, das mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments platziert wurde, und eines Kondoms für den männlichen Partner;
   2. Gleichzeitige Verwendung von Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit intravaginal angewendetem Spermizid und männlichem Kondom für den männlichen Partner, begonnen mindestens 21 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments;

5. Männliche Teilnehmer, die sich seit mindestens 6 Monaten keiner Vasektomie unterzogen haben und die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind (als gebärfähige Frauen gelten Frauen, die weder nach der Menopause noch chirurgisch unfruchtbar sind), müssen bereit sein, eine dieser Methoden zu verwenden Befolgen akzeptabler Verhütungsmethoden ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:

   1. Gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und seit mindestens 4 Wochen angewendeter hormoneller Verhütungsmittel oder eines seit mindestens 4 Wochen eingesetzten intrauterinen Verhütungsmittels durch die Partnerin;
   2. Gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und, bei der Partnerin, eines Diaphragmas oder einer Portiokappe mit intravaginal appliziertem Spermizid.
6. Männliche Teilnehmer (einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) mit einer schwangeren Partnerin müssen der Verwendung eines Kondoms ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.
7. Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, erst 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Sperma zu spenden.
8. Weibliche Teilnehmer müssen bereit sein, erst 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Eizellen zu spenden.
9. Die vor jedem studienbezogenen Verfahren eingeholte schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers.
10. Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen und die Studienabläufe und die damit verbundenen Risiken zu verstehen.
11. Bereit, Zahnprothesen und Mundpiercings für Studieneingriffe herauszunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse oder positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt wurden.
2. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg], diastolischer Blutdruck unter 60 oder über 90 mmHg oder Herzfrequenz unter 40 oder über 100 Schläge pro Minute [bpm]) bei Screening. Für die Zulassung wird nicht der Mittelwert, sondern die beiden Einzelmessungen berücksichtigt.
3. Eine der folgenden Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening. PR (PR-Intervall) >210 Millisekunden (ms); QRS (QRS-Komplex) >120 ms; QTcF >450 ms; jede andere Herzrhythmusstörung als Sinusarrhythmie; Anomalie der T-Wellen-Morphologie, die die Fähigkeit zur zuverlässigen Messung des QT-Intervalls beeinträchtigt. Es wird der Durchschnittswert von drei EKGs im Abstand von 5 Minuten verwendet; Für die durch dieses Ausschlusskriterium geforderte Auswertung des QTc-Intervalls müssen Auswertungen herangezogen werden.
4. Teilnehmer mit anhaltenden und nicht anhaltenden Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte (EKG nachgewiesen), Teilnehmer mit plötzlichem Herztod in der Familienanamnese und Teilnehmer mit zusätzlichen Risikofaktoren für TdP, Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, LQTS in der Vorgeschichte.

5. Einer der folgenden abnormalen Labortestwerte beim Screening oder zu Studienbeginn (Tag -1) von Periode 1:

   1. Thrombozytenzahl <125*10^9 pro Liter (/L)
   2. Absolute Neutrophilenzahl <1,2*10^9/L
6. Teilnehmer, die im letzten Jahr vor dem Studienscreening an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung litten, wie z. B. instabiler ischämischer Herzkrankheit, linksventrikulärem Versagen der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA) oder akuter ischämischer Herzkrankheit, was sich auf die Sicherheit auswirken kann des Teilnehmers oder die Bewertung des Studienergebnisses nach Einschätzung des Prüfarztes; Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollten auf der Grundlage der Ergebnisse des EKG, der ärztlichen Untersuchung und der routinemäßigen Labortests ausgeschlossen werden.
7. Positiver Urin-Drogentest, Alkohol-Atemtest oder Urin-Cotinin-Test beim Screening oder zu Studienbeginn (Tag -1).
8. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion oder einer klinisch signifikanten Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion (z. B. Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exanthematische Pustulose, Arzneimittelinduziertes Überempfindlichkeitssyndrom, Arzneimittelinduzierte Neutropenie).
9. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf ITF2357, Histon-Deacetylase-Hemmer (HDAC) oder andere verwandte Arzneimittel, Moxifloxacin, andere Chinolone oder einen sonstigen Bestandteil der Formulierung.
10. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder zu Studienbeginn (Tag -1).
11. Teilnehmer mit einer Sorbit-Intoleranz oder Sorbit-Malabsorption oder einer Fruktoseintoleranz.
12. Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments) klinisch signifikante Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann.
13. Magen-Darm-Chirurgie, die die physiologische Absorption und Motilität beeinträchtigt (z. B. Magenbypass, Duodenektomie) oder Magenbänder.
14. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 Milliliter [ml] Wein, 360 ml Bier, oder 45 ml 40-prozentiger [%] Alkohol]).
15. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Konsum weicher Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harter Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin usw.) Amphetaminderivate) innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
16. Verwendung von ITF2357 bei einer Erkrankung oder im Rahmen einer anderen klinischen Studie innerhalb eines Zeitraums von 30 Tagen vor der ersten Dosierung.
17. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines vermarkteten Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung beinhaltet, die Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosierung oder gleichzeitig Teilnahme an einer Forschungsstudie, bei der keine Medikamente oder Geräte verabreicht werden.

18. Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom Prüfer im Einzelfall ausgenommen werden, da davon ausgegangen wird, dass sie das pharmakokinetische Profil des Studienmedikaments oder die Sicherheit der Teilnehmer wahrscheinlich nicht beeinflussen (z. B. topische Arzneimittel ohne Medikamente). erhebliche systemische Absorption):

    1. Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung;
    2. OTC-Produkte (mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol [bis zu 2 Gramm [g] täglich]) und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, homöopathischer und traditioneller Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralien, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und im Sport verwendete Proteinpräparate) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Einnahme;
    3. Depotinjektion oder Implantation eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung;
    4. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber induzieren oder hemmen (einschließlich Johanniskraut), innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung.
19. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne das beim Screening entnommene Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosierung.
20. Stillende Teilnehmerin.
21. Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen und/oder einen venösen Katheterzugang zu tolerieren;
22. Unfähigkeit oder Schwierigkeiten, Tabletten oder Suspension zu schlucken.
23. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
24. Anamnese oder Vorhandensein anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinisch relevante abnormale Laborwerte beim Screening, die auf eine unbekannte Krankheit hinweisen und weitere klinische Untersuchungen erfordern oder die Sicherheit des Teilnehmers oder die Bewertung des Studienergebnisses beeinträchtigen können nach Einschätzung des Ermittlers.