Placebo-gecorrigeerde effecten van therapeutische dosis (100 mg) en supratherapeutische dosis (300 mg) van ITF2357 (Givinostat) en moxifloxacine op QT/QTC-interval

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, niet-roker (geen gebruik van tabak of nicotineproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening), ouder dan of gelijk aan (>=) 18 en jonger dan of gelijk aan (<=) 55 jaar, met lichamelijke massa-index (BMI) groter dan (>) 18,5 en minder dan (<) 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) en lichaamsgewicht >=55 kilogram (kg) en <=100 kg voor vrouwen en lichaamsgewicht > =60 kg en <=100 kg voor reuen.

2. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. De afwezigheid van klinisch significante ziekte en grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering. Deelnemers die binnen 24 uur vóór de dosis braken, zullen zorgvuldig worden beoordeeld op aanstaande ziekte/aandoening. Het opnemen van pre-dosering van de patiënt in het onderzoek is ter beoordeling van de onderzoeker, afhankelijk van zijn/haar klinisch oordeel.
   2. De afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole aandoeningen.

3. Niet-vruchtbare potentiële vrouw gedefinieerd als:

   1. Postmenopauzale vrouw (afwezigheid van menstruatie gedurende 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie met bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel); of
   2. Chirurgisch steriele vrouw (hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 maanden vóór toediening van het geneesmiddel).

4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Gelijktijdig gebruik van intra-uterien anticonceptiemiddel, zonder hormoonafgiftesysteem dat ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is geplaatst, en condoom voor de mannelijke partner;
   2. Gelijktijdig gebruik van pessarium of pessarium met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel en mannelijk condoom voor de mannelijke partner, gestart ten minste 21 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;

5. Mannelijke deelnemers die gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden (vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die noch postmenopauzaal noch chirurgisch onvruchtbaar zijn) moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, hormonale anticonceptiemiddelen die sinds ten minste 4 weken zijn gebruikt of intra-uteriene anticonceptiemiddelen die sinds ten minste 4 weken zijn geplaatst;
   2. Gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, een pessarium of pessarium met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel.
6. Mannelijke deelnemers (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) met een zwangere partner moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Vrouwelijke deelnemers moeten bereid zijn om geen eitjes te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.
10. Bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek en het vermogen om de onderzoeksprocedures en de daaraan verbonden risico's te begrijpen.
11. Bereid om een ​​kunstgebit en mondpiercings te nemen voor studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C gevonden tijdens medische screening.
2. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 millimeter kwik [mmHg], diastolische bloeddruk lager dan 60 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag lager dan 40 of hoger dan 100 slagen per minuut [bpm]) bij screening. Om in aanmerking te komen, wordt niet de gemiddelde waarde, maar de twee afzonderlijke metingen in aanmerking genomen.
3. Een van de volgende afwijkingen op 12-afleidingen ECG bij screening. PR (PR-interval) >210 milliseconde (msec); QRS (QRS-complex) >120 msec; QTcF >450 msec; elke afwijking van het hartritme anders dan sinusaritmie; afwijking van de T-golfmorfologie die het vermogen om het QT-interval betrouwbaar te meten zal aantasten. De gemiddelde waarde van drie ECG's met een tussenpoos van 5 minuten wordt gebruikt; evaluaties moeten worden gebruikt voor de evaluatie van het QTc-interval zoals vereist door deze uitsluitingscriteria.
4. Deelnemers met een voorgeschiedenis van aanhoudende en niet-aanhoudende hartritmestoornissen (ECG aangetoond), deelnemers met een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood en deelnemers met een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP, hartfalen, hypokaliëmie, LQTS).

5. Een van de volgende abnormale laboratoriumtestwaarden bij screening of bij baseline (dag -1) van periode 1:

   1. Aantal bloedplaatjes <125*10^9 per liter (/L)
   2. Absoluut aantal neutrofielen <1,2*10^9/L
6. Deelnemers die een cardiovasculaire aandoening hebben, zoals, maar niet beperkt tot, onstabiele ischemische hartziekte, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV linkerventrikelfalen, acute ischemische hartziekte in het laatste jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening, wat van invloed kan zijn op de veiligheid van de deelnemer of de evaluatie van het resultaat van het onderzoek naar het oordeel van de Onderzoeker; cardiovasculaire aandoeningen moeten worden weggegooid op basis van de resultaten verkregen op het ECG, medisch onderzoek en routinematige laboratoriumtest.
7. Positieve urinedrugscreening, alcoholademtest of urinecotininetest bij screening of bij aanvang (dag -1).
8. Voorgeschiedenis van anafylaxiereactie of klinisch significante geneesmiddelovergevoeligheidsreactie (bijv. angio-oedeem, syndroom van Stevens-Johnson, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose, geneesmiddelgeïnduceerd overgevoeligheidssyndroom, geneesmiddelgeïnduceerde neutropenie).
9. Voorgeschiedenis van allergische reacties op ITF2357, histondeacetylasen (HDAC)-remmers of andere verwante geneesmiddelen, moxifloxacine, andere chinolonen of op een hulpstof in de formulering.
10. Positieve zwangerschapstest bij screening of bij aanvang (dag -1).
11. Deelnemers met een sorbitol-intolerantie of sorbitol-malabsorptie of fructose-intolerantie.
12. Huidige of recente (binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) klinisch significante gastro-intestinale aandoening die de absorptie van het geneesmiddel kan verstoren.
13. Gastro-intestinale chirurgie die de fysiologische absorptie en motiliteit verstoort (d.w.z. maagbypass, duodenectomie) of maagbanden.
14. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 milliliter [ml] wijn, 360 ml bier, of 45 ml 40 procent [%] alcohol]).
15. Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
16. Gebruik van ITF2357 voor een medische aandoening of in het kader van een andere klinische studie binnen een periode van 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
17. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdig deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.

18. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die door de onderzoeker per geval zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het farmacokinetische profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de deelnemer beïnvloeden (bijv. topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

    1. Geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
    2. OTC-producten (met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol [tot 2 gram [g] per dag]) en natuurlijke gezondheidsproducten (waaronder kruidengeneesmiddelen, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen gebruikt in de sport) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
    3. Depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering;
    4. Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen (inclusief sint-janskruid) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
19. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
20. Deelnemer die borstvoeding geeft.
21. Onvermogen om aderpunctie te ondergaan en/of veneuze toegang tot de katheter te verdragen;
22. Onvermogen of moeite om tabletten of suspensie door te slikken.
23. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer zou beletten deel te nemen aan het onderzoek.
24. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van andere ziekten, metabole disfuncties, bevindingen van lichamelijk onderzoek of enige klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarde bij screening die een onbekende ziekte suggereert en verder klinisch onderzoek vereist of die van invloed kan zijn op de veiligheid van de deelnemer of de evaluatie van het resultaat van de studie volgens het oordeel van de rechercheur.