Az ITF2357 (Givinostat) és a Moxifloxacin terápiás dózisának (100 mg) és szupraterápiás dózisának (300 mg) placebo-korrigált hatásai a QT/QTC intervallumra

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, nemdohányzó (a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem fogyasztott dohány- vagy nikotinterméket), legalább (>=) 18 éves vagy annál kevesebb (<=) 55 éves, testtel tömegindex (BMI) nagyobb, mint (>) 18,5 és kevesebb, mint (<) 30,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) és testtömeg >=55 kilogramm (kg) és <=100 kg nőknél és testtömeg > =60 kg és <=100 kg férfiaknál.

2. Egészséges a következő meghatározás szerint:

   1. Klinikailag jelentős betegség és nagyobb műtét hiánya az adagolást megelőző 4 héten belül. Azokat a résztvevőket, akik az adagolás előtt 24 órán belül hánynak, gondosan megvizsgálják a közelgő betegség/betegség szempontjából. A páciens előzetes adagolása a vizsgálatba a vizsgáló belátása szerint, klinikai megítélésétől függően.
   2. Neurológiai, endokrinális, szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és anyagcsere-betegség klinikailag jelentős kórtörténetének hiánya.

3. Nem fogamzóképes nő a következőképpen definiálva:

   1. Posztmenopauzás nő (menstruáció hiánya 12 hónapig az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, bilaterális peteeltávolítás vagy méheltávolítás kétoldali petefészek-eltávolítással legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt); vagy
   2. Sebészetileg steril nőstény (hiszterectomia vagy petevezeték lekötése legalább 6 hónappal a gyógyszer beadása előtt).

4. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuálisan aktívak egy férfi partnerrel, hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására a vizsgálat során, és legalább 90 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után:

   1. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 4 héttel elhelyezett méhen belüli fogamzásgátló eszköz, hormonfelszabadító rendszer nélkül, valamint óvszer egyidejű használata a férfi partner számára;
   2. A rekeszizom vagy a nyaksapka egyidejű használata intravaginálisan alkalmazott spermiciddel és férfi óvszerrel a férfi partner számára, legalább 21 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt megkezdve;

5. Azoknak a férfi résztvevőknek, akiket legalább 6 hónapig nem végeztek vazektómiával, és akik szexuális életet folytatnak egy fogamzóképes női partnerrel (a fogamzóképes nőket olyan nőkként határozzák meg, akik nem posztmenopauzás vagy műtétileg nem sterilek), hajlandónak kell lenniük a elfogadható fogamzásgátló módszereket követve az első vizsgálati gyógyszer beadásától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig:

   1. Férfi óvszer és női partner esetében legalább 4 hete használt hormonális fogamzásgátló vagy legalább 4 hete elhelyezett méhen belüli fogamzásgátló eszköz egyidejű használata;
   2. Férfi óvszer és női partner esetén rekeszizom vagy nyaki sapka egyidejű használata intravaginálisan alkalmazott spermiciddel.
6. A terhes partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek (beleértve a vazektómián átesett férfiakat is) bele kell állapodniuk az óvszer használatába az első vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig.
7. A férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig ne adjanak spermát.
8. A női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig ne adjanak petesejteket.
9. A résztvevő írásos beleegyezése, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt szereztek be.
10. Hajlandóság és képesség a tanulmány követelményeinek való megfelelésre, valamint a vizsgálati eljárások és az azzal járó kockázatok megértésének képessége.
11. Szívesen vesz ki műfogsort és szájpiercinget tanulmányi eljárásokhoz.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények vagy pozitív teszt humán immunhiány vírusra (HIV), hepatitis B-re vagy hepatitis C-re, amelyet az orvosi szűrés során találtak.
2. Klinikailag jelentős életjel-rendellenességek (90 higanymilliméternél alacsonyabb vagy 140 higanymilliméter feletti szisztolés vérnyomás, 60 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás vagy 40-nél kevesebb vagy 100 ütés/perc alatti pulzusszám [bpm]) szűrés. A jogosultság szempontjából nem az átlagértéket, hanem a két egyedi mérést kell figyelembe venni.
3. A következő eltérések bármelyike ​​a 12 elvezetéses EKG-n a szűréskor. PR (PR intervallum) >210 milliszekundum (msec); QRS (QRS komplex) >120 msec; QTcF >450 msec; a szívritmus bármely rendellenessége, kivéve a sinus aritmiát; a T-hullám morfológiájának abnormalitása, amely rontja a QT-intervallum megbízható mérésének képességét. Három, egymástól 5 perces távolságra lévő EKG átlagolt értéke kerül felhasználásra; értékeléseket kell használni az ezen kizárási kritériumok által megkövetelt QTc-intervallum értékeléséhez.
4. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében tartós és nem tartós szívritmuszavar (EKG kimutatható), a családban előfordult hirtelen szívhalál, valamint olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében további kockázati tényezők szerepeltek a TdP, szívelégtelenség, hypokalaemia, LQTS tekintetében.

5. A következő kóros laboratóriumi tesztértékek bármelyike ​​a szűréskor vagy az 1. időszak kiindulási állapotában (-1. nap):

   1. Thrombocytaszám <125*10^9 literenként (/L)
   2. Abszolút neutrofilszám <1,2*10^9/l
6. Azok a résztvevők, akiknek szív- és érrendszeri állapotuk van, mint például instabil ischaemiás szívbetegség, New York Heart Association (NYHA) III/IV. osztályú balkamrai elégtelenség, akut ischaemiás szívbetegség a vizsgálati szűrést megelőző utolsó évben, ami befolyásolhatja a biztonságot a résztvevő vagy a vizsgálat eredményének értékelése a vizsgáló megítélése szerint; szív- és érrendszeri betegségeket el kell dobni az EKG, az orvosi vizsgálat és a rutin laborvizsgálat eredményei alapján.
7. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, alkohol kilégzési teszt vagy vizelet kotinin teszt a szűréskor vagy a kiinduláskor (-1. nap).
8. Anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció vagy klinikailag jelentős gyógyszer-túlérzékenységi reakció (például angioödéma, Stevens-Johnson szindróma, akut generalizált exanthemás pustulosis, gyógyszer okozta túlérzékenységi szindróma, gyógyszer okozta neutropenia).
9. A kórtörténetben előfordult allergiás reakciók ITF2357-re, hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlókra vagy más rokon gyógyszerekre, moxifloxacinra, egyéb kinolonokra vagy a készítmény bármely segédanyagára.
10. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a kiinduláskor (-1. nap).
11. Szorbit-intoleranciában vagy szorbit-felszívódási zavarban szenvedő, illetve fruktóz-intoleranciában szenvedő résztvevők.
12. Jelenlegi vagy közelmúltban (a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 3 hónapon belül) klinikailag jelentős gasztrointesztinális betegség, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását.
13. Gyomor-bélrendszeri műtét, amely megzavarja a fiziológiás felszívódást és mozgékonyságot (azaz gyomor bypass, duodenectomia) vagy gyomorszalagok.
14. Jelentős alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 1 éven belül vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül (több mint 14 egység alkohol hetente [1 egység = 150 milliliter [mL] bor, 360 ml sör, vagy 45 ml 40 százalékos [%] alkoholt]).
15. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző 1 éven belül vagy könnyű drogok (például marihuána) használata a szűrési látogatást megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain, fenciklidin [PCP], crack, opioid származékok, beleértve a heroint, és amfetamin származékok) a szűrést megelőző 1 éven belül.
16. Az ITF2357 használata egészségügyi állapot miatt vagy egy másik klinikai vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 30 napon belül.
17. Részvétel olyan klinikai kutatási vizsgálatban, amely vizsgálati vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában az első adagolást megelőző 30 napon belül, biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül, vagy egyidejűleg gyógyszer vagy eszköz beadását nem igénylő vizsgálati vizsgálatban való részvétel.

18. A gyógyszerek alkalmazása az alábbiakban meghatározott időtartamig, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló eseti alapon mentesített, mert úgy ítélik meg, hogy nem befolyásolják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai profilját vagy a résztvevők biztonságát (pl. helyi gyógyszerkészítmények, amelyek nem tartalmaznak jelentős szisztémás felszívódás):

    1. Vényköteles gyógyszerek az első adagolást megelőző 14 napon belül;
    2. OTC-termékek (az acetaminofen [legfeljebb 2 gramm [g] naponta]) és természetes egészségügyi termékek (beleértve a gyógynövényeket, homeopátiás és hagyományos gyógyszereket, probiotikumokat, étrend-kiegészítőket, például vitaminokat, ásványi anyagokat, aminosavakat) esszenciális zsírsavak és sportoláshoz használt fehérje-kiegészítők) az első adagolást megelőző 7 napon belül;
    3. Bármely gyógyszer depó injekciója vagy beültetése az első adagolást megelőző 3 hónapon belül;
    4. Minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy indukálja vagy gátolja a májban a gyógyszer-anyagcserét (beleértve az orbáncfüvet is) az első adagolást megelőző 30 napon belül.
19. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml-t az első adagolást megelőző 56 napon belül.
20. Szoptatás résztvevője.
21. Képtelenség a vénapunkcióra és/vagy a katéter vénás hozzáférésének elviselhetetlensége;
22. A tabletták vagy a szuszpenzió lenyelésének képtelensége vagy nehézsége.
23. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt a vizsgálatban való részvételben.
24. Egyéb betegségek anamnézisében vagy jelenléte, anyagcserezavarok, fizikális vizsgálati leletek vagy bármely klinikailag jelentős kóros laboratóriumi érték a szűrés során, amely ismeretlen betegségre utal, és további klinikai vizsgálatot igényel, vagy amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálat eredményének értékelését a nyomozó ítélete szerint.