ITF2357 (ジビノスタット) およびモキシフロキサシンの治療用量 (100 mg) および治療用量を超える用量 (300 mg) の QT/QTC 間隔に対するプラセボ補正効果

包含基準:

1. 男性または女性、非喫煙者（スクリーニング前 3 か月以内にタバコまたはニコチン製品を使用していない）、18 歳以上（>=）55 歳以下（<=）、身体がある質量指数 (BMI) が 18.5 以上 (>) かつ 30.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) 未満 (<) で、体重が女性の場合は 55 キログラム (kg) 以上、100 kg 以下、および体重 >男性の場合 =60 kg、<=100 kg。

2. 健康とは次のように定義されます。

   1. -臨床的に重大な病気がなく、投与前4週間以内に大きな手術を受けていない。 投与前24時間以内に嘔吐した参加者は、今後の病気について慎重に評価されます。 患者の事前投与を研究に含めるかどうかは、治験責任医師の臨床的判断に応じて、治験責任医師の裁量で決定されます。
   2. 神経疾患、内分泌疾患、心血管疾患、肺疾患、血液疾患、免疫疾患、精神疾患、胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、代謝疾患の臨床的に重要な病歴がないこと。

3. 妊娠する可能性のない女性は次のように定義されます。

   1. 閉経後の女性（最初の治験薬投与前の12ヶ月間の月経欠如、最初の治験薬投与の少なくとも6ヶ月前に両側卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を伴う子宮摘出術）。また
   2. 外科的に不妊の女性（薬物投与の少なくとも6か月前に子宮摘出術または卵管結紮術を受けている）。

4. 男性パートナーと性的関係にある妊娠の可能性のある女性は、治験期間中および最後の治験薬投与後少なくとも90日間は、以下の許容可能な避妊方法のいずれかを喜んで使用する必要があります。

   1. 治験薬投与の少なくとも4週間前にホルモン放出システムを装着しない子宮内避妊具と男性パートナー用のコンドームの同時使用。
   2. 治験薬投与の少なくとも21日前に開始される、男性パートナーに対する膣内適用殺精子剤を備えた隔膜または子宮頸管キャップと男性用コンドームの同時使用。

5. 少なくとも6か月間精管切除を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性参加者（妊娠の可能性のある女性とは、閉経後でも外科的に不妊でもない女性と定義されます）は、次のいずれかを使用する意思がある必要があります。最初の治験薬投与から最後の治験薬投与の少なくとも90日後まで、許容される避妊方法に従う：

   1. 男性用コンドームと、女性パートナーの場合は少なくとも 4 週間以上使用されているホルモン避妊薬、または少なくとも 4 週間以上使用されている子宮内避妊具の同時使用。
   2. 男性用コンドームと、女性パートナーの場合は、膣内に殺精子剤を塗布した隔膜または子宮頸管キャップの同時使用。
6. 妊娠中のパートナーを持つ男性参加者（精管切除術を受けた男性を含む）は、最初の治験薬投与から最後の治験薬投与の少なくとも90日後までコンドームを使用することに同意しなければなりません。
7. 男性参加者は、最後の治験薬投与後90日間は精子を提供しない意思がなければなりません。
8. 女性参加者は、最後の治験薬投与後90日が経過するまでは、胚珠を提供しない意思がなければなりません。
9. 研究関連の手順の前に、参加者の書面によるインフォームドコンセントが取得されていること。
10. 研究の要件に従う意欲と能力、および研究手順とそれに伴うリスクを理解する能力。
11. 研究手続きのために入れ歯や口のピアスを喜んで外します。

除外基準:

1. 身体検査における臨床的に重大な異常、臨床的に重大な異常な臨床検査結果、または健康診断で発見されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の陽性検査。
2. 臨床的に重大なバイタルサイン異常（収縮期血圧が90水銀柱ミリメートル[mmHg]未満または140ミリメートル水銀柱[mmHg]を超える、拡張期血圧が60未満または90mmHgを超える、または心拍数が40未満または100拍/分[bpm]を超える）ふるい分け。 適格性を考慮するため、平均値ではなく、2 回の単一測定値が考慮されます。
3. スクリーニング時の12誘導心電図に次のいずれかの異常がある。 PR (PR 間隔) >210 ミリ秒 (msec); QRS (QRS コンプレックス) >120 ミリ秒; QTcF >450ミリ秒;洞性不整脈以外の心臓リズムの異常。 QT間隔を確実に測定する能力を損なうT波形態の異常。 互いに 5 分離れた 3 つの ECG の平均値が使用されます。評価は、この除外基準によって要求される QTc 間隔の評価に使用する必要があります。
4. 持続性および非持続性心不整脈の病歴のある参加者（ECGで証明）、心臓突然死の家族歴のある参加者、およびTdP、心不全、低カリウム血症、LQTSの追加の危険因子の病歴のある参加者）。

5. スクリーニング時または期間 1 のベースライン (-1 日目) で、以下の異常な臨床検査値のいずれか:

   1. 血小板数 <125*10^9/リットル (/L)
   2. 絶対好中球数 <1.2*10^9/L
6. 研究スクリーニング前の過去1年間に不安定虚血性心疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII/IV左心室不全、急性虚血性心疾患などの心血管疾患を患っている参加者（これらに限定されない）で、安全性に影響を与える可能性がある。研究者の判断による参加者の評価または研究結果の評価。心血管疾患は、ECG、健康診断、定期的な臨床検査で得られた結果に基づいて判断する必要があります。
7. スクリーニング時またはベースライン（-1日目）の尿薬物スクリーニング、アルコール呼気検査、または尿コチニン検査が陽性。
8. アナフィラキシー反応または臨床的に重大な薬物過敏症反応の病歴（例、血管浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群、急性汎発性発疹性膿疱症、薬物誘発性過敏症症候群、薬物誘発性好中球減少症）。
9. -ITF2357、ヒストン脱アセチラーゼ（HDAC）阻害剤、または他の関連薬物、モキシフロキサシン、他のキノロン、または製剤中の賦形剤に対するアレルギー反応の病歴。
10. スクリーニング時またはベースライン (-1 日目) で妊娠検査陽性。
11. ソルビトール不耐症またはソルビトール吸収不良のある参加者、またはフルクトース不耐症のある参加者。
12. -現在または最近（治験薬投与から3か月以内）、薬物の吸収を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸疾患。
13. 生理学的吸収および運動性を妨げる胃腸手術（胃バイパス術、十二指腸切除術など）または胃バンド。
14. -スクリーニング前1年以内の重大なアルコール乱用歴、またはスクリーニング訪問前6か月以内の定期的なアルコール使用（週あたり14単位を超えるアルコール[1単位 = ワイン150ミリリットル[mL]、ビール360mL、または 45 mL の 40 パーセント [%] アルコール])。
15. -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用歴、またはスクリーニング訪問前3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）またはハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン[PCP]、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、アンフェタミン誘導体）スクリーニング前 1 年以内。
16. -最初の投与前の30日以内の病状のため、または別の臨床試験の状況でのITF2357の使用。
17. -初回投与前の30日以内の治験薬または市販薬または機器の投与、初回投与前90日以内の臨床研究研究に関連した生物学的製剤の投与、または併用を伴う臨床研究研究への参加薬物や器具の投与を伴わない治験への参加。

18. 以下に指定された期間における薬剤の使用。ただし、治験薬の薬物動態プロファイルや参加者の安全性に影響を与える可能性が低いと判断されるため、治験責任医師がケースバイケースで免除する薬剤を除く（例：顕著な全身吸収):

    1. 初回投与前14日以内の処方薬。
    2. OTC 製品 (アセトアミノフェン [1 日最大 2 グラム [g] の時折使用を除く) および自然健康製品 (ハーブ療法、ホメオパシーおよび伝統医学、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、スポーツで使用されるプロテインサプリメント）を最初の投与前7日以内に摂取。
    3. 最初の投与前の3か月以内に薬物のデポ注射またはインプラントを行った場合。
    4. 最初の投与前 30 日以内に肝臓の薬物代謝を誘導または阻害することが知られている薬物 (セントジョーンズワートを含む)。
19. 投与前7日以内に血漿を提供する。 -最初の投与前の30日以内に50 mL〜499 mLの血液を献血または喪失した場合（スクリーニング時に採取された量を除く）、または最初の投与前の56日以内に499 mLを超える血液。
20. 授乳中の参加者。
21. 静脈穿刺ができない、および/またはカテーテルの静脈アクセスに耐えられない。
22. 錠剤や懸濁液を飲み込むことができない、または飲み込むことが困難。
23. 研究者が参加者を研究に参加できないと判断した理由。
24. 他の疾患の病歴または存在、代謝機能障害、身体検査所見、または未知の疾患を示唆し、さらなる臨床調査を必要とする、または参加者の安全性または研究結果の評価に影響を与える可能性があるスクリーニング時の臨床的に関連する異常な検査値捜査官の判断によると。