Effetti corretti per il placebo della dose terapeutica (100 mg) e della dose sovraterapeutica (300 mg) di ITF2357 (Givinostat) e moxifloxacina sull'intervallo QT/QTC

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, non fumatore (nessun uso di tabacco o prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening), maggiore o uguale a (>=) 18 e minore o uguale a (<=) 55 anni, con corpo indice di massa (BMI) maggiore di (>) 18,5 e minore di (<) 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) e peso corporeo >=55 chilogrammi (kg) e <=100 kg per le donne e peso corporeo > =60 kg e <=100 kg per i maschi.

2. Sano come definito da:

   1. L'assenza di malattia clinicamente significativa e interventi chirurgici importanti nelle 4 settimane precedenti la somministrazione. I partecipanti che vomitano entro 24 ore prima della dose saranno attentamente valutati per l'imminente malattia/malattia. L'inclusione del pre-dosaggio del paziente nello studio è a discrezione dello sperimentatore, a seconda del suo giudizio clinico.
   2. L'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.

3. Femmina potenziale non fertile definita come:

   1. Donna in post-menopausa (assenza di mestruazioni per 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ovariectomia bilaterale o isterectomia con ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio); O
   2. Femmina chirurgicamente sterile (isterectomia o legatura delle tube almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco).

4. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. Uso simultaneo di dispositivo contraccettivo intrauterino, senza sistema di rilascio di ormoni posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, e preservativo per il partner maschile;
   2. Uso simultaneo di diaframma o cappuccio cervicale con spermicida applicato per via intravaginale e preservativo maschile per il partner maschile, iniziato almeno 21 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;

5. I partecipanti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile (le donne potenzialmente fertili sono definite come donne che non sono né in post-menopausa né chirurgicamente sterili) devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. Uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali utilizzati da almeno 4 settimane o dispositivo contraccettivo intrauterino inserito da almeno 4 settimane;
   2. Uso simultaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, di diaframma o cappuccio cervicale con spermicida applicato per via intravaginale.
6. I partecipanti di sesso maschile (compresi gli uomini che hanno subito una vasectomia) con una partner incinta devono accettare di utilizzare un preservativo dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
7. I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
8. Le partecipanti di sesso femminile devono essere disposte a non donare ovuli fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. Consenso informato scritto del partecipante ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
10. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio e capacità di comprendere le procedure dello studio e i rischi connessi.
11. Disposto a togliere dentiere e piercing alla bocca per le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, risultati di test di laboratorio anormali clinicamente significativi o test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C riscontrati durante lo screening medico.
2. Anomalie dei segni vitali clinicamente significative (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 millimetri di mercurio [mmHg], pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 o superiore a 90 mmHg, o frequenza cardiaca inferiore a 40 o superiore a 100 battiti al minuto [bpm]) a selezione. Ai fini dell'ammissibilità, non sarà considerata la media, ma le due singole misurazioni.
3. Qualsiasi delle seguenti anomalie sull'ECG a 12 derivazioni allo screening. PR (intervallo PR) >210 millisecondi (msec); QRS (complesso QRS) >120 msec; QTcF >450 ms; qualsiasi anomalia del ritmo cardiaco diversa dall'aritmia sinusale; anomalia della morfologia dell'onda T che comprometterà la capacità di misurare l'intervallo QT in modo affidabile. Verrà utilizzato il valore medio di tre ECG distanti 5 minuti l'uno dall'altro; le valutazioni devono essere utilizzate per la valutazione dell'intervallo QTc richiesto da questo criterio di esclusione.
4. - Partecipanti con storia di aritmie cardiache sostenute e non sostenute (ECG dimostrate), partecipanti con una storia familiare di morte cardiaca improvvisa e partecipanti con una storia di fattori di rischio aggiuntivi per TdP, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, LQTS).

5. Uno qualsiasi dei seguenti valori anomali dei test di laboratorio allo screening o al basale (Giorno -1) del Periodo 1:

   1. Conta piastrinica <125*10^9 per litro (/L)
   2. Conta assoluta dei neutrofili <1,2*10^9/L
6. - Partecipanti che presentano condizioni cardiovascolari come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), cardiopatia ischemica acuta nell'ultimo anno prima dello screening dello studio, che possono influire sulla sicurezza del partecipante o la valutazione del risultato dello studio secondo il giudizio dello Sperimentatore; le condizioni cardiovascolari devono essere scartate sulla base dei risultati ottenuti sull'ECG, sulla visita medica e sui test di laboratorio di routine.
7. Screening antidroga nelle urine positivo, test dell'alcool o test della cotinina nelle urine allo screening o al basale (giorno -1).
8. Anamnesi di reazione anafilattica o reazione di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa (ad esempio, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci, neutropenia indotta da farmaci).
9. Storia di reazioni allergiche a ITF2357, inibitori delle istone deacetilasi (HDAC) o altri farmaci correlati, moxifloxacina, altri chinoloni o qualsiasi eccipiente nella formulazione.
10. Test di gravidanza positivo allo screening o al basale (giorno -1).
11. - Partecipanti con intolleranza al sorbitolo o malassorbimento del sorbitolo o intolleranza al fruttosio.
12. - Malattia gastrointestinale clinicamente significativa in corso o recente (entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio) che può interferire con l'assorbimento del farmaco.
13. Chirurgia gastrointestinale che interferisce con l'assorbimento fisiologico e la motilità (es. bypass gastrico, duodenectomia) o bendaggi gastrici.
14. Storia di abuso significativo di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening (più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 150 millilitri [ml] di vino, 360 ml di birra, o 45 ml di alcol al 40% [%]).
15. Storia di abuso significativo di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 anno prima dello screening.
16. Uso di ITF2357 per una condizione medica o nel contesto di un altro studio clinico entro un periodo di 30 giorni prima della prima somministrazione.
17. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.

18. Uso di farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influenzino il profilo farmacocinetico del farmaco in studio o la sicurezza dei partecipanti (ad esempio, prodotti farmaceutici topici senza significativo assorbimento sistemico):

    1. Prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
    2. Prodotti OTC (ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo [fino a 2 grammi [g] al giorno]) e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima della prima somministrazione;
    3. Iniezione a deposito o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
    4. Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 30 giorni prima della prima somministrazione.
19. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
20. Partecipante all'allattamento al seno.
21. Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso del catetere;
22. Incapacità o difficoltà a deglutire le compresse o la sospensione.
23. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio.
24. Anamnesi o presenza di altre malattie, disfunzioni metaboliche, risultati dell'esame obiettivo o qualsiasi valore di laboratorio anormale clinicamente rilevante allo screening che suggerisca una malattia sconosciuta e richieda ulteriori indagini cliniche o che possa influire sulla sicurezza del partecipante o sulla valutazione del risultato dello studio secondo il giudizio dell'investigatore.