Placebo-korrigerede virkninger af terapeutisk dosis (100 mg) og supraterapeutisk dosis (300 mg) af ITF2357 (Givinostat) og Moxifloxacin på QT/QTC-intervallet

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ikke-ryger (ingen brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening), større end eller lig med (>=) 18 og under eller lig med (<=) 55 år, med krop masseindeks (BMI) større end (>) 18,5 og mindre end (<) 30,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) og kropsvægt >=55 kg (kg) og <=100 kg for kvinder og kropsvægt > =60 kg og <=100 kg for mænd.

2. Sund som defineret af:

   1. Fraværet af klinisk signifikant sygdom og større operation inden for 4 uger før dosering. Deltagere, der kaster op inden for 24 timer før dosis, vil blive nøje evalueret for kommende sygdom/sygdom. Inkludering af forudgående dosering af patienten i undersøgelsen er efter investigatorens skøn, afhængigt af hans/hendes kliniske vurdering.
   2. Fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.

3. Ikke-fertil kvinde defineret som:

   1. Postmenopausal kvinde (fravær af menstruation i 12 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration, bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration); eller
   2. Kirurgisk steril kvinde (hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 måneder før lægemiddeladministration).

4. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse i undersøgelsen:

   1. Samtidig brug af intrauterin svangerskabsforebyggende anordning, uden hormonfrigivelsessystem placeret mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration, og kondom til den mandlige partner;
   2. Samtidig brug af mellemgulv eller cervikal hætte med intravaginalt påført sæddræbende middel og mandligt kondom til den mandlige partner, påbegyndt mindst 21 dage før administration af studielægemidlet;

5. Mandlige deltagere, der ikke er vasektomieret i mindst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der hverken er postmenopausale eller kirurgisk sterile), skal være villige til at bruge en af efter acceptable svangerskabsforebyggende metoder fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel:

   1. Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der er brugt i mindst 4 uger, eller intra-uterin svangerskabsforebyggende anordning placeret i mindst 4 uger;
   2. Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, en mellemgulv eller cervikal hætte med intravaginalt påført spermicid.
6. Mandlige deltagere (inklusive mænd, der har fået foretaget en vasektomi) med en gravid partner skal acceptere at bruge kondom fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemidlet.
7. Mandlige deltagere skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter den sidste administration af studielægemidlet.
8. Kvindelige deltagere skal være villige til ikke at donere æg før 90 dage efter den sidste administration af studielægemidlet.
9. Deltagerens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
10. Vilje og evne til at overholde undersøgelsens krav og evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici.
11. Er villig til at tage proteser og mundpiercinger til undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, klinisk signifikant abnorm laboratorietestresultater eller positiv test for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C fundet under medicinsk screening.
2. Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 millimeter kviksølv [mmHg], diastolisk blodtryk lavere end 60 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 40 eller over 100 slag i minuttet [bpm]) ved screening. Af berettigelseshensyn vil ikke middelværdien, men de to enkeltmålinger blive taget i betragtning.
3. Enhver af følgende abnormiteter på 12-aflednings-EKG ved screening. PR (PR-interval) >210 millisekund (msec); QRS (QRS-kompleks) >120 msek; QTcF >450 msek; enhver unormal hjerterytme bortset fra sinusarytmi; abnormitet af T-bølgemorfologi, der vil forringe evnen til at måle QT-intervallet pålideligt. Den gennemsnitlige værdi af tre EKG'er med 5 minutters afstand fra hinanden vil blive brugt; evalueringer skal bruges til evaluering af det QTc-interval, der anmodes om af dette eksklusionskriterie.
4. Deltagere med en historie med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier (EKG påvist), deltagere med en familiehistorie med pludselig hjertedød og deltagere med en historie med yderligere risikofaktorer for TdP, hjertesvigt, hypokaliæmi, LQTS).

5. Enhver af følgende unormale laboratorietestværdier ved screening eller ved baseline (dag -1) i periode 1:

   1. Blodpladeantal <125*10^9 pr. liter (/L)
   2. Absolut neutrofiltal <1,2*10^9/L
6. Deltagere, der har kardiovaskulær tilstand såsom, men ikke begrænset til, ustabil iskæmisk hjertesygdom, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV venstre ventrikelsvigt, akut iskæmisk hjertesygdom i det sidste år forud for undersøgelsesscreening, hvilket kan påvirke sikkerheden af deltageren eller evalueringen af ​​resultatet af undersøgelsen i henhold til efterforskerens vurdering; kardiovaskulære tilstande bør kasseres baseret på resultaterne opnået på EKG, lægeundersøgelse og rutinemæssig laboratorietest.
7. Positiv urinmedicinsk screening, alkoholudåndingstest eller urin cotinintest ved screening eller ved baseline (dag -1).
8. Anamnese med anafylaksisk reaktion eller klinisk signifikant lægemiddeloverfølsomhedsreaktion (f.eks. angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliseret eksantematøs pustulose, lægemiddelinduceret overfølsomhedssyndrom, lægemiddelinduceret neutropeni).
9. Anamnese med allergiske reaktioner over for ITF2357, histon-deacetylase-hæmmere (HDAC) eller andre relaterede lægemidler, moxifloxacin, andre quinoloner eller ethvert hjælpestof i formuleringen.
10. Positiv graviditetstest ved screening eller ved baseline (dag -1).
11. Deltagere med en sorbitolintolerance eller sorbitolmalabsorption eller har fructoseintolerans.
12. Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet) klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, der kan interferere med lægemiddelabsorptionen.
13. Gastrointestinal kirurgi, der interfererer med fysiologisk absorption og motilitet (dvs. gastrisk bypass, duodenektomi) eller mavebånd.
14. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget (mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 milliliter [ml] vin, 360 ml øl, eller 45 ml 40 procent [%] alkohol]).
15. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 1 år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening.
16. Brug af ITF2357 til en medicinsk tilstand eller i forbindelse med et andet klinisk forsøg inden for en periode på 30 dage før den første dosering.
17. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.

18. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke den farmakokinetiske profil af undersøgelseslægemidlet eller deltagernes sikkerhed (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosering;
    2. OTC-produkter (med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen [op til 2 gram [g] dagligt]) og naturlige sundhedsprodukter (herunder naturlægemidler, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før den første dosering;
    3. Depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosering;
    4. Ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme hepatisk stofskifte (inklusive perikon) inden for 30 dage før den første dosering.
19. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
20. Ammende deltager.
21. Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere katetervenøs adgang;
22. Manglende evne eller besvær med at sluge tabletter eller suspension.
23. Enhver grund, der efter investigators mening ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.
24. Anamnese eller tilstedeværelse af andre sygdomme, metaboliske dysfunktioner, fysiske undersøgelsesfund eller enhver klinisk relevant unormal laboratorieværdi ved screening, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse, eller som kan påvirke deltagerens sikkerhed eller evalueringen af ​​resultatet af undersøgelsen ifølge efterforskerens vurdering.