Skorygowany placebo wpływ dawki terapeutycznej (100 mg) i dawki supraterapeutycznej (300 mg) ITF2357 (giwinostatu) i moksyfloksacyny na odstęp QT/QTC

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, niepalący (nieużywający tytoniu ani wyrobów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym), wiek co najmniej (>=) 18 i mniej niż (<=) 55 lat, z ciałem wskaźnik masy (BMI) większy niż (>) 18,5 i mniejszy niż (<) 30,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) i masa ciała >=55 kilogramów (kg) i <=100 kg dla kobiet i masa ciała > =60 kg i <=100 kg dla samców.

2. Zdrowy w rozumieniu:

   1. Brak klinicznie istotnej choroby i poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki. Uczestnicy wymiotujący w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki zostaną dokładnie zbadani pod kątem nadchodzącej choroby. Włączenie wstępnego dawkowania pacjenta do badania leży w gestii badacza, w zależności od jego/jej oceny klinicznej.
   2. Brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.

3. Kobieta nie mogąca zajść w ciążę zdefiniowana jako:

   1. kobiety po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia z obustronnym wycięciem jajników co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku); Lub
   2. Kobieta sterylna chirurgicznie (histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed podaniem leku).

4. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z partnerem płci męskiej, muszą być chętne do stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. Jednoczesne stosowanie wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej bez systemu uwalniania hormonów umieszczonej co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku oraz prezerwatywy dla partnera płci męskiej;
   2. Jednoczesne stosowanie diafragmy lub kapturka naszyjkowego z dopochwowym środkiem plemnikobójczym i prezerwatywą dla mężczyzny, rozpoczęte co najmniej 21 dni przed podaniem badanego leku;

5. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy i są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym (kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie są ani po menopauzie, ani nie są sterylne chirurgicznie) muszą wyrazić chęć skorzystania z jednego z stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i, w przypadku partnerki, hormonalnych środków antykoncepcyjnych stosowanych od co najmniej 4 tygodni lub wkładki antykoncepcyjnej umieszczonej wewnątrzmacicznie od co najmniej 4 tygodni;
   2. Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i partnerki diafragmy lub kapturka naszyjkowego z dopochwowym środkiem plemnikobójczym.
6. Uczestnicy płci męskiej (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) z ciężarną partnerką muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
7. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Uczestniczki muszą wyrazić wolę nieoddawania komórek jajowych do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
9. Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
10. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań badania oraz zdolność zrozumienia procedur badania i związanego z nim ryzyka.
11. Gotowość do wyjmowania protez i kolczyków w jamie ustnej do procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w badaniu fizykalnym, klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C wykryte podczas badań przesiewowych.
2. Klinicznie istotne nieprawidłowości funkcji życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 milimetrów słupa rtęci [mmHg], rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 60 lub powyżej 90 mmHg lub częstość akcji serca poniżej 40 lub powyżej 100 uderzeń na minutę [bpm]) przy ekranizacja. Do celów kwalifikowalności pod uwagę będzie brana nie wartość średnia, ale dwa pojedyncze pomiary.
3. Każda z poniższych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego. PR (interwał PR) >210 milisekund (ms); QRS (zespół QRS) >120 ms; QTcF >450 ms; wszelkie nieprawidłowości rytmu serca inne niż arytmia zatokowa; nieprawidłowość w morfologii załamka T, która upośledza zdolność do wiarygodnego pomiaru odstępu QT. Wykorzystana zostanie uśredniona wartość trzech EKG w odstępie 5 minut; oceny muszą być wykorzystane do oceny odstępu QTc wymaganego przez te kryteria wykluczenia.
4. Uczestnicy z wywiadem utrzymujących się i nieutrwalonych zaburzeń rytmu serca (wykazano EKG), uczestnicy z wywiadem rodzinnym w sprawie nagłej śmierci sercowej oraz uczestnicy z wywiadem dodatkowych czynników ryzyka TdP, niewydolności serca, hipokaliemii, LQTS).

5. Dowolne z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub na początku (dzień -1) okresu 1:

   1. Liczba płytek krwi <125*10^9 na litr (/l)
   2. Bezwzględna liczba neutrofili <1,2*10^9/L
6. Uczestnicy, u których występują choroby sercowo-naczyniowe, takie jak między innymi niestabilna choroba niedokrwienna serca, niewydolność lewej komory klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA), ostra choroba niedokrwienna serca w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocena wyniku badania według oceny Badacza; choroby sercowo-naczyniowe należy odrzucić na podstawie wyników uzyskanych z EKG, badania lekarskiego i rutynowego testu laboratoryjnego.
7. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu, alkoholu w wydychanym powietrzu lub testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub na początku badania (Dzień -1).
8. Reakcja anafilaktyczna lub klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości na lek w wywiadzie (np. obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa, zespół nadwrażliwości polekowej, neutropenia polekowa).
9. Historia reakcji alergicznych na ITF2357, inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC) lub inne podobne leki, moksyfloksacynę, inne chinolony lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
10. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania (dzień -1).
11. Uczestnicy z nietolerancją sorbitolu lub złym wchłanianiem sorbitolu lub z nietolerancją fruktozy.
12. Obecna lub niedawno (w ciągu 3 miesięcy od podania badanego leku) klinicznie istotna choroba przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie leku.
13. Chirurgia żołądkowo-jelitowa, która zakłóca fizjologiczne wchłanianie i motorykę (np. Bypass żołądka, dwunastnica) lub opaski żołądkowe.
14. Znaczące nadużywanie alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 mililitrów [ml] wina, 360 ml piwa, lub 45 ml 40 procent [%] alkoholu]).
15. Znaczące nadużywanie narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub zażywanie narkotyków miękkich (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
16. Stosowanie ITF2357 w przypadku schorzenia lub w kontekście innego badania klinicznego w okresie 30 dni przed pierwszym dawkowaniem.
17. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.

18. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków wyłączanych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ uznano, że jest mało prawdopodobne, aby wpłynęły na profil farmakokinetyczny badanego leku lub bezpieczeństwo uczestnika (np. miejscowe produkty lecznicze bez znaczące wchłanianie ogólnoustrojowe):

    1. Leki na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym dawkowaniem;
    2. Produkty OTC (z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu [do 2 gramów [g] dziennie]) oraz naturalne produkty zdrowotne (w tym preparaty ziołowe, leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych i odżywek białkowych stosowanych w sporcie) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką;
    3. Wstrzyknięcie typu depot lub wszczepienie jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
    4. Jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie (w tym ziele dziurawca) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
19. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką.
20. Uczestniczka karmienia piersią.
21. Niezdolność do wkłucia dożylnego i/lub tolerowania dostępu żylnego przez cewnik;
22. Niezdolność lub trudności w połykaniu tabletek lub zawiesiny.
23. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.
24. Historia lub obecność innych chorób, dysfunkcji metabolicznych, wyników badania fizykalnego lub jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego sugerujących nieznaną chorobę i wymagających dalszych badań klinicznych lub mogących mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę wyniku badania zgodnie z oceną Śledczego.