ITF2357 (Givinostat) 和莫西沙星治疗剂量 (100 mg) 和超治疗剂量 (300 mg) 对 QT/QTC 间期的安慰剂校正效应

纳入标准：

1. 男性或女性，不吸烟者（筛选前 3 个月内不使用烟草或尼古丁产品），大于或等于 (>=) 18 岁且小于或等于 (<=) 55 岁，身体状况良好质量指数 (BMI) 大于 (>) 18.5 且小于 (<) 30.0 千克每平方米 (kg/m^2) 且体重 >=55 千克 (kg) 且女性 <=100 千克且体重 > =60 公斤且 <=100 公斤（男性）。

2. 健康定义如下：

   1. 给药前 4 周内无临床显着疾病和大手术。 将对服药前 24 小时内呕吐的参与者进行仔细评估，以了解即将发生的疾病/疾病。 将患者纳入研究前由研究者决定，这取决于他/她的临床判断。
   2. 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、肺、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢疾病史。

3. 非生育潜力女性定义为：

   1. 绝经后女性（在第一次研究药物给药前 12 个月没有月经，在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行双侧卵巢切除术或双侧卵巢切除术的子宫切除术）；或者
   2. 手术绝育女性（给药前至少 6 个月进行子宫切除术或输卵管结扎术）。

4. 与男性伴侣发生性行为的育龄女性必须愿意在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 90 天内使用以下可接受的避孕方法之一：

   1. 同时使用子宫内避孕器，在研究药物给药前至少 4 周放置无激素释放系统，并为男性伴侣使用避孕套；
   2. 在研究药物给药前至少 21 天开始，男性伴侣同时使用隔膜或宫颈帽与阴道内施用的杀精子剂和男用避孕套；

5. 至少 6 个月未进行输精管结扎术且与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的男性参与者（有生育潜力的女性定义为既未绝经后也未手术绝育的女性）必须愿意使用其中一种从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 90 天，遵循可接受的避孕方法：

   1. 同时使用男用避孕套和女性伴侣使用至少 4 周后使用的激素避孕药或放置至少 4 周后的宫内避孕器；
   2. 同时使用男用避孕套和女性伴侣使用阴道内施用杀精子剂的隔膜或宫颈帽。
6. 有怀孕伴侣的男性参与者（包括进行过输精管结扎术的男性）必须同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 90 天使用安全套。
7. 男性参与者必须愿意在最后一次研究药物给药后 90 天内不捐献精子。
8. 女性参与者必须愿意在最后一次研究药物给药后 90 天内不捐献胚珠。
9. 在任何与研究相关的程序之前获得参与者的书面知情同意书。
10. 遵守研究要求的意愿和能力，以及理解研究程序和相关风险的能力。
11. 愿意为学习程序取出假牙和嘴巴穿孔。

排除标准：

1. 任何体格检查有临床意义的异常、有临床意义的实验室检查结果异常或体检时发现的人体免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎检测呈阳性。
2. 有临床意义的生命体征异常（收缩压低于 90 或超过 140 毫米汞柱 [mmHg]，舒张压低于 60 或超过 90 毫米汞柱，或心率低于 40 或超过每分钟 100 次 [bpm]）筛选。 出于资格目的，考虑的不是平均值，而是两个单独的测量值。
3. 筛选时 12 导联心电图出现以下任何异常。 PR（PR间期）>210毫秒（msec）； QRS（QRS 复合波）>120 毫秒； QTcF >450 毫秒；除窦性心律失常外的任何心律异常； T 波形态异常会影响可靠地测量 QT 间期的能力。 将使用彼此间隔 5 分钟的三个心电图的平均值；评估必须用于评估此排除标准要求的 QTc 间隔。
4. 有持续性和非持续性心律失常病史的参与者（心电图证实）、有心源性猝死家族史的参与者以及有 TdP、心力衰竭、低钾血症、LQTS 其他危险因素病史的参与者。

5. 在筛选时或第 1 期的基线（第 -1 天）出现以下任何异常实验室测试值：

   1. 血小板计数 <125*10^9 每升 (/L)
   2. 中性粒细胞绝对计数 <1.2*10^9/L
6. 患有心血管疾病的参与者，例如但不限于不稳定的缺血性心脏病、纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级左心室衰竭、研究筛选前最后一年的急性缺血性心脏病，这可能会影响安全性根据研究者的判断对参与者或研究结果的评估；应根据心电图、体格检查和常规实验室测试获得的结果排除心血管疾病。
7. 筛选时或基线时（第 -1 天）尿液药物筛查、酒精呼气试验或尿液可替宁试验呈阳性。
8. 过敏反应或有临床意义的药物超敏反应史（例如，血管性水肿、Stevens-Johnson 综合征、急性全身性发疹性脓疱病、药物引起的超敏反应综合征、药物引起的中性粒细胞减少症）。
9. 对 ITF2357、组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂或其他相关药物、莫西沙星、其他喹诺酮类药物或制剂中任何赋形剂的过敏反应史。
10. 筛选时或基线时（第 -1 天）妊娠试验呈阳性。
11. 山梨糖醇不耐受或山梨糖醇吸收不良或果糖不耐受的参与者。
12. 当前或最近（研究药物给药后 3 个月内）可能干扰药物吸收的具有临床意义的胃肠道疾病。
13. 干扰生理吸收和运动（即胃旁路手术、十二指肠切除术）或胃束带的胃肠手术。
14. 筛查前 1 年内有严重酒精滥用史或筛查访视前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 单位 [1 单位 = 150 毫升 [mL] 葡萄酒、360 mL 啤酒、或 45 毫升 40% [%] 酒精]）。
15. 筛选前 1 年内有严重药物滥用史或筛选访视前 3 个月内使用软性药物（如大麻）或硬性药物（如可卡因、苯环利定 [PCP]、快克、阿片类衍生物，包括海洛因和苯丙胺衍生物）在筛选前 1 年内。
16. 在首次给药前 30 天内，将 ITF2357 用于医疗条件或另一项临床试验。
17. 参与临床研究，涉及在首次给药前 30 天内使用研究或上市药物或器械，在临床研究背景下在首次给药前 90 天内使用生物制品，或伴随参与不涉及药物或设备管理的调查研究。

18. 在下面指定的时间范围内使用药物，研究者根据具体情况豁免的药物除外，因为它们被认为不太可能影响研究药物的药代动力学特征或参与者的安全（例如，局部药物产品没有显着的全身吸收）：

    1. 首次给药前 14 天内的处方药；
    2. OTC 产品（偶尔使用对乙酰氨基酚 [每天最多 2 克 [g]] 除外）和天然保健品（包括草药、顺势疗法和传统药物、益生菌、维生素、矿物质、氨基酸等食品补充剂、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂）在第一次给药前 7 天内；
    3. 在首次给药前 3 个月内储存注射或植入任何药物；
    4. 首次给药前 30 天内已知可诱导或抑制肝脏药物代谢的任何药物（包括圣约翰草）。
19. 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内献血或失血超过 499 mL。
20. 母乳喂养参与者。
21. 不能进行静脉穿刺和/或不能耐受导管静脉通路；
22. 无法或难以吞服药片或混悬液。
23. 研究者认为会阻止参与者参与研究的任何原因。
24. 其他疾病的病史或存在、代谢功能障碍、体格检查结果或筛选时任何临床相关的异常实验室值提示未知疾病并需要进一步临床调查或可能影响参与者的安全或研究结果的评估根据调查员的判断。