QT/QTC 간격에 대한 ITF2357(Givinostat) 및 Moxifloxacin의 치료 용량(100mg) 및 초치료 용량(300mg)의 위약 보정 효과

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 비흡연자(스크리닝 전 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 제품을 사용하지 않음), 18세 이상(>=) 55세 이하(<=), 신체 질량 지수(BMI) 18.5 초과(>) 및 30.0 미만(<) 제곱미터당 킬로그램(kg/m^2) 및 체중 >=55kg(kg) 및 <=여성 및 체중 > 수컷의 경우 =60kg 및 <=100kg.

2. 다음에 의해 정의되는 건강:

   1. 투약 전 4주 이내에 임상적으로 유의한 질병 및 주요 수술이 없음. 복용 전 24시간 이내에 구토하는 참가자는 다가오는 질병/질병에 대해 신중하게 평가됩니다. 연구에서 환자의 사전 투약을 포함시키는 것은 그의/그녀의 임상적 판단에 따라 조사자의 재량에 따릅니다.
   2. 신경계, 내분비계, 심혈관계, 폐계, 혈액계, 면역계, 정신과계, 위장계, 신장계, 간계 및 대사 질환의 임상적으로 유의한 병력의 부재.

3. 가임 가능성이 있는 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 폐경 후 여성(첫 번째 연구 약물 투여 전 12개월 동안 월경이 없음, 양측 난소절제술 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 적어도 6개월 전에 양측 난소절제술과 함께 자궁절제술); 또는
   2. 외과적으로 불임인 여성(자궁절제술 또는 약물 투여 최소 6개월 전 난관 결찰술).

4. 남성 파트너와 성적으로 왕성한 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다.

   1. 연구 약물 투여 최소 4주 전에 배치된 호르몬 방출 시스템이 없는 자궁 내 피임 장치 및 남성 파트너를 위한 콘돔의 동시 사용;
   2. 연구 약물 투여 최소 21일 전에 시작된 남성 파트너를 위한 질내 살정제 및 남성 콘돔과 함께 다이어프램 또는 자궁경부 캡의 동시 사용;

5. 최소 6개월 동안 정관 절제술을 받지 않고 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성 참가자(가임 여성은 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태가 아닌 여성으로 정의됨)는 다음 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 첫 번째 연구 약물 투여부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 90일까지 허용 가능한 피임 방법을 따르는 경우:

   1. 남성 콘돔과 여성 파트너의 경우 최소 4주 이후부터 사용된 호르몬 피임제 또는 최소 4주 이후 삽입된 자궁 내 피임 장치의 동시 사용;
   2. 남성 콘돔과 여성 파트너의 경우 질내 살정제가 적용된 격막 또는 자궁경부 캡을 동시에 사용합니다.
6. 임신한 파트너가 있는 남성 참여자(정관 절제술을 받은 남성 포함)는 첫 번째 연구 약물 투여부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 90일까지 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
7. 남성 참가자는 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않을 의사가 있어야 합니다.
8. 여성 참가자는 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 난자를 기증하지 않을 의사가 있어야 합니다.
9. 연구 관련 절차 이전에 얻은 참가자의 서면 동의서.
10. 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력, 연구 절차와 관련된 위험을 이해하는 능력.
11. 연구 절차를 위해 틀니와 입 피어싱을 기꺼이 꺼냅니다.

제외 기준:

1. 신체 검사에서 임상적으로 유의미한 이상, 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 검사 결과 또는 의학적 검진 중에 발견된 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사.
2. 임상적으로 유의미한 활력 징후 이상(수은주[mmHg]의 90 미만 또는 140밀리미터 초과의 수축기 혈압, 60 미만 또는 90mmHg 초과의 확장기 혈압 또는 분당 40 미만 또는 100회 이상의 심박수[bpm]) 상영. 적격성을 위해 평균값이 아니라 두 개의 단일 측정값이 고려됩니다.
3. 스크리닝 시 12-리드 ECG에서 다음과 같은 이상. PR(PR 간격) >210밀리초(msec); QRS(QRS 복합) >120msec; QTcF >450msec; 부비동 부정맥 이외의 심장 리듬 이상; QT 간격을 안정적으로 측정하는 능력을 손상시키는 T파 형태의 이상. 서로 5분 떨어진 3개의 ECG의 평균값이 사용됩니다. 평가는 이 제외 기준에 의해 요청된 QTc 간격의 평가에 사용되어야 합니다.
4. 지속 및 비지속 심장 부정맥 병력이 있는 참가자(ECG 시연), 심장 돌연사의 가족력이 있는 참가자 및 TdP, 심부전, 저칼륨혈증, LQTS에 대한 추가 위험 요인 병력이 있는 참가자.

5. 선별 또는 기간 1의 기준선(-1일)에서 다음과 같은 비정상적인 실험실 테스트 값 중 하나:

   1. 혈소판 수 <125*10^9/리터(/L)
   2. 절대 호중구 수 <1.2*10^9/L
6. 안전성에 영향을 미칠 수 있는 불안정한 허혈성 심장 질환, New York Heart Association(NYHA) Class III/IV 좌심실 부전, 급성 허혈성 심장 질환과 같은 심혈관 질환이 있지만 이에 국한되지 않는 참가자 연구자의 판단에 따른 참가자 또는 연구 결과의 평가; 심전도, 건강 검진 및 일상적인 실험실 테스트에서 얻은 결과에 따라 심혈관 상태를 폐기해야 합니다.
7. 스크리닝 시 또는 기준선(-1일)에서 양성 소변 약물 스크리닝, 알코올 호흡 검사 또는 소변 코티닌 검사.
8. 아나필락시스 반응 또는 임상적으로 유의한 약물 과민 반응(예: 혈관부종, 스티븐스-존슨 증후군, 급성 범발성 발진 농포증, 약물 유발 과민 증후군, 약물 유발 호중구 감소증)의 병력.
9. ITF2357, 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 또는 기타 관련 약물, 목시플록사신, 기타 퀴놀론 또는 제형의 부형제에 대한 알레르기 반응의 병력.
10. 스크리닝 또는 기준선(-1일)에서 양성 임신 테스트.
11. 소르비톨 불내증 또는 소르비톨 흡수 장애가 있거나 과당 불내증이 있는 참가자.
12. 약물 흡수를 방해할 수 있는 현재 또는 최근(연구 약물 투여 3개월 이내) 임상적으로 유의한 위장 질환.
13. 생리학적 흡수 및 운동성을 방해하는 위장관 수술(예: 위우회술, 십이지장 절제술) 또는 위 밴드.
14. 스크리닝 전 1년 이내에 심각한 알코올 남용 병력이 있거나 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 정기적으로 알코올을 사용(주당 알코올 14단위 이상[1단위 = 와인 150밀리리터[mL], 맥주 360mL, 또는 40%[%] 알코올 45mL]).
15. 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 연약물(예: 마리화나) 또는 경질 약물(예: 코카인, 펜시클리딘[PCP], 크랙, 헤로인을 포함한 오피오이드 유도체 및 암페타민 유도체) 스크리닝 전 1년 이내.
16. 첫 번째 투약 전 30일 이내에 의학적 상태 또는 다른 임상 시험의 맥락에서 ITF2357 사용.
17. 최초 투약 전 30일 이내에 시험용 또는 시판 의약품 또는 기기의 투여, 최초 투약 전 90일 이내에 임상 연구 맥락에서 생물학적 제품의 투여 또는 수반되는 것과 관련된 임상 연구에 참여 약물이나 기기 투여가 수반되지 않는 조사 연구에 참여.

18. 연구 약물의 약동학적 프로파일 또는 참가자 안전에 영향을 미칠 가능성이 없다고 판단되기 때문에 사례별로 연구자가 면제한 약물을 제외하고 아래에 지정된 기간 동안 약물 사용(예: 상당한 전신 흡수):

    1. 최초 투약 전 14일 이내의 처방약;
    2. OTC 제품(가끔 아세트아미노펜[매일 최대 2g] 사용 제외) 및 자연 건강 제품(약초 요법, 동종 요법 및 전통 의약품, 프로바이오틱스, 비타민, 미네랄, 아미노산, 필수 지방산 및 스포츠에 사용되는 단백질 보충제) 첫 투여 전 7일 이내;
    3. 최초 투약 전 3개월 이내에 약물의 데포 주사 또는 이식;
    4. 최초 투여 전 30일 이내에 간 약물 대사를 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 모든 약물(세인트 존스 워트 포함).
19. 투약 전 7일 이내에 혈장 공여. 첫 투여 전 56일 이내에 30일 이내에 50mL~499mL의 혈액 또는 499mL를 초과하는 혈액의 공여 또는 혈액 손실(스크리닝 시 채혈된 양 제외).
20. 모유 수유 참가자.
21. 정맥 천자 불가능 및/또는 카테터 정맥 접근 허용 불가;
22. 정제 또는 현탁액을 삼키지 못하거나 삼키기 어려움.
23. 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 이유.
24. 다른 질병의 병력 또는 존재, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 알려지지 않은 질병을 암시하고 추가 임상 조사가 필요하거나 참가자의 안전 또는 연구 결과 평가에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 시 임상적으로 관련된 비정상적인 실험실 값 수사관의 판단에 따르면.