Effets corrigés par placebo de la dose thérapeutique (100 mg) et de la dose suprathérapeutique (300 mg) d'ITF2357 (Givinostat) et de moxifloxacine sur l'intervalle QT/QTC

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, non-fumeur (pas d'usage de tabac ou de produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage), supérieur ou égal à (>=) 18 ans et inférieur ou égal à (<=) 55 ans, avec corps indice de masse (IMC) supérieur à (>) 18,5 et inférieur à (<) 30,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) et poids corporel >=55 kilogrammes (kg) et <=100 kg pour les femmes et poids corporel > =60 kg et <=100 kg pour les mâles.

2. Sain tel que défini par :

   1. L'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'administration. Les participants qui vomissent dans les 24 heures précédant la dose seront soigneusement évalués pour une maladie à venir. Le pré-dosage de l'inclusion du patient dans l'étude est à la discrétion de l'investigateur, en fonction de son jugement clinique.
   2. L'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.

3. Femme non en âge de procréer définie comme :

   1. Femme post-ménopausée (absence de règles pendant 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie avec ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude) ; ou
   2. Femme chirurgicalement stérile (hystérectomie ou ligature des trompes au moins 6 mois avant l'administration du médicament).

4. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. Utilisation simultanée d'un dispositif contraceptif intra-utérin, sans système de libération d'hormones placé au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, et d'un préservatif pour le partenaire masculin ;
   2. Utilisation simultanée d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec un spermicide appliqué par voie intravaginale et un préservatif masculin pour le partenaire masculin, commencé au moins 21 jours avant l'administration du médicament à l'étude ;

5. Les participants masculins qui ne sont pas vasectomisés depuis au moins 6 mois et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer (les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ne sont ni ménopausées ni stériles chirurgicalement) doivent être disposés à utiliser l'un des suivant des méthodes contraceptives acceptables depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. Utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, de contraceptifs hormonaux utilisés depuis au moins 4 semaines ou d'un dispositif contraceptif intra-utérin posé depuis au moins 4 semaines ;
   2. Utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec un spermicide appliqué par voie intravaginale.
6. Les participants masculins (y compris les hommes qui ont subi une vasectomie) avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
7. Les participants masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
8. Les participantes doivent être disposées à ne pas donner d'ovules jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
9. Consentement éclairé écrit du participant obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
10. Volonté et capacité à se conformer aux exigences de l'étude et capacité à comprendre les procédures de l'étude et les risques encourus.
11. Disposé à retirer des prothèses dentaires et des piercings à la bouche pour les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique, résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C trouvé lors d'un examen médical.
2. Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 millimètres de mercure [mmHg], pression artérielle diastolique inférieure à 60 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 40 ou supérieure à 100 battements par minute [bpm]) à dépistage. Aux fins d'éligibilité, ce n'est pas la valeur moyenne, mais les deux mesures simples qui seront prises en compte.
3. L'une des anomalies suivantes sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage. PR (intervalle PR) > 210 millisecondes (msec); QRS (complexe QRS) > 120 ms ; QTcF > 450 ms ; toute anomalie du rythme cardiaque autre que l'arythmie sinusale ; anomalie de la morphologie de l'onde T qui nuira à la capacité de mesurer l'intervalle QT de manière fiable. La valeur moyenne de trois ECG distants de 5 minutes sera utilisée ; doivent être utilisées pour l'évaluation de l'intervalle QTc requis par ce critère d'exclusion.
4. Participants ayant des antécédents d'arythmies cardiaques soutenues et non soutenues (ECG démontré), participants ayant des antécédents familiaux de mort cardiaque subite et participants ayant des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, LQTS).

5. L'une des valeurs de test de laboratoire anormales suivantes lors de la sélection ou au départ (jour -1) de la période 1 :

   1. Numération plaquettaire <125*10^9 par litre (/L)
   2. Nombre absolu de neutrophiles <1,2*10^9/L
6. Les participants qui ont une maladie cardiovasculaire telle que, mais sans s'y limiter, une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance ventriculaire gauche de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), une cardiopathie ischémique aiguë au cours de la dernière année avant le dépistage de l'étude, ce qui peut avoir un impact sur la sécurité du participant ou l'évaluation du résultat de l'étude selon le jugement de l'investigateur ; les conditions cardiovasculaires doivent être éliminées sur la base des résultats obtenus à l'ECG, à l'examen médical et aux tests de laboratoire de routine.
7. Test de détection de drogue dans l'urine positif, test d'alcoolémie ou test de cotinine dans l'urine lors du dépistage ou au départ (Jour -1).
8. Antécédents de réaction anaphylactique ou de réaction d'hypersensibilité médicamenteuse cliniquement significative (par exemple, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, neutropénie médicamenteuse).
9. Antécédents de réactions allergiques à l'ITF2357, aux inhibiteurs des histones désacétylases (HDAC) ou à d'autres médicaments apparentés, à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à tout excipient de la formulation.
10. Test de grossesse positif au dépistage ou au départ (Jour -1).
11. Participants présentant une intolérance au sorbitol ou une malabsorption du sorbitol ou présentant une intolérance au fructose.
12. Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois suivant l'administration du médicament à l'étude) cliniquement significative pouvant interférer avec l'absorption du médicament.
13. Chirurgie gastro-intestinale qui interfère avec l'absorption physiologique et la motilité (c'est-à-dire pontage gastrique, duodénectomie) ou anneaux gastriques.
14. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 millilitres [mL] de vin, 360 ml de bière, ou 45 ml d'alcool à 40 pour cent [%]]).
15. Antécédents d'abus important de drogues dans l'année précédant le dépistage ou d'utilisation de drogues douces (telles que la marijuana) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (telles que la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne, et dérivés d'amphétamine) dans l'année précédant le dépistage.
16. Utilisation d'ITF2357 pour une condition médicale ou dans le cadre d'un autre essai clinique dans un délai de 30 jours avant le premier dosage.
17. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première dose, ou participation à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.

18. Utilisation de médicaments pendant les périodes spécifiées ci-dessous, à l'exception des médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas parce qu'ils sont jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du médicament à l'étude ou la sécurité des participants (par exemple, les produits médicamenteux topiques sans absorption systémique importante) :

    1. Médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant le premier dosage ;
    2. Produits en vente libre (à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène [jusqu'à 2 grammes [g] par jour]) et produits de santé naturels (y compris les plantes médicinales, les médicaments homéopathiques et traditionnels, les probiotiques, les compléments alimentaires tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés, acides gras essentiels et suppléments protéiques utilisés dans le sport) dans les 7 jours précédant la première dose ;
    3. Injection de dépôt ou implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose ;
    4. Tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments (y compris le millepertuis) dans les 30 jours précédant la première dose.
19. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.
20. Participante à l'allaitement.
21. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer l'accès veineux par cathéter ;
22. Incapacité ou difficulté à avaler des comprimés ou une suspension.
23. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer à l'étude.
24. Antécédents ou présence d'autres maladies, dysfonctionnements métaboliques, résultats d'examen physique ou toute valeur de laboratoire anormale cliniquement pertinente lors du dépistage suggérant une maladie inconnue et nécessitant une enquête clinique plus approfondie ou pouvant avoir un impact sur la sécurité du participant ou l'évaluation du résultat de l'étude selon le jugement de l'enquêteur.