Плацебо-скорректированные эффекты терапевтической дозы (100 мг) и супратерапевтической дозы (300 мг) ITF2357 (Гивиностат) и моксифлоксацина на интервал QT/QTC

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, некурящие (не употребляющие табак или никотиновые продукты в течение 3 месяцев до скрининга), старше или равные (>=) 18 и менее или равные (<=) 55 лет, с телом индекс массы (ИМТ) больше (>) 18,5 и меньше (<) 30,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) и масса тела >=55 кг (кг) и <=100 кг для самок и масса тела > =60 кг и <=100 кг для мужчин.

2. Здоровый, как определено:

   1. Отсутствие клинически значимого заболевания и серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до введения дозы. Участники, у которых рвота в течение 24 часов до приема дозы, будут тщательно оценены на предмет предстоящего заболевания/заболевания. Включение предварительного дозирования пациента в исследование осуществляется по усмотрению исследователя в зависимости от его/ее клинического суждения.
   2. Отсутствие в анамнезе клинически значимого неврологического, эндокринного, сердечно-сосудистого, легочного, гематологического, иммунологического, психиатрического, желудочно-кишечного, почечного, печеночного и метаболического заболевания.

3. Потенциальная женщина, не способная к деторождению, определяется как:

   1. Женщины в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия с двусторонней овариэктомией не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата); или
   2. Хирургически стерильная женщина (гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за 6 месяцев до введения препарата).

4. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 90 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   1. Одновременное использование внутриматочного контрацептива без системы высвобождения гормонов, установленного не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата, и презерватива для партнера-мужчины;
   2. Одновременное использование диафрагмы или цервикального колпачка с интравагинально нанесенным спермицидом и мужского презерватива для партнера-мужчины, начатое не менее чем за 21 день до введения исследуемого препарата;

5. Участники мужского пола, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и ведут активную половую жизнь с партнершей детородного возраста (женщины, способные к деторождению, определяются как женщины, которые не находятся ни в постклимактерическом, ни в хирургическом отношении бесплодны), должны быть готовы использовать один из следующие приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до не менее 90 дней после последнего приема исследуемого препарата:

   1. Одновременное использование мужского презерватива и гормональных контрацептивов, применяемых партнером-женщиной, начиная с 4-х недель, или внутриматочного противозачаточного средства, устанавливаемого как минимум с 4-х недель;
   2. Одновременное использование мужского презерватива и, для партнерши, диафрагмы или цервикального колпачка с интравагинально нанесенным спермицидом.
6. Участники мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) с беременной партнершей должны дать согласие на использование презерватива с момента первого введения исследуемого препарата и по крайней мере в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
7. Участники мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
8. Участники женского пола должны быть готовы не сдавать яйцеклетки в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
9. Письменное информированное согласие участника, полученное до любой процедуры, связанной с исследованием.
10. Готовность и способность соблюдать требования исследования и способность понимать процедуры исследования и сопутствующие риски.
11. Готов снять зубные протезы и проколоть рот для учебных процедур.

Критерий исключения:

1. Любые клинически значимые отклонения при медицинском осмотре, клинически значимые отклонения от нормы в результатах лабораторных анализов или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С, обнаруженные во время медицинского скрининга.
2. Клинически значимые нарушения жизненно важных функций (систолическое артериальное давление ниже 90 или более 140 мм ртутного столба [мм рт.ст.], диастолическое артериальное давление ниже 60 или более 90 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений менее 40 или более 100 ударов в минуту [уд/мин]) в скрининг. Для целей приемлемости будет рассматриваться не среднее значение, а два отдельных измерения.
3. Любая из следующих аномалий на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге. PR (интервал PR) > 210 миллисекунд (мс); QRS (комплекс QRS) >120 мс; QTcF >450 мс; любое нарушение сердечного ритма, кроме синусовой аритмии; аномалия морфологии зубца T, которая ухудшит возможность надежного измерения интервала QT. Будет использовано усредненное значение трех ЭКГ с промежутком 5 минут друг от друга; оценки должны использоваться для оценки интервала QTc, требуемого этими критериями исключения.
4. Участники с историей устойчивых и неустойчивых сердечных аритмий (продемонстрирована ЭКГ), участники с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти и участники с историей дополнительных факторов риска TdP, сердечной недостаточности, гипокалиемии, LQTS).

5. Любое из следующих аномальных значений лабораторных тестов при скрининге или на исходном уровне (день -1) периода 1:

   1. Количество тромбоцитов <125*10^9 на литр (/л)
   2. Абсолютное количество нейтрофилов <1,2*10^9/л
6. Участники с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как, помимо прочего, нестабильная ишемическая болезнь сердца, левожелудочковая недостаточность класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), острая ишемическая болезнь сердца в течение последнего года перед скринингом исследования, что может повлиять на безопасность участника или оценка результата исследования по заключению Исследователя; сердечно-сосудистые заболевания следует исключить на основании результатов, полученных на ЭКГ, медицинском осмотре и рутинных лабораторных исследованиях.
7. Положительный результат скрининга мочи на наркотики, дыхательного теста на алкоголь или анализа мочи на котинин при скрининге или на исходном уровне (День -1).
8. Реакция анафилаксии в анамнезе или клинически значимая реакция гиперчувствительности к лекарственным средствам (например, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром гиперчувствительности, вызванный лекарственными средствами, нейтропения, вызванная лекарственными средствами).
9. Аллергические реакции в анамнезе на ITF2357, ингибиторы гистондеацетилаз (HDAC) или другие родственные препараты, моксифлоксацин, другие хинолоны или любой вспомогательный компонент в составе.
10. Положительный тест на беременность при скрининге или на исходном уровне (День -1).
11. Участники с непереносимостью сорбита или мальабсорбцией сорбита или непереносимостью фруктозы.
12. Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев после приема исследуемого препарата) клинически значимое заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может препятствовать всасыванию препарата.
13. Операции на желудочно-кишечном тракте, нарушающие физиологическое всасывание и перистальтику (например, шунтирование желудка, дуоденэктомия) или бандажирование желудка.
14. Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до визита для скрининга (более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 миллилитров [мл] вина, 360 мл пива, или 45 мл 40-процентного [%] спирта]).
15. История значительного злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или сильнодействующих наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга.
16. Использование ITF2357 для лечения или в контексте другого клинического исследования в течение 30 дней до первого приема.
17. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первой дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не вводились лекарства или устройства.

18. Использование лекарственных препаратов в течение сроков, указанных ниже, за исключением лекарственных препаратов, освобожденных исследователем в каждом конкретном случае, поскольку считается маловероятным, что они повлияют на фармакокинетический профиль исследуемого препарата или безопасность участников (например, лекарственные препараты для местного применения без значительная системная абсорбция):

    1. Лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до первого приема;
    2. Безрецептурные препараты (за исключением эпизодического употребления ацетаминофена [до 2 граммов [г] в день]) и натуральные продукты для здоровья (включая лечебные травы, гомеопатические и народные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до первого приема;
    3. Инъекция депо или имплантация любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы;
    4. Любые препараты, вызывающие или ингибирующие метаболизм в печени (включая зверобой) в течение 30 дней до первого приема.
19. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.
20. Участница грудного вскармливания.
21. невозможность венепункции и/или переносимости катетерного венозного доступа;
22. Невозможность или трудности с глотанием таблеток или суспензии.
23. Любая причина, которая, по мнению Исследователя, может помешать участнику участвовать в исследовании.
24. История или наличие других заболеваний, метаболических дисфункций, результатов физикального обследования или любых клинически значимых аномальных лабораторных показателей при скрининге, предполагающих неизвестное заболевание и требующих дальнейшего клинического исследования или которые могут повлиять на безопасность участника или оценку результатов исследования. по постановлению следователя.