Placebokorrigerade effekter av terapeutisk dos (100 mg) och supraterapeutisk dos (300 mg) av ITF2357 (Givinostat) och Moxifloxacin på QT/QTC-intervall

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, icke-rökare (ingen användning av tobak eller nikotinprodukter inom 3 månader före screening), större än eller lika med (>=) 18 och mindre än eller lika med (<=) 55 år, med kropp massindex (BMI) större än (>) 18,5 och mindre än (<) 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) och kroppsvikt >=55 kilogram (kg) och <=100 kg för kvinnor och kroppsvikt > =60 kg och <=100 kg för män.

2. Frisk enligt definitionen av:

   1. Frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och större operation inom 4 veckor före dosering. Deltagare som kräks inom 24 timmar före dos kommer att noggrant utvärderas för kommande sjukdom/sjukdom. Inkludering av fördosering av patienten i studien bestäms av utredaren, beroende på hans/hennes kliniska bedömning.
   2. Frånvaron av kliniskt signifikant historia av neurologisk, endokrinal, kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, njur-, lever- och metabolisk sjukdom.

3. Icke-fertil kvinna definieras som:

   1. Postmenopausal kvinna (frånvaro av menstruation under 12 månader före den första studieläkemedlets administrering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering); eller
   2. Kirurgiskt steril hona (hysterektomi eller tubal ligering minst 6 månader före läkemedelsadministrering).

4. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en manlig partner måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering:

   1. Samtidig användning av intrauterin preventivmedel, utan hormonfrisättningssystem placerat minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering, och kondom för den manliga partnern;
   2. Samtidig användning av diafragma eller cervikal mössa med intravaginalt applicerad spermiedödande medel och manlig kondom för den manliga partnern, påbörjad minst 21 dagar före studieläkemedlets administrering;

5. Manliga deltagare som inte har vasektomerats på minst 6 månader och som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder (kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som varken är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder från den första studieläkemedlets administrering till minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering:

   1. Samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, hormonella preventivmedel som använts sedan minst 4 veckor eller intrauterin preventivmedel placerad sedan minst 4 veckor;
   2. Samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, en diafragma eller cervikal mössa med intravaginalt applicerad spermiedödande medel.
6. Manliga deltagare (inklusive män som har genomgått en vasektomi) med en gravid partner måste gå med på att använda kondom från den första administreringen av studieläkemedlet till minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
7. Manliga deltagare måste vara villiga att inte donera spermier förrän 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
8. Kvinnliga deltagare måste vara villiga att inte donera ägglossningar förrän 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
9. Deltagarens skriftliga informerade samtycke erhölls före varje studierelaterat förfarande.
10. Vilja och förmåga att följa studiens krav och förmåga att förstå studieprocedurerna och de risker som är involverade.
11. Vill gärna ta ut proteser och munpiercingar för studieingrepp.

Exklusions kriterier:

1. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter vid fysisk undersökning, kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat eller positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C som upptäckts under medicinsk screening.
2. Kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 140 millimeter kvicksilver [mmHg], diastoliskt blodtryck lägre än 60 eller över 90 mmHg, eller hjärtfrekvens lägre än 40 eller över 100 slag per minut [bpm]) vid undersökning. För kvalificeringsändamål kommer inte medelvärdet utan de två enskilda måtten att beaktas.
3. Någon av följande avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screening. PR (PR-intervall) >210 millisekund (msek); QRS (QRS-komplex) >120 msek; QTcF >450 msek; någon annan avvikelse i hjärtrytmen än sinusarytmi; abnormitet i T-vågsmorfologi som kommer att försämra förmågan att mäta QT-intervallet på ett tillförlitligt sätt. Medelvärdet för tre EKG:n med 5 minuters mellanrum kommer att användas; utvärderingar måste användas för utvärderingen av QTc-intervallet som begärs av detta uteslutningskriterie.
4. Deltagare med anamnes på ihållande och icke ihållande hjärtarytmier (EKG demonstrerade), deltagare med en familjehistoria av plötslig hjärtdöd och deltagare med en historia av ytterligare riskfaktorer för TdP, hjärtsvikt, hypokalemi, LQTS).

5. Något av följande onormala laboratorietestvärden vid screening eller vid baslinjen (dag -1) av period 1:

   1. Trombocytantal <125*10^9 per liter (/L)
   2. Absolut antal neutrofiler <1,2*10^9/L
6. Deltagare som har kardiovaskulära tillstånd såsom, men inte begränsat till instabil ischemisk hjärtsjukdom, New York Heart Association (NYHA) klass III/IV vänsterkammarsvikt, akut ischemisk hjärtsjukdom under det senaste året före studiescreening, vilket kan påverka säkerheten av deltagaren eller utvärderingen av resultatet av studien enligt utredarens bedömning; kardiovaskulära tillstånd bör kasseras baserat på resultaten från EKG, medicinsk undersökning och rutinmässigt labbtest.
7. Positiv urindrogscreening, alkoholutandningstest eller urinkotinintest vid screening eller vid baslinjen (dag -1).
8. Anamnes på anafylaxireaktion eller kliniskt signifikant läkemedelsöverkänslighetsreaktion (t.ex. angioödem, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliserad exantematös pustulos, läkemedelsinducerat överkänslighetssyndrom, läkemedelsinducerad neutropeni).
9. Historik med allergiska reaktioner mot ITF2357, histondeacetylas-hämmare (HDAC) eller andra relaterade läkemedel, moxifloxacin, andra kinoloner eller mot något hjälpämne i formuleringen.
10. Positivt graviditetstest vid screening eller vid baseline (dag -1).
11. Deltagare med sorbitolintolerans eller sorbitolmalabsorption eller har fruktosintolerans.
12. Pågående eller nyligen (inom 3 månader efter administrering av studieläkemedlet) kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom som kan störa läkemedelsabsorptionen.
13. Gastrointestinal kirurgi som stör fysiologisk absorption och motilitet (d.v.s. gastric bypass, duodenektomi) eller magband.
14. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screeningbesöket (mer än 14 enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 milliliter [ml] vin, 360 ml öl, eller 45 ml 40 procent [%] alkohol]).
15. Historik av betydande drogmissbruk inom 1 år före screening eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screeningbesöket eller hårda droger (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 1 år före screening.
16. Användning av ITF2357 för ett medicinskt tillstånd eller i samband med en annan klinisk prövning inom en period av 30 dagar före den första doseringen.
17. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som inbegriper administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar före den första doseringen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första doseringen, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller enheter.

18. Användning av läkemedel under de tidsramar som anges nedan, med undantag för läkemedel som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka studieläkemedlets farmakokinetiska profil eller deltagares säkerhet (t.ex. aktuella läkemedelsprodukter utan signifikant systemisk absorption):

    1. Receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före den första doseringen;
    2. OTC-produkter (med undantag för tillfällig användning av paracetamol [upp till 2 gram [g] dagligen]) och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel, homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 7 dagar före den första doseringen;
    3. Depåinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före den första doseringen;
    4. Alla läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern (inklusive johannesört) inom 30 dagar före den första dosen.
19. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första dosen.
20. Amningsdeltagare.
21. Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera katetervenös åtkomst;
22. Oförmåga eller svårighet att svälja tabletter eller suspension.
23. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att delta i studien.
24. Historik eller förekomst av andra sjukdomar, metabola dysfunktioner, fysiska undersökningsfynd eller något kliniskt relevant onormalt laboratorievärde vid screening som tyder på en okänd sjukdom och som kräver ytterligare klinisk undersökning eller som kan påverka deltagarens säkerhet eller utvärderingen av resultatet av studien enligt Utredarens bedömning.