Efectos corregidos con placebo de la dosis terapéutica (100 mg) y la dosis supraterapéutica (300 mg) de ITF2357 (Givinostat) y moxifloxacino en el intervalo QT/QTC

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, no fumador (sin uso de tabaco o productos de nicotina en los 3 meses previos a la selección), mayor o igual (>=) 18 y menor o igual a (<=) 55 años, con cuerpo índice de masa (IMC) mayor que (>) 18,5 y menor que (<) 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) y peso corporal >=55 kilogramos (kg) y <=100 kg para mujeres y peso corporal > =60 kg y <=100 kg para machos.

2. Saludable según lo definido por:

   1. La ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la dosificación. Los participantes que vomiten dentro de las 24 horas previas a la dosis serán evaluados cuidadosamente para detectar enfermedades futuras. La dosificación previa de inclusión del paciente en el estudio queda a criterio del investigador, según su criterio clínico.
   2. La ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.

3. Mujer sin potencial fértil definida como:

   1. Mujer posmenopáusica (ausencia de menstruación durante los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, ovariectomía bilateral o histerectomía con ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio); o
   2. Mujer estéril quirúrgicamente (histerectomía o ligadura de trompas al menos 6 meses antes de la administración del fármaco).

4. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina deben estar dispuestas a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio:

   1. Uso simultáneo de dispositivo anticonceptivo intrauterino, sin sistema de liberación de hormonas colocado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, y condón para la pareja masculina;
   2. Uso simultáneo de diafragma o capuchón cervical con espermicida intravaginal y condón masculino para la pareja masculina, iniciado al menos 21 días antes de la administración del fármaco del estudio;

5. Los participantes masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil (las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que no son posmenopáusicas ni estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestos a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio:

   1. Uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, anticonceptivos hormonales utilizados desde al menos 4 semanas o dispositivo anticonceptivo intrauterino colocado desde al menos 4 semanas;
   2. Uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, un diafragma o capuchón cervical con espermicida aplicado intravaginalmente.
6. Los participantes masculinos (incluidos los hombres que se han sometido a una vasectomía) con una pareja embarazada deben aceptar usar un condón desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
7. Los participantes masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
8. Las participantes femeninas deben estar dispuestas a no donar óvulos hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
9. Consentimiento informado por escrito del participante obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
10. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio y capacidad para comprender los procedimientos del estudio y los riesgos involucrados.
11. Dispuesto a sacar dentaduras postizas y perforaciones en la boca para procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C encontrada durante el examen médico.
2. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 milímetros de mercurio [mmHg], presión arterial diastólica inferior a 60 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 40 o superior a 100 latidos por minuto [bpm]) en poner en pantalla. A efectos de elegibilidad, no se considerará el valor medio, sino las dos mediciones individuales.
3. Cualquiera de las siguientes anomalías en el ECG de 12 derivaciones en la selección. PR (intervalo PR) >210 milisegundos (ms); QRS (complejo QRS) >120 mseg; QTcF >450 mseg; cualquier anomalía del ritmo cardíaco distinta de la arritmia sinusal; anormalidad de la morfología de la onda T que afectará la capacidad de medir el intervalo QT de manera confiable. Se utilizará el valor promedio de tres ECG con 5 minutos de diferencia entre sí; Las evaluaciones deben utilizarse para la evaluación del intervalo QTc solicitado por este criterio de exclusión.
4. Participantes con antecedentes de arritmias cardíacas sostenidas y no sostenidas (ECG demostrado), participantes con antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita y participantes con antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, LQTS).

5. Cualquiera de los siguientes valores anormales de las pruebas de laboratorio en la selección o al inicio (Día -1) del Período 1:

   1. Recuento de plaquetas <125*10^9 por litro (/L)
   2. Recuento absoluto de neutrófilos <1,2*10^9/L
6. Los participantes que tengan una afección cardiovascular como, entre otras, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), cardiopatía isquémica aguda en el último año antes de la selección del estudio, que puede afectar la seguridad del participante o la evaluación del resultado del estudio a juicio del Investigador; Las condiciones cardiovasculares deben descartarse con base en los resultados obtenidos en el ECG, el examen médico y las pruebas de laboratorio de rutina.
7. Prueba de detección de drogas en orina, prueba de aliento con alcohol o prueba de cotinina en orina con resultado positivo en la selección o al inicio del estudio (Día -1).
8. Antecedentes de reacción de anafilaxia o reacción de hipersensibilidad al fármaco clínicamente significativa (p. ej., angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos, neutropenia inducida por fármacos).
9. Antecedentes de reacciones alérgicas a ITF2357, inhibidores de histona desacetilasas (HDAC) u otros fármacos relacionados, moxifloxacino, otras quinolonas o a cualquier excipiente de la formulación.
10. Prueba de embarazo positiva en la selección o al inicio (Día -1).
11. Participantes con intolerancia al sorbitol o malabsorción de sorbitol o intolerancia a la fructosa.
12. Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 3 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio) clínicamente significativa que puede interferir con la absorción del fármaco.
13. Cirugía gastrointestinal que interfiere con la absorción fisiológica y la motilidad (es decir, bypass gástrico, duodenectomía) o bandas gástricas.
14. Antecedentes de abuso significativo de alcohol en el año anterior a la selección o consumo regular de alcohol en los 6 meses anteriores a la visita de selección (más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 150 mililitros [ml] de vino, 360 ml de cerveza, o 45 ml de alcohol al 40 por ciento [%]).
15. Antecedentes de abuso significativo de drogas en el año anterior a la evaluación o uso de drogas blandas (como marihuana) en los 3 meses anteriores a la visita de evaluación o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina) en el año anterior a la selección.
16. Uso de ITF2357 para una condición médica o en el contexto de otro ensayo clínico dentro de un período de 30 días antes de la primera dosificación.
17. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o la administración concomitante participación en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.

18. El uso de medicamentos durante los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del participante (p. ej., productos farmacéuticos tópicos sin absorción sistémica significativa):

    1. Medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
    2. Productos de venta libre (con la excepción del uso ocasional de acetaminofeno [hasta 2 gramos [g] diarios]) y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas, medicinas homeopáticas y tradicionales, probióticos, complementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en el deporte) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
    3. Inyección de depósito o implante de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
    4. Cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático de fármacos (incluida la hierba de San Juan) en los 30 días anteriores a la primera dosis.
19. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
20. Participante en lactancia.
21. Incapacidad para ser puncionado en la vena y/o tolerar el acceso venoso del catéter;
22. Incapacidad o dificultad para tragar tabletas o suspensión.
23. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impida que el participante participe en el estudio.
24. Antecedentes o presencia de otras enfermedades, disfunciones metabólicas, hallazgos del examen físico o cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente relevante en la selección que sugiera una enfermedad desconocida y requiera más investigación clínica o que pueda afectar la seguridad del participante o la evaluación del resultado del estudio. según el juicio del Instructor.