Preeklampsi og kontaktaktivering

Preeklampsi (PE) rammer omtrent 5 % av alle svangerskap med 2500 tilfeller registrert årlig i Danmark. PE er preget av ufullstendig modellering av spiralarteriene i livmoren, hypertensjon, betennelse, hyperkoagulabilitet og proteinuri. Neonatale komplikasjoner og økt kardiovaskulær risiko er vanlige trekk ved syndromet.

PE deler patofysiologiske trekk med anerkjente proteinfeilfoldingsforstyrrelser og feilfoldede proteiner er tilstede i urin fra kvinner med PE. Feilfoldede proteiner er potente aktivatorer av kontaktsystemet (CAS) som er involvert i betennelse, koagulasjon og fibrinolyse.

Plasminogenaktivatorhemmer 2 (PAI-2) regulerer viktige fibrinolytiske prosesser i placenta. Det oksidative miljøet som karakteriserer PE kan utløse feilfolding av PAI-2 som deretter mister inhiberende kapasitet, men får CAS-aktiverende kapasitet. Dermed kan feilfolding av PAI-2 påvirke det fibrinolytiske systemet i placenta og kompromittere modelleringen av spiralarteriene. Dessuten kan feilfoldet PAI-2 bidra til hyperkoagulabiliteten og de inflammatoriske tilstandene som karakteriserer kvinner med PE.

Målet med denne studien er i) å karakterisere CAS hos kvinner med PE, ii) å studere den CAS-aktiverende kapasiteten til feilfoldet PAI-2 og iii) å utvikle og anvende immunkjemiske metoder for bestemmelse av nativ og feilfoldet PAI-2 i plasma.