Preeklampsi och kontaktaktivering

Preeklampsi (PE) drabbar cirka 5 % av alla graviditeter med 2 500 fall registrerade årligen i Danmark. PE kännetecknas av ofullständig modellering av livmoderns spiralartärer, hypertoni, inflammation, hyperkoagulabilitet och proteinuri. Neonatala komplikationer och ökad kardiovaskulär risk är vanliga egenskaper hos syndromet.

PE delar patofysiologiska egenskaper med erkända proteinfelveckningsstörningar och felveckade proteiner finns i urin från kvinnor med PE. Felveckade proteiner är potenta aktivatorer av kontaktsystemet (CAS) som är involverat i inflammation, koagulation och fibrinolys.

Plasminogenaktivatorinhibitor 2 (PAI-2) reglerar viktiga fibrinolytiska processer i moderkakan. Den oxidativa miljön som kännetecknar PE kan utlösa felveckning av PAI-2 som sedan tappar hämmande kapacitet, men får CAS-aktiverande kapacitet. Felveckning av PAI-2 kan således påverka det fibrinolytiska systemet i placentan och äventyra modelleringen av spiralartärerna. Dessutom kan felvikt PAI-2 bidra till hyperkoagulerbarheten och de inflammatoriska tillstånd som kännetecknar kvinnor med PE.

Syftet med föreliggande studie är i) att karakterisera CAS hos kvinnor med PE, ii) att studera den CAS-aktiverande förmågan hos felvikt PAI-2 och iii) att utveckla och tillämpa immunkemiska metoder för bestämning av nativt och felveckat PAI-2 i plasma.