Präeklampsie und Kontaktaktivierung

Präeklampsie (PE) betrifft etwa 5 % aller Schwangerschaften, wobei in Dänemark jährlich 2.500 Fälle registriert werden. PE ist durch unvollständige Modellierung der Spiralarterien der Gebärmutter, Bluthochdruck, Entzündung, Hyperkoagulabilität und Proteinurie gekennzeichnet. Komplikationen bei Neugeborenen und ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko sind häufige Merkmale des Syndroms.

PE teilt pathophysiologische Merkmale mit bekannten Proteinfehlfaltungsstörungen und im Urin von Frauen mit PE sind fehlgefaltete Proteine ​​vorhanden. Fehlgefaltete Proteine ​​sind wirksame Aktivatoren des Kontaktsystems (CAS), das an Entzündungen, Gerinnung und Fibrinolyse beteiligt ist.

Der Plasminogenaktivator-Inhibitor 2 (PAI-2) reguliert wichtige fibrinolytische Prozesse in der Plazenta. Das oxidative Milieu, das PE charakterisiert, kann eine Fehlfaltung von PAI-2 auslösen, wodurch die Hemmkapazität verloren geht, die CAS-Aktivierungskapazität jedoch zunimmt. Daher kann eine Fehlfaltung von PAI-2 das fibrinolytische System in der Plazenta beeinträchtigen und die Modellierung der Spiralarterien beeinträchtigen. Darüber hinaus kann fehlgefaltetes PAI-2 zur Hyperkoagulabilität und den entzündlichen Erkrankungen beitragen, die für Frauen mit PE charakteristisch sind.

Das Ziel der vorliegenden Studie besteht darin, i) CAS bei Frauen mit PE zu charakterisieren, ii) die CAS-Aktivierungskapazität von fehlgefaltetem PAI-2 zu untersuchen und iii) immunchemische Methoden zur Bestimmung von nativem und fehlgefaltetem PAI-2 zu entwickeln und anzuwenden Plasma.