Preeklampsia ja kontaktin aktivointi

Preeklampsia (PE) vaikuttaa noin 5 %:iin kaikista raskauksista, ja Tanskassa rekisteröidään vuosittain 2 500 tapausta. PE:lle on tunnusomaista kohdun spiraalivaltimoiden epätäydellinen mallinnus, kohonnut verenpaine, tulehdus, hyperkoagulaatio ja proteinuria. Vastasyntyneiden komplikaatiot ja lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski ovat oireyhtymän yleisiä piirteitä.

PE:llä on yhteisiä patofysiologisia piirteitä tunnettujen proteiinien väärinlaskostumishäiriöiden kanssa, ja väärin laskostuneita proteiineja on PE:tä sairastavien naisten virtsassa. Väärin laskostuneet proteiinit ovat voimakkaita kontaktijärjestelmän (CAS) aktivaattoreita, jotka osallistuvat tulehdukseen, hyytymiseen ja fibrinolyysiin.

Plasminogeenin aktivaattorin estäjä 2 (PAI-2) säätelee tärkeitä fibrinolyyttisiä prosesseja istukassa. PE:tä luonnehtiva oksidatiivinen miljöö voi laukaista PAI-2:n väärinlaskostumisen, joka sitten menettää estokyvyn, mutta saa CAS-aktivointikapasiteetin. Siten PAI-2:n väärinlaskostuminen voi vaikuttaa istukan fibrinolyyttiseen järjestelmään ja vaarantaa spiraalivaltimoiden mallintamisen. Lisäksi väärin laskostunut PAI-2 voi edistää hyperkoagulaatiota ja tulehdustiloja, jotka ovat ominaisia ​​PE-potilaille.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on i) karakterisoida CAS naisilla, joilla on PE, ii) tutkia väärin laskostuneen PAI-2:n CAS-aktivointikykyä ja iii) kehittää ja soveltaa immunokemiallisia menetelmiä natiivin ja väärin laskostuneen PAI-2:n määrittämiseen plasma.