- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04828226
Klonidin for å forhindre delirium etter elektrokonvulsiv terapi. (ECaTa)
Klonidin for å forhindre postiktalt delirium etter elektrokonvulsiv terapi: en randomisert, placebokontrollert, trippelblind, enkeltsenterforsøk.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Elektrokonvulsiv terapi (ECT) er en svært effektiv terapi for psykiatriske lidelser, spesielt alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse og katatoni som er resistent mot psykofarmakologi eller kombinasjonsterapi medikament-psykoterapi. Ved terapiinduksjon planlegges vanligvis en serie på 10-12 ECT-økter med to til tre dager mellom øktene. Deretter kan vedlikeholdsbehandlingen fortsettes med lengre sesjonsintervaller deretter for å unngå tilbakefall og for å støtte videre medikamentell og psykoterapibehandling. Uten vedlikeholdsbehandling kan tilbakefall skje hos opptil 80 % av alle pasienter innen ett år.
I dag utført under generell anestesi (etomidat i etterforskerens senter) og muskelavslapping (suxamethonium) for å forhindre uønskede hendelser, kan ECT være utfordrende for anestesilegen, da det vanligvis fører til raske kardiovaskulære endringer som plutselig bradykardi på grunn av vagal utflod, etterfulgt av sympatisk motregulering assosiert med takykardi og hypertensjon. For pasienten er kjente umiddelbare bivirkninger hodepine hos ca. 30 % og postiktal forvirring og delirium hos opptil 65 %. Denne forvirringstilstanden kan føre til ufrivillige bevegelser og agitasjon og derfor være skadelig for pasienter og behandlende personale. Det går vanligvis over i løpet av 45 minutter, men ser likevel ut til å være forbundet med uønskede bivirkninger som vedvarende retrograd amnesi. Identifiserte risikofaktorer er lang anfallstid og allerede eksisterende katatoniske egenskaper. Postiktalt delirium er blitt klassifisert av Kikuchi et. al. inn i fire kategorier fra ingen delirium, mildt, moderat eller alvorlig delirium. Moderat til alvorlig delirium som trengte begrensninger eller beroligende medisiner som benzodiazepiner eller propofol var til stede 36 % av pasientene, noe som er i tråd med eldre data. De mer alvorlige formene for delirium gjenkjennes lett i klinisk praksis på grunn av behovet for intervensjon. Når man inkluderer milde former, var delirium til stede hos 52 % av alle pasientene i studien til Kikuchi et al. I nyere studier som bruker et mer sensitivt verktøy (CAM-ICU, Confusion Assessment Method - Intensive Care Unit) for å vurdere tilstedeværelsen av delirium, er ratene opptil 65 % ved 10 minutter etter ECT-stimulering henholdsvis 10 minutter etter ankomst i post- anestesiavdeling. CAM-ICU er en kort, men sensitiv test, som har blitt omfattende validert i intensivavdelingen. Derfor ser det ut til at postiktalt delirium ofte er underdiagnostisert i klinisk praksis. Som vi vet fra intensivlitteraturen, er selv hypoaktive former for delirium assosiert med høyere komplikasjonsrater og høyere dødelighet og kan derfor ikke neglisjeres.
I tidligere små studier har premedisinering med prometazin, midazolam og dexmedetomidin redusert forekomsten av postiktal delirium. Dexmedetomidin, en svært selektiv, relativt korttidsvirkende alfa2-agonist, har blitt mer omfattende studert i forbindelse med ECT og har nylig vært i stand til å vise sin evne til å redusere postiktalt delirium med en tredjedel når det ble gitt som en bolus-pre-induksjon i en randomisert kontrollert forsøk.
I denne prospektive, randomiserte, placebokontrollerte, trippelblinde, enkeltsenter-, to-arms parallelle gruppeoverlegenhetsstudien, har etterforskerne som mål å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av postiktalt delirium og agitasjon ved å bruke en pre-induksjonsdose på 2 mcg/kg klonidin intravenøst sammenlignet med placebo (natriumklorid). Etterforskerne antar også at en pre-induksjonsdose av klonidin vil redusere forekomsten av postiktal agitasjon, behovet for sedativ redningsmedisin og behovet for korttidsvirkende antihypertensiv medisin. Det kan derfor øke pasientsikkerheten og kostnadseffektiviteten uten å forlenge oppholdet i post-anestesiavdelingen eller negativt påvirke behandlingens effekt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Department of Anaesthesiology and Pain Medicine, Bern University Hospital, University of Bern
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år og eldre;
- Planlagt for en valgfri serie med ambulerende ECT-økter ved Universitetssykehuset Bern;
- Informert samtykke som dokumentert ved signatur (vedlegg Informert samtykkeskjema).
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for studiemedisinen, f. g. kjent allergi eller overfølsomhet, hypotensjon, bradykardi, høyere grad av atrioventrikulær blokkering;
- På vanlig Clonidine for en annen indikasjon (f.eks. arteriell hypertensjon)
- Pasienter som gjennomgår akutt ECT;
- Ikke i stand til å samtykke (ikke i stand til å dømme, samtykke fra pårørende nødvendig eller under veiledning);
- Manglende evne til å følge prosedyrene for studien, f. g. på grunn av språkbarriere;
- Tidligere påmelding til nåværende studie;
- Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmedisin innen 30 dager før og under denne studien;
- Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer.
- Kvinner som er gravide eller ammer;
- intensjon om å bli gravid i løpet av studiet;
- Mangel på sikker prevensjon, definert som: Kvinnelige deltakere i fertil alder, som ikke bruker og ikke er villige til å fortsette å bruke en medisinsk pålitelig prevensjonsmetode i hele studiens varighet (og 4 uker deretter), slik som orale, injiserbare eller implanterbare prevensjonsmidler, eller intrauterin prevensjonsutstyr, eller som ikke bruker noen annen metode som etterforskeren anser som tilstrekkelig pålitelig i individuelle tilfeller. Kvinnelige deltakere som er kirurgisk sterilisert/hysterektomisert eller postmenopausale i mer enn 2 år anses ikke for å være i fertil alder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innblanding
Studiemedikamentet (klonidin 2 mcg/kg) fortynnes i 100 ml natriumklorid 0,9 % av opplært post-anestesipersonell som ikke er involvert i studien. Ved innleggelse installeres elektrokardiogram, ikke-invasiv blodtrykk og pulsoksymetri, en perifer venelinje etablert og ekstra oksygen påført. Studiemedikamentet vil bli gitt intravenøst over 10 minutter minst 10 minutter før induksjon av anestesi. Elektrokonvulsiv terapi vil bli utført i henhold til sykehusstandard (Etomidate 0,2 mg/kg, Suxamethonium 1,0 mg/kg, isolert lemteknikk, THYMATRON® SYSTEM IV, Somatics Inc., Lake Bluf, Illinois, USA) tilpasset pasientens tilstand. Anfallskvalitet vil bli vurdert, langvarig anfallsaktivitet avsluttes med propofol 0,2 - 0,3 mg/kg. Alvorlig agitasjon (Richmond Agitation and Sedation Score (RASS) > 1) som trenger intervensjon vil bli behandlet med propofol eller lorazepam. Pasienter vil bli vurdert for delirium ved bruk av CAM-ICU 20 minutter etter induksjon. |
Klonidin 2 mcg/kg Kroppsvekt fortynnet i 100 ml natriumklorid 0,9 % sammenlignet med placebo (natriumklorid 0,9 % alene) gitt over 10 minutter, 10 minutter før elektrokonvulsiv behandling.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontroll
Placeboen vil bli laget ved å fortynne 1 ml natriumklorid 0,9 % i 100 ml natriumklorid på en steril måte før påføring.
Beholderen vil være identisk merket som verum.
Placeboen vil bli påført av de samme teammedlemmene nevnt ovenfor via samme rute (intravenøst), med samme hastighet og samme timing.
Alle andre deler av prosedyren er identiske med prosedyren beskrevet ovenfor.
|
Natriumklorid 0,9 % 100 ml gitt over 10 minutter, 10 minutter før elektrokonvulsiv behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av delirium etter elektrokonvulsiv terapi over alle (tolv) ECT-økter
Tidsramme: 20 minutter etter muskelavslapping
|
Det primære resultatet er delirium etter elektrokonvulsiv terapi over alle (tolv) ECT-øktene.
Tilstedeværelsen av delirium vil bli vurdert ved bruk av Confusion Assessment Method - Intensive Care Unit (CAM-ICU).
For å kunne utføre testen riktig må pasienten være våken nok.
Dette vil bli vurdert ved å bruke Richmond-Agitation-Sedation-Scale (RASS) først fra -5 (ufarlig) til +4 (kampvillig)
|
20 minutter etter muskelavslapping
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av mild agitasjon
Tidsramme: opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
RASS +1, trenger verbal kommando eller kort tilbakeholdenhet < 1 minutt
|
opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
|
Forekomst av alvorlig agitasjon
Tidsramme: opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
RASS > 1, trenger tilbakeholdenhet > 1 minutt eller redningsmedisin)
|
opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
|
Bruk av redningsmedisin
Tidsramme: opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
medisinering, dose, rute
|
opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
|
Varighet av anfallsaktivitet
Tidsramme: under prosedyren (estimert til å være i gjennomsnitt 10-15 minutter)
|
sekunder
|
under prosedyren (estimert til å være i gjennomsnitt 10-15 minutter)
|
|
Kvaliteten på anfallsaktiviteten
Tidsramme: under prosedyren (estimert til å være i gjennomsnitt 10-15 minutter)
|
ideell, tilstrekkelig, utilstrekkelig
|
under prosedyren (estimert til å være i gjennomsnitt 10-15 minutter)
|
|
Anfallskvalitetsindeks
Tidsramme: under prosedyren (estimert til å være i gjennomsnitt 10-15 minutter)
|
Anfallskvalitetsindeks (Kranaster et al., Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2018) som varierer fra 0 til 5. Høyere indeks indikerer bedre respons på behandling.
|
under prosedyren (estimert til å være i gjennomsnitt 10-15 minutter)
|
|
Behov for anfallsavbrytende medisin
Tidsramme: under prosedyren (estimert til å være i gjennomsnitt 10-15 minutter)
|
medisinering, dose, rute
|
under prosedyren (estimert til å være i gjennomsnitt 10-15 minutter)
|
|
Totalt antall elektrokonvulsive behandlingssesjoner
Tidsramme: hele behandlingsforløpet (12 ECT-økter, ca. 4 uker)
|
Antall
|
hele behandlingsforløpet (12 ECT-økter, ca. 4 uker)
|
|
Årsak til å avslutte eller fortsette den elektrokonvulsive serien
Tidsramme: hele behandlingsforløpet (12 ECT-økter, ca. 4 uker)
|
svikt, respons, remisjon, annen grunn
|
hele behandlingsforløpet (12 ECT-økter, ca. 4 uker)
|
|
Lengde på post-anestesi avdelingsopphold
Tidsramme: opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
minutter
|
opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
|
Forekomst av desaturasjon
Tidsramme: opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
Oksygenmetning ved pulsoksymetri < 75 %, uavhengig av varighet
|
opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
|
Forekomst av hypotensjon
Tidsramme: under prosedyren (estimert til å være i gjennomsnitt 10-15 minutter)
|
enhver måling med gjennomsnittlig arterielt trykk < 55 mmHg
|
under prosedyren (estimert til å være i gjennomsnitt 10-15 minutter)
|
|
Forekomst av bradykardi
Tidsramme: opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
hjertefrekvens < 50 bpm i mer enn 1 minutt
|
opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
|
Kardiovaskulære endringer som krever intervensjon
Tidsramme: opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
nummer og type
|
opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
|
Bruk av kardiovaskulær medisin
Tidsramme: opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
medisinering, dose, rute
|
opphold på post-anestesiavdelingen (opptil 2 timer)
|
|
Bivirkninger som potensielt kan tilskrives ECT
Tidsramme: hele behandlingsforløpet (12 ECT-økter, ca. 4 uker)
|
diagnose
|
hele behandlingsforløpet (12 ECT-økter, ca. 4 uker)
|
|
Bivirkninger som potensielt kan tilskrives studiemedikament
Tidsramme: hele behandlingsforløpet (12 ECT-økter, ca. 4 uker)
|
diagnose
|
hele behandlingsforløpet (12 ECT-økter, ca. 4 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick Y Wüthrich, Prof, MD, Department of Anaesthesiology and Pain Medicine, Bern University Hospital, University of Bern
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Bipolare og relaterte lidelser
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Atferdssymptomer
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Stemningsforstyrrelser
- Depressiv lidelse
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Oppførsel
- Tegn og symptomer
- Bipolar lidelse
- Depressiv lidelse, major
- Catatonia
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Imidazoles
- Imidazolines
- Klonidin
- kalsium-D-pantothenat, L-cystein legemiddelkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- BECD-3-21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .