- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04828226
Clonidin zur Vorbeugung von Delirien nach Elektrokrampftherapie. (ECaTa)
Clonidin zur Vorbeugung von postiktalem Delirium nach Elektrokrampftherapie: eine randomisierte, placebokontrollierte, dreifach verblindete, monozentrische Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Elektrokrampftherapie (ECT) ist eine hochwirksame Therapie für psychiatrische Störungen, insbesondere schwere depressive Störungen, bipolare Störungen und Katatonie, die gegenüber Psychopharmakologie oder Arzneimittel-Psychotherapie-Kombinationstherapie resistent sind. Bei der Therapieeinleitung wird normalerweise eine Serie von 10-12 ECT-Sitzungen mit zwei bis drei Tagen zwischen den Sitzungen geplant. Danach kann die Erhaltungstherapie mit längeren Sitzungsintervallen fortgesetzt werden, um Rückfälle zu vermeiden und die weitere medikamentöse und psychotherapeutische Behandlung zu unterstützen. Ohne Erhaltungstherapie können bei bis zu 80 % aller Patienten innerhalb eines Jahres Rückfälle auftreten.
Heutzutage unter Vollnarkose (Etomidat im Untersuchungszentrum) und Muskelrelaxation (Suxamethonium) durchgeführt, um unerwünschte Ereignisse zu vermeiden, kann die ECT für den Anästhesisten eine Herausforderung darstellen, da sie normalerweise zu schnellen kardiovaskulären Veränderungen wie plötzlicher Bradykardie aufgrund von vagalem Ausfluss führt, gefolgt von sympathische Gegenregulation in Verbindung mit Tachykardie und Bluthochdruck. Für den Patienten bekannte unmittelbare Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen bei etwa 30 % und postiktale Verwirrtheit und Delirium bei bis zu 65 %. Dieser Verwirrtheitszustand kann zu unwillkürlichen Bewegungen und Unruhe führen und somit für Patienten und Pflegepersonal schädlich sein. Es verschwindet normalerweise innerhalb von 45 Minuten, scheint aber dennoch mit nachteiligen Nebenwirkungen wie anhaltender retrograder Amnesie verbunden zu sein. Identifizierte Risikofaktoren sind eine lange Anfallszeit und vorbestehende katatonische Merkmale. Postiktales Delirium wurde von Kikuchi et. Al. in vier Kategorien von kein Delirium, leichtes, mittelschweres oder schweres Delirium. Ein mittelschweres bis schweres Delirium, das Fixierungen oder Beruhigungsmittel wie Benzodiazepine oder Propofol benötigte, lag bei 36 % der Patienten vor, was älteren Daten entspricht. Die schwereren Formen des Delirs sind aufgrund der Notwendigkeit einer Intervention in der klinischen Praxis leicht zu erkennen. In der Studie von Kikuchi et al. lag bei 52 % aller Patienten ein Delir vor, wenn man milde Formen miteinbezieht. In neueren Studien, die ein empfindlicheres Instrument (CAM-ICU, Confusion Assessment Method - Intensive Care Unit) zur Beurteilung des Vorliegens eines Delirs verwenden, betragen die Raten bis zu 65 % 10 Minuten nach ECT-Stimulation bzw. 10 Minuten nach Ankunft in der Post- Anästhesiestation. CAM-ICU ist ein kurzer, aber empfindlicher Test, der in der Intensivmedizin umfassend validiert wurde. Daher scheint es, dass das postiktale Delir in der klinischen Praxis häufig unterdiagnostiziert wird. Wie wir aus der Intensivliteratur wissen, sind auch hypoaktive Formen des Delirs mit höheren Komplikationsraten und einer höheren Sterblichkeit assoziiert und können daher nicht vernachlässigt werden.
In früheren kleinen Studien reduzierte die Prämedikation mit Promethazin, Midazolam und Dexmedetomidin erfolgreich die Inzidenz des postiktalen Delirs. Dexmedetomidin, ein hochselektiver, relativ kurz wirkender Alpha2-Agonist, wurde ausführlicher im Zusammenhang mit ECT untersucht und konnte kürzlich seine Wirksamkeit zur Verringerung des postiktalen Delirs um ein Drittel zeigen, wenn es als Bolus vor der Induktion in einem randomisierten Medikament verabreicht wird Kontrollierter Versuch.
In dieser prospektiven, randomisierten, placebokontrollierten, dreifach verblindeten, monozentrischen, zweiarmigen Parallelgruppen-Überlegenheitsstudie zielen die Forscher darauf ab, die Inzidenz und den Schweregrad von postiktalem Delirium und Agitiertheit mit einer Präinduktionsdosis von 2 mcg/kg zu verringern Clonidin intravenös im Vergleich zu Placebo (Natriumchlorid). Die Forscher gehen auch davon aus, dass eine Dosis von Clonidin vor der Induktion das Auftreten von postiktaler Unruhe, den Bedarf an sedierenden Notfallmedikamenten und den Bedarf an kurz wirkenden blutdrucksenkenden Medikamenten verringern wird. Es könnte daher die Patientensicherheit und Kosteneffizienz erhöhen, ohne den Aufenthalt auf der Pflegestation nach der Anästhesie zu verlängern oder die Wirksamkeit der Behandlung negativ zu beeinflussen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Department of Anaesthesiology and Pain Medicine, Bern University Hospital, University of Bern
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ab 18 Jahren;
- Geplant für eine Wahlpflichtserie ambulanter ECT-Sitzungen am Universitätsspital Bern;
- Informierte Einwilligung, dokumentiert durch Unterschrift (Anhang Informed Consent Form).
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für das Studienmedikament, z. G. bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit, Hypotonie, Bradykardie, höhergradiger atrioventrikulärer Block;
- Auf regulärem Clonidin für eine andere Indikation (z. arterieller Hypertonie)
- Patienten, die sich einer Notfall-ECT unterziehen;
- Nicht einwilligungsfähig (urteilsunfähig, Zustimmung der nächsten Angehörigen erforderlich oder unter Vormundschaft);
- Unfähigkeit, den Verfahren der Studie zu folgen, z. G. wegen Sprachbarriere;
- Vorherige Einschreibung in die aktuelle Studie;
- Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage vor und während der vorliegenden Studie;
- Anmeldung des Prüfers, seiner Familienangehörigen, Angestellten und anderen abhängigen Personen.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen;
- Schwangerschaftsabsicht im Laufe des Studiums;
- Mangel an sicherer Verhütung, definiert als: Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studiendauer (und 4 Wochen danach) keine medizinisch zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, wie z. B. orale, injizierbare oder implantierbare Verhütungsmittel, und nicht bereit sind, diese weiterhin anzuwenden oder intrauterine Verhütungsmittel, oder die keine andere Methode anwenden, die der Prüfarzt im Einzelfall als ausreichend zuverlässig erachtet. Teilnehmerinnen, die länger als 2 Jahre chirurgisch sterilisiert/hysterektomiert oder postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Intervention
Das Studienmedikament (Clonidin 2 mcg/kg) wird in 100 ml Natriumchlorid 0,9 % durch geschultes, nicht an der Studie beteiligtes Pflegepersonal nach der Anästhesie verdünnt. Bei der Aufnahme werden ein Elektrokardiogramm, ein nicht-invasiver Blutdruck und eine Pulsoximetrie installiert, ein peripherer venöser Zugang angelegt und zusätzlicher Sauerstoff verabreicht. Das Studienmedikament wird mindestens 10 Minuten vor Einleitung der Anästhesie intravenös über 10 Minuten verabreicht. Die Elektrokrampftherapie wird nach Krankenhausstandard (Etomidat 0,2 mg/kg, Suxamethonium 1,0 mg/kg, Isolationstechnik, THYMATRON® SYSTEM IV, Somatics Inc., Lake Bluf, Illinois, USA) durchgeführt, angepasst an den Zustand des Patienten. Die Anfallsqualität wird beurteilt, eine verlängerte Anfallsaktivität wird mit Propofol 0,2–0,3 mg/kg beendet. Schwere Agitation (Richmond Agitation and Sedation Score (RASS) > 1), die eine Intervention erfordert, wird mit Propofol oder Lorazepam behandelt. Die Patienten werden 20 Minuten nach der Induktion mittels CAM-ICU auf Delir untersucht. |
Clonidin 2 mcg/kg Körpergewicht verdünnt in 100 ml Natriumchlorid 0,9 % im Vergleich zu Placebo (Natriumchlorid 0,9 % allein), verabreicht über 10 Minuten, 10 Minuten vor der Elektrokrampftherapie.
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Kontrolle
Das Placebo wird durch steriles Verdünnen von 1 ml Natriumchlorid 0,9 % in 100 ml Natriumchlorid vor der Anwendung hergestellt.
Der Behälter wird identisch mit dem Verum gekennzeichnet.
Das Placebo wird von denselben oben genannten Teammitgliedern auf demselben Weg (intravenös), mit derselben Geschwindigkeit und demselben Zeitpunkt verabreicht.
Alle anderen Teile des Verfahrens sind identisch mit dem oben beschriebenen Verfahren.
|
Natriumchlorid 0,9 % 100 ml, verabreicht über 10 Minuten, 10 Minuten vor der Elektrokrampftherapie.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Delirhäufigkeit nach Elektrokrampftherapie über alle (zwölf) ECT-Sitzungen
Zeitfenster: 20 Minuten nach Muskelentspannung
|
Der primäre Endpunkt ist ein Delirium nach Elektrokrampftherapie über alle (zwölf) ECT-Sitzungen.
Das Vorliegen eines Delirs wird anhand der Confusion Assessment Method – Intensive Care Unit (CAM-ICU) beurteilt.
Um den Test korrekt durchführen zu können, muss der Patient wach genug sein.
Dies wird anhand der Richmond-Agitation-Sedation-Scale (RASS) bewertet, die zunächst von -5 (unerweckbar) bis +4 (kämpferisch) reicht.
|
20 Minuten nach Muskelentspannung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von leichter Unruhe
Zeitfenster: Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
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RASS +1, benötigt verbales Kommando oder kurze Zurückhaltung < 1 Minute
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Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
|
Auftreten von schwerer Erregung
Zeitfenster: Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
RASS > 1, Fixierung > 1 Minute oder Notfallmedikation erforderlich)
|
Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
|
Verwendung von Notfallmedikamenten
Zeitfenster: Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
Medikamente, Dosis, Weg
|
Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
|
Dauer der Anfallsaktivität
Zeitfenster: während des Eingriffs (schätzungsweise durchschnittlich 10-15 Minuten)
|
Sekunden
|
während des Eingriffs (schätzungsweise durchschnittlich 10-15 Minuten)
|
|
Qualität der Anfallsaktivität
Zeitfenster: während des Eingriffs (schätzungsweise durchschnittlich 10-15 Minuten)
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ideal, ausreichend, unzureichend
|
während des Eingriffs (schätzungsweise durchschnittlich 10-15 Minuten)
|
|
Anfallsqualitätsindex
Zeitfenster: während des Eingriffs (schätzungsweise durchschnittlich 10-15 Minuten)
|
Anfallsqualitätsindex (Kranaster et al., Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2018) von 0 bis 5. Ein höherer Index weist auf ein besseres Ansprechen auf die Behandlung hin.
|
während des Eingriffs (schätzungsweise durchschnittlich 10-15 Minuten)
|
|
Bedarf an anfallsbeendenden Medikamenten
Zeitfenster: während des Eingriffs (schätzungsweise durchschnittlich 10-15 Minuten)
|
Medikamente, Dosis, Weg
|
während des Eingriffs (schätzungsweise durchschnittlich 10-15 Minuten)
|
|
Gesamtzahl der Elektrokrampftherapiesitzungen
Zeitfenster: gesamter Behandlungsverlauf (12 ECT-Sitzungen, ca. 4 Wochen)
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Nummer
|
gesamter Behandlungsverlauf (12 ECT-Sitzungen, ca. 4 Wochen)
|
|
Grund für die Beendigung oder Fortsetzung der Elektrokrampfserie
Zeitfenster: gesamter Behandlungsverlauf (12 ECT-Sitzungen, ca. 4 Wochen)
|
Ausfall, Reaktion, Remission, andere Gründe
|
gesamter Behandlungsverlauf (12 ECT-Sitzungen, ca. 4 Wochen)
|
|
Aufenthaltsdauer nach der Anästhesiestation
Zeitfenster: Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
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Protokoll
|
Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
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Auftreten von Entsättigung
Zeitfenster: Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie < 75 %, unabhängig von der Dauer
|
Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
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Auftreten von Hypotonie
Zeitfenster: während des Eingriffs (schätzungsweise durchschnittlich 10-15 Minuten)
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jede Messung mit mittlerem arteriellem Druck < 55 mmHg
|
während des Eingriffs (schätzungsweise durchschnittlich 10-15 Minuten)
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Auftreten von Bradykardie
Zeitfenster: Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
Herzfrequenz < 50 bpm für mehr als 1 Minute
|
Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
|
Kardiovaskuläre Veränderungen, die einer Intervention bedürfen
Zeitfenster: Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
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Nummer und Typ
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Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
|
Verwendung von Herz-Kreislauf-Medikamenten
Zeitfenster: Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
Medikamente, Dosis, Weg
|
Aufenthalt nach der Anästhesiestation (bis zu 2 Stunden)
|
|
Unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise auf ECT zurückzuführen sind
Zeitfenster: gesamter Behandlungsverlauf (12 ECT-Sitzungen, ca. 4 Wochen)
|
Diagnose
|
gesamter Behandlungsverlauf (12 ECT-Sitzungen, ca. 4 Wochen)
|
|
Unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise auf das Studienmedikament zurückzuführen sind
Zeitfenster: gesamter Behandlungsverlauf (12 ECT-Sitzungen, ca. 4 Wochen)
|
Diagnose
|
gesamter Behandlungsverlauf (12 ECT-Sitzungen, ca. 4 Wochen)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Patrick Y Wüthrich, Prof, MD, Department of Anaesthesiology and Pain Medicine, Bern University Hospital, University of Bern
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Bipolare und verwandte Störungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Verhaltenssymptome
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Stimmungsschwankungen
- Depression
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Verhalten
- Anzeichen und Symptome
- Bipolare Störung
- Depressive Störung, Major
- Katatonie
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Azolen
- Imidazoles
- Imidazoline
- Clonidin
- Calcium-D-pantothenat-, L-Cystein-Arzneimittelkombination
Andere Studien-ID-Nummern
- BECD-3-21
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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