Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klonidin k prevenci deliria po elektrokonvulzivní terapii. (ECaTa)

29. listopadu 2023 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Klonidin k prevenci postiktálního deliria po elektrokonvulzivní terapii: Randomizovaná, placebem kontrolovaná, trojitě zaslepená, jednocentrová studie.

Elektrokonvulzivní terapie (ECT) je vysoce účinná léčba některých psychiatrických poruch, jako je velká depresivní nebo bipolární porucha, ale může vést k agitovanosti a deliriu po výkonu až u 65 % pacientů. To může mít negativní vedlejší účinky a být nebezpečné pro pacienty a ošetřující personál. Klonidin, centrálně působící agonista alfa2-receptorů, je schváleným antihypertenzním lékem se známými sedativními vedlejšími účinky. Novější, ale dražší nástupce Clonidinu, dexmedetomidin, nedávno prokázal svůj potenciál snížit tento druh deliria. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že premedikace 2 mcg/kg klonidinu před elektrokonvulzivní terapií významně sníží výskyt postiktálního deliria. To potenciálně činí vysoce účinnou léčbu pacientů s jinak refrakterním psychiatrickým onemocněním bezpečnější a dostupnější.

Přehled studie

Detailní popis

Elektrokonvulzivní terapie (ECT) je vysoce účinná terapie psychiatrických poruch, zejména velké depresivní poruchy, bipolární poruchy a katatonie rezistentní na psychofarmakologii nebo kombinovanou terapii lék-psychoterapie. Při zahájení terapie je obvykle plánována série 10-12 sezení ECT se dvěma až třemi dny mezi sezeními. Poté může udržovací terapie pokračovat s delšími intervaly sezení, aby se předešlo relapsům a podpořila se další léčba drogami a psychoterapií. Bez udržovací terapie může do jednoho roku dojít až u 80 % všech pacientů k recidivám.

V dnešní době prováděné v celkové anestezii (etomidát v centru zkoušejícího) a svalové relaxaci (suxamethonium), aby se zabránilo nežádoucím účinkům, může být ECT pro anesteziologa náročná, protože obvykle vede k rychlým kardiovaskulárním změnám, jako je náhlá bradykardie v důsledku vagového výtoku, následovaná sympatická protiregulace spojená s tachykardií a hypertenzí. U pacienta jsou známými bezprostředními vedlejšími účinky bolest hlavy asi u 30 % a postiktální zmatenost a delirium až u 65 %. Tento zmatený stav může vést k mimovolním pohybům a neklidu, a proto může být škodlivý pro pacienty a ošetřující personál. Obvykle odezní do 45 minut, ale zdá se, že je spojena s nežádoucími vedlejšími účinky, jako je přetrvávající retrográdní amnézie. Identifikované rizikové faktory jsou dlouhá doba záchvatu a již existující katatonické rysy. Postiktální delirium klasifikovali Kikuchi et. al. do čtyř kategorií od žádného deliria, mírného, ​​středního nebo těžkého deliria. Středně těžké až těžké delirium vyžadující omezení nebo sedativní medikaci, jako jsou benzodiazepiny nebo propofol, bylo přítomno u 36 % pacientů, což je v souladu se staršími údaji. Závažnější formy deliria jsou v klinické praxi snadno rozpoznatelné kvůli nutnosti intervence. Při zahrnutí mírných forem bylo delirium přítomno u 52 % všech pacientů ve studii Kikuchi et al. V novějších studiích využívajících citlivější nástroj (CAM-ICU, Confusion Assessment Method - Unit Intensive Care) k posouzení přítomnosti deliria, jsou četnosti až 65 % za 10 minut po stimulaci ECT, respektive 10 minut po příchodu na post- oddělení anesteziologické péče. CAM-ICU je krátký, ale citlivý test, který byl rozsáhle validován v prostředí intenzivní péče. Proto se zdá, že postiktální delirium je v klinické praxi často poddiagnostikováno. Jak víme z literatury intenzivní péče, i hypoaktivní formy deliria jsou spojeny s vyšší mírou komplikací a vyšší mortalitou, a proto je nelze opomíjet.

V předchozích malých studiích premedikace promethazinem, midazolamem a dexmedetomidinem úspěšně snižovala výskyt postiktálního deliria. Dexmedetomidin, vysoce selektivní, relativně krátkodobě působící alfa2-agonista, byl rozsáhleji studován v rámci ECT a nedávno byl schopen prokázat svou schopnost snížit postiktální delirium o třetinu, když byl podáván jako bolus preindukce v randomizovaných kontrolovaný soud.

V této prospektivní, randomizované, placebem kontrolované, trojitě zaslepené, jednocentrické, dvouramenné studii superiority s paralelními skupinami se výzkumníci zaměřují na snížení výskytu a závažnosti postiktálního deliria a agitovanosti pomocí preindukční dávky 2 mcg/kg klonidin intravenózně ve srovnání s placebem (chlorid sodný). Výzkumníci také předpokládají, že preindukční dávka klonidinu sníží výskyt postiktálního neklidu, potřebu sedativní záchranné medikace a potřebu krátkodobě působící antihypertenzní medikace. Může tedy zvýšit bezpečnost pacientů a efektivitu nákladů, aniž by se prodloužil pobyt na jednotce po anesteziologickém oddělení nebo negativně ovlivnila účinnost léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

130

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Nábor
        • Department of Anaesthesiology and Pain Medicine, Bern University Hospital, University of Bern
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18 a více let;
  • Naplánováno na volitelnou sérii ambulantních ECT sezení ve Fakultní nemocnici Bern;
  • Informovaný souhlas doložený podpisem (příloha Formulář informovaného souhlasu).

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace studovaného léku, např. G. známá alergie nebo hypersenzitivita, hypotenze, bradykardie, atrioventrikulární blokáda vyššího stupně;
  • Běžný Clonidin pro jinou indikaci (např. arteriální hypertenze)
  • Pacienti podstupující urgentní ECT;
  • Neschopný souhlasit (neschopný posoudit, nutný souhlas nejbližšího příbuzného nebo pod vedením);
  • Neschopnost dodržovat postupy studie, např. G. kvůli jazykové bariéře;
  • Předchozí zápis do aktuálního studia;
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie;
  • Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
  • úmysl otěhotnět v průběhu studie;
  • Nedostatek bezpečné antikoncepce, definovaný jako: účastnice ve fertilním věku, které nepoužívají a nejsou ochotny nadále používat lékařsky spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie (a 4 týdny poté), jako jsou perorální, injekční nebo implantabilní antikoncepce, nebo nitroděložní antikoncepční prostředky nebo které nepoužívají žádnou jinou metodu, kterou zkoušející v jednotlivých případech považuje za dostatečně spolehlivou. Ženy, které jsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány nebo jsou po menopauze déle než 2 roky, nejsou považovány za osoby v plodném věku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásah

Studované léčivo (klonidin 2 mcg/kg) je zředěno ve 100 ml 0,9% chloridu sodného vyškoleným personálem postanesteziologické péče, který není zapojen do studie.

Při příjmu je instalován elektrokardiogram, neinvazivní krevní tlak a pulzní oxymetrie, zavedena periferní žilní linie a aplikován doplňkový kyslík.

Studované léčivo bude podáváno intravenózně po dobu 10 minut alespoň 10 minut před úvodem do anestezie.

Elektrokonvulzivní terapie bude prováděna podle nemocničního standardu (Etomidate 0,2 mg/kg, Suxamethonium 1,0 mg/kg, technika izolovaných končetin, THYMATRON® SYSTEM IV, Somatics Inc., Lake Bluf, Illinois, USA) přizpůsobeného stavu pacienta. Bude hodnocena kvalita záchvatů, prodloužená záchvatová aktivita ukončená propofolem 0,2 - 0,3 mg/kg. Závažná agitovanost (Richmondovo agitační a sedační skóre (RASS) > 1) vyžadující intervenci bude léčena propofolem nebo lorazepamem. Pacienti budou vyšetřeni na delirium pomocí CAM-ICU 20 minut po indukci.

Klonidin 2 mcg/kg tělesné hmotnosti zředěný ve 100 ml chloridu sodného 0,9 % ve srovnání s placebem (samotný chlorid sodný 0,9 %) podávaným během 10 minut, 10 minut před elektrokonvulzivní terapií.
Ostatní jména:
  • Verum
Komparátor placeba: Řízení
Placebo bude vytvořeno zředěním 1 ml 0,9% chloridu sodného ve 100 ml chloridu sodného před aplikací sterilním způsobem. Nádoba bude shodně označena jako verum. Placebo bude aplikováno stejnými členy týmu jmenovanými výše stejnou cestou (intravenózně), stejnou rychlostí a stejným načasováním. Všechny ostatní části postupu jsou shodné s postupem popsaným výše.
Chlorid sodný 0,9% 100 ml podaný během 10 minut, 10 minut před elektrokonvulzivní terapií.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt deliria po elektrokonvulzivní terapii během všech (dvanácti) sezení ECT
Časové okno: 20 minut po svalové relaxaci
Primárním výsledkem je delirium po elektrokonvulzivní terapii během všech (dvanácti) ECT sezení. Přítomnost deliria bude hodnocena pomocí Confusion Assessment Method – Unit Intensive Care (CAM-ICU). Aby bylo možné provést test správně, musí být pacient dostatečně vzhůru. To bude posouzeno pomocí Richmond-Agitation-Sedation-Scale (RASS) nejprve v rozsahu od -5 (nevzrušitelný) do +4 (bojový)
20 minut po svalové relaxaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt mírného vzrušení
Časové okno: pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
RASS +1, vyžadující slovní povel nebo krátké omezení < 1 minutu
pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
Výskyt silného rozrušení
Časové okno: pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
RASS > 1, potřeba omezení > 1 minuta nebo záchranná medikace)
pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
Použití záchranné medikace
Časové okno: pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
lék, dávka, cesta
pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
Doba trvání záchvatové aktivity
Časové okno: během procedury (odhaduje se v průměru 10-15 minut)
sekundy
během procedury (odhaduje se v průměru 10-15 minut)
Kvalita záchvatové aktivity
Časové okno: během procedury (odhaduje se v průměru 10-15 minut)
ideální, dostatečný, nedostatečný
během procedury (odhaduje se v průměru 10-15 minut)
Index kvality záchvatů
Časové okno: během procedury (odhaduje se v průměru 10-15 minut)
Index kvality záchvatů (Kranaster et al., Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2018) v rozmezí od 0 do 5. Vyšší index ukazuje na lepší odpověď na léčbu.
během procedury (odhaduje se v průměru 10-15 minut)
Potřeba léků na ukončení záchvatu
Časové okno: během procedury (odhaduje se v průměru 10-15 minut)
lék, dávka, cesta
během procedury (odhaduje se v průměru 10-15 minut)
Celkový počet sezení elektrokonvulzivní terapie
Časové okno: celý léčebný cyklus (12 sezení ECT, asi 4 týdny)
číslo
celý léčebný cyklus (12 sezení ECT, asi 4 týdny)
Důvod pro ukončení nebo pokračování elektrokonvulzivní série
Časové okno: celý léčebný cyklus (12 sezení ECT, asi 4 týdny)
selhání, reakce, remise, jiný důvod
celý léčebný cyklus (12 sezení ECT, asi 4 týdny)
Délka pobytu na jednotce poanesteziologické péče
Časové okno: pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
minut
pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
Výskyt desaturace
Časové okno: pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
Saturace kyslíkem při pulzní oxymetrii < 75 %, bez ohledu na dobu trvání
pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
Výskyt hypotenze
Časové okno: během procedury (odhaduje se v průměru 10-15 minut)
jakékoli měření se středním arteriálním tlakem < 55 mmHg
během procedury (odhaduje se v průměru 10-15 minut)
Výskyt bradykardie
Časové okno: pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
srdeční frekvence < 50 tepů/min déle než 1 minutu
pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
Kardiovaskulární změny vyžadující zásah
Časové okno: pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
číslo a typ
pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
Užívání kardiovaskulárních léků
Časové okno: pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
lék, dávka, cesta
pobyt na jednotce poanesteziologické péče (až 2 hodiny)
Nežádoucí účinky, které lze potenciálně připsat ECT
Časové okno: celý léčebný cyklus (12 sezení ECT, asi 4 týdny)
diagnóza
celý léčebný cyklus (12 sezení ECT, asi 4 týdny)
Nežádoucí účinky, které lze potenciálně připsat studovanému léčivu
Časové okno: celý léčebný cyklus (12 sezení ECT, asi 4 týdny)
diagnóza
celý léčebný cyklus (12 sezení ECT, asi 4 týdny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Y Wüthrich, Prof, MD, Department of Anaesthesiology and Pain Medicine, Bern University Hospital, University of Bern

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

27. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit