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Clonidina para Prevenir Delirium Após Eletroconvulsoterapia. (ECaTa)

29 de novembro de 2023 atualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Clonidina para prevenir o delírio pós-ictal após terapia eletroconvulsiva: um estudo randomizado, controlado por placebo, triplo-cego, de centro único.

A terapia eletroconvulsiva (ECT) é um tratamento altamente eficaz para alguns transtornos psiquiátricos, como transtorno depressivo maior ou transtorno bipolar, mas pode levar a agitação e delírio após o procedimento em até 65% dos pacientes. Isso pode ter efeitos colaterais negativos e ser perigoso para o paciente e a equipe de atendimento. A clonidina, um agonista do receptor alfa-2 de ação central, é um medicamento anti-hipertensivo aprovado com efeitos colaterais sedativos conhecidos. O sucessor mais novo, porém mais caro, da clonidina, a dexmedetomidina, mostrou recentemente seu potencial para reduzir esse tipo de delirium. Os investigadores, portanto, levantam a hipótese de que o pré-tratamento com 2 mcg/kg de clonidina antes da terapia eletroconvulsiva reduzirá significativamente a incidência de delirium pós-ictal. Isso potencialmente torna um tratamento altamente eficiente para pacientes com doenças psiquiátricas refratárias, mais seguro e acessível.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A terapia eletroconvulsiva (ECT) é uma terapia altamente eficaz para transtornos psiquiátricos, especialmente transtorno depressivo maior, transtorno bipolar e catatonia resistente à psicofarmacologia ou terapia combinada de psicoterapia com drogas. Na indução da terapia, geralmente uma série de 10-12 sessões de ECT é planejada com dois a três dias entre as sessões. Posteriormente, a terapia de manutenção pode ser continuada com intervalos de sessão mais longos para evitar recaídas e para apoiar o tratamento medicamentoso e psicoterapêutico. Sem terapia de manutenção, as recaídas podem ocorrer em até 80% de todos os pacientes em um ano.

Atualmente conduzida sob anestesia geral (etomidato no centro do investigador) e relaxamento muscular (suxametônio) para prevenir eventos adversos, a ECT pode ser um desafio para o anestesiologista, pois geralmente leva a alterações cardiovasculares rápidas, como bradicardia súbita por descarga vagal, seguida de contra-regulação simpática associada a taquicardia e hipertensão. Para o paciente, os efeitos colaterais imediatos conhecidos são dor de cabeça em cerca de 30% e confusão pós-ictal e delirium em até 65%. Este estado de confusão pode levar a movimentos involuntários e agitação e, portanto, ser prejudicial para os pacientes e funcionários. Geralmente desaparece em 45 minutos, mas, no entanto, parece estar relacionado a efeitos colaterais adversos, como amnésia retrógrada persistente. Os fatores de risco identificados são tempo longo de convulsão e características catatônicas pré-existentes. O delírio pós-ictal foi classificado por Kikuchi et. al. em quatro categorias de nenhum delirium, delirium leve, moderado ou grave. Delirium moderado a grave necessitando de contenção ou medicação sedativa como benzodiazepínicos ou propofol estava presente em 36% dos pacientes, o que está de acordo com dados anteriores. As formas mais graves de delirium são facilmente reconhecidas na prática clínica pela necessidade de intervenção. Ao incluir as formas leves, o delirium esteve presente em 52% de todos os pacientes no estudo de Kikuchi et al. Em estudos mais recentes usando uma ferramenta mais sensível (CAM-ICU, Confusion Assessment Method - Intensive Care Unit) para avaliar a presença de delirium, as taxas são de até 65% aos 10 minutos após a estimulação de ECT, respectivamente 10 minutos após a chegada no pós- unidade de cuidados anestésicos. O CAM-ICU é um teste breve, mas sensível, que foi extensivamente validado no ambiente de terapia intensiva. Portanto, parece que o delirium pós-ictal é frequentemente subdiagnosticado na prática clínica. Como sabemos pela literatura de cuidados intensivos, mesmo as formas hipoativas de delirium estão associadas a maiores taxas de complicações e maior mortalidade e, portanto, não podem ser negligenciadas.

Em pequenos estudos anteriores, a pré-medicação com prometazina, midazolam e dexmedetomidina reduziu com sucesso a incidência de delirium pós-ictal. A dexmedetomidina, um agonista alfa-2 altamente seletivo e de ação relativamente curta, foi estudada mais extensivamente no cenário da ECT e recentemente foi capaz de mostrar sua potência para reduzir o delirium pós-ictal em um terço quando administrada como um bolus pré-indução em um estudo randomizado ensaio controlado.

Neste estudo de superioridade prospectivo, randomizado, controlado por placebo, triplo-cego, unicêntrico, de grupos paralelos de dois braços, os investigadores visam diminuir a incidência e a gravidade do delirium pós-ictal e da agitação usando uma dose pré-indução de 2 mcg/kg clonidina por via intravenosa em comparação com placebo (cloreto de sódio). Os investigadores também levantaram a hipótese de que uma dose pré-indução de clonidina reduzirá a incidência de agitação pós-ictal, a necessidade de medicação sedativa de resgate e a necessidade de medicação anti-hipertensiva de ação curta. Portanto, pode aumentar a segurança do paciente e a relação custo-benefício sem prolongar a permanência na unidade de cuidados pós-anestésica ou afetar negativamente a eficácia do tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

130

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Bern, Suíça, 3010
        • Recrutamento
        • Department of Anaesthesiology and Pain Medicine, Bern University Hospital, University of Bern
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Maiores de 18 anos;
  • Agendado para uma série eletiva de sessões ambulatoriais de ECT no University Hospital Bern;
  • Consentimento Informado conforme documentado por assinatura (Apêndice Formulário de Consentimento Informado).

Critério de exclusão:

  • Contra-indicações para o medicamento do estudo, e. g. alergia ou hipersensibilidade conhecida, hipotensão, bradicardia, bloqueio atrioventricular de grau superior;
  • Em Clonidina regular para outra indicação (ex. hipertensão arterial)
  • Pacientes submetidos a ECT de emergência;
  • Incapaz de consentir (incapaz de julgamento, consentimento do parente mais próximo necessário ou sob tutela);
  • Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, e. g. devido à barreira do idioma;
  • Inscrição anterior no estudo atual;
  • Participação em outro estudo com medicamento experimental nos 30 dias anteriores e durante o presente estudo;
  • Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e outras pessoas dependentes.
  • Mulheres grávidas ou amamentando;
  • Intenção de engravidar durante o estudo;
  • Falta de contracepção segura, definida como: Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, que não usam e não desejam continuar usando um método de contracepção clinicamente confiável durante toda a duração do estudo (e 4 semanas depois), como contraceptivos orais, injetáveis ​​ou implantáveis, ou dispositivos anticoncepcionais intrauterinos, ou que não estejam usando nenhum outro método considerado suficientemente confiável pelo investigador em casos individuais. Participantes do sexo feminino esterilizadas cirurgicamente / histerectomizadas ou pós-menopáusicas por mais de 2 anos não são consideradas como tendo potencial para engravidar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção

O medicamento do estudo (clonidina 2 mcg/kg) é diluído em 100 ml de cloreto de sódio a 0,9% por uma equipe treinada de cuidados pós-anestésicos não envolvida no estudo.

Na admissão, eletrocardiograma, pressão arterial não invasiva e oximetria de pulso são instalados, uma linha venosa periférica estabelecida e oxigênio suplementar aplicado.

O medicamento do estudo será administrado por via intravenosa durante 10 minutos, pelo menos 10 minutos antes da indução da anestesia.

A terapia eletroconvulsiva será conduzida de acordo com o padrão hospitalar (Etomidato 0,2 mg/kg, Suxametônio 1,0 mg/kg, técnica de membro isolado, THYMATRON® SYSTEM IV, Somatics Inc., Lake Bluf, Illinois, EUA) ajustada à condição do paciente. A qualidade da convulsão será avaliada, a atividade convulsiva prolongada será encerrada com propofol 0,2 - 0,3 mg/kg. Agitação grave (Pontuação de Agitação e Sedação de Richmond (RASS) > 1) que necessite de intervenção será tratada com propofol ou lorazepam. Os pacientes serão avaliados para delirium usando CAM-ICU 20 minutos após a indução.

Clonidina 2mcg/kg de peso corporal diluída em 100ml de cloreto de sódio 0,9% em comparação com placebo (cloreto de sódio 0,9% sozinho) administrado durante 10 minutos, 10 minutos antes da terapia eletroconvulsiva.
Outros nomes:
  • Verum
Comparador de Placebo: Ao controle
O placebo será criado diluindo 1ml de cloreto de sódio 0,9% em 100ml de cloreto de sódio de forma estéril antes da aplicação. O recipiente será rotulado de forma idêntica como o verum. O placebo será aplicado pelos mesmos membros da equipe citados acima pela mesma via (por via intravenosa), com a mesma velocidade e o mesmo tempo. Todas as outras partes do procedimento são idênticas ao procedimento descrito acima.
Cloreto de sódio 0,9% 100ml administrado em 10 minutos, 10 minutos antes da terapia eletroconvulsiva.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de delirium após eletroconvulsoterapia em todas as (doze) sessões de ECT
Prazo: 20 minutos após o relaxamento muscular
O desfecho primário é o delírio após a terapia eletroconvulsiva em todas as (doze) sessões de ECT. A presença de delirium será avaliada pelo Confusion Assessment Method - Intensive Care Unit (CAM-ICU). Para poder realizar o teste corretamente, o paciente deve estar suficientemente acordado. Isso será avaliado usando a Richmond-Agitation-Sedation-Scale (RASS) primeiro variando de -5 (não despertável) a +4 (combativo)
20 minutos após o relaxamento muscular

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de agitação leve
Prazo: permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
RASS +1, necessitando de comando verbal ou contenção curta < 1 minuto
permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
Incidência de agitação severa
Prazo: permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
RASS > 1, necessitando de contenção > 1 minuto ou medicação de resgate)
permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
Uso de medicação de resgate
Prazo: permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
medicação, dose, via
permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
Duração da atividade convulsiva
Prazo: durante o procedimento (estimado em média 10-15 minutos)
segundos
durante o procedimento (estimado em média 10-15 minutos)
Qualidade da atividade convulsiva
Prazo: durante o procedimento (estimado em média 10-15 minutos)
ideal, suficiente, insuficiente
durante o procedimento (estimado em média 10-15 minutos)
Índice de Qualidade de Apreensão
Prazo: durante o procedimento (estimado em média 10-15 minutos)
Índice de qualidade de convulsão (Kranaster et al., Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2018) variando de 0 a 5. Índice mais alto indica melhor resposta ao tratamento.
durante o procedimento (estimado em média 10-15 minutos)
Necessidade de medicação para interromper a convulsão
Prazo: durante o procedimento (estimado em média 10-15 minutos)
medicação, dose, via
durante o procedimento (estimado em média 10-15 minutos)
Número total de sessões de eletroconvulsoterapia
Prazo: todo o curso de tratamento (12 sessões de ECT, cerca de 4 semanas)
número
todo o curso de tratamento (12 sessões de ECT, cerca de 4 semanas)
Razão para encerrar ou continuar a série eletroconvulsiva
Prazo: todo o curso de tratamento (12 sessões de ECT, cerca de 4 semanas)
falha, resposta, remissão, outro motivo
todo o curso de tratamento (12 sessões de ECT, cerca de 4 semanas)
Duração da permanência na unidade de recuperação pós-anestésica
Prazo: permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
minutos
permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
Incidência de dessaturação
Prazo: permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
Saturação de oxigênio por oximetria de pulso < 75%, independentemente da duração
permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
Incidência de hipotensão
Prazo: durante o procedimento (estimado em média 10-15 minutos)
qualquer medida com pressão arterial média < 55 mmHg
durante o procedimento (estimado em média 10-15 minutos)
Incidência de bradicardia
Prazo: permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
frequência cardíaca < 50 bpm por mais de 1 minuto
permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
Alterações cardiovasculares que necessitam de intervenção
Prazo: permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
número e tipo
permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
Uso de medicamentos cardiovasculares
Prazo: permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
medicação, dose, via
permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (até 2 horas)
Eventos adversos potencialmente atribuíveis à ECT
Prazo: todo o curso de tratamento (12 sessões de ECT, cerca de 4 semanas)
diagnóstico
todo o curso de tratamento (12 sessões de ECT, cerca de 4 semanas)
Eventos adversos potencialmente atribuíveis ao medicamento do estudo
Prazo: todo o curso de tratamento (12 sessões de ECT, cerca de 4 semanas)
diagnóstico
todo o curso de tratamento (12 sessões de ECT, cerca de 4 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick Y Wüthrich, Prof, MD, Department of Anaesthesiology and Pain Medicine, Bern University Hospital, University of Bern

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

27 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

27 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transtorno bipolar

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