- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04828226
Klonidin för att förhindra delirium efter elektrokonvulsiv terapi. (ECaTa)
Klonidin för att förhindra postiktalt delirium efter elektrokonvulsiv terapi: en randomiserad, placebokontrollerad, trippelblind, singelcenterstudie.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Elektrokonvulsiv terapi (ECT) är en mycket effektiv terapi för psykiatriska störningar, särskilt allvarlig depressiv sjukdom, bipolär sjukdom och katatoni som är resistent mot psykofarmakologi eller kombinationsterapi av läkemedel och psykoterapi. Vid terapiinduktion planeras vanligtvis en serie på 10-12 ECT-sessioner med två till tre dagar mellan sessionerna. Därefter kan underhållsbehandlingen fortsätta med längre sessionsintervall därefter för att undvika återfall och för att stödja ytterligare läkemedels- och psykoterapibehandling. Utan underhållsbehandling kan återfall inträffa hos upp till 80 % av alla patienter inom ett år.
Numera utförd under generell anestesi (etomidat i utredarens centrum) och muskelavslappning (suxametonium) för att förhindra biverkningar, kan ECT vara utmanande för narkosläkaren, eftersom det vanligtvis leder till snabba kardiovaskulära förändringar som plötslig bradykardi på grund av flytningar från vaginalt följt av sympatisk motreglering i samband med takykardi och hypertoni. För patienten är kända omedelbara biverkningar huvudvärk hos cirka 30 % och postiktal förvirring och delirium hos upp till 65 %. Detta förvirrade tillstånd kan leda till ofrivilliga rörelser och agitation och därför vara skadligt för patienter och behandlande personal. Det försvinner vanligtvis inom 45 minuter men verkar ändå vara kopplat till negativa biverkningar som ihållande retrograd amnesi. Identifierade riskfaktorer är lång anfallstid och redan existerande katatoniska egenskaper. Postiktalt delirium har klassificerats av Kikuchi et. al. indelas i fyra kategorier från inget delirium, mild, måttlig eller svår delirium. Måttligt till svårt delirium som behövde begränsningar eller lugnande läkemedel som bensodiazepiner eller propofol var närvarande 36 % av patienterna, vilket är i linje med äldre data. De allvarligare formerna av delirium känns lätt igen i klinisk praxis på grund av behovet av intervention. När milda former inkluderades fanns delirium hos 52 % av alla patienter i studien av Kikuchi et al. I nyare studier som använder ett mer känsligt verktyg (CAM-ICU, Confusion Assessment Method - Intensive Care Unit) för att bedöma närvaron av delirium, är frekvensen upp till 65 % vid 10 minuter efter ECT-stimulering respektive 10 minuter efter ankomst till post- anestesivårdsavdelning. CAM-ICU är ett kort men känsligt test, som har validerats omfattande inom intensivvårdsmiljön. Därför verkar det som om postiktalt delirium ofta är underdiagnostiserat i klinisk praxis. Som vi vet från intensivvårdslitteraturen är även hypoaktiva former av delirium förknippade med högre komplikationsfrekvens och högre dödlighet och kan därför inte försummas.
I tidigare små studier har premedicinering med prometazin, midazolam och dexmedetomidin framgångsrikt minskat förekomsten av postiktalt delirium. Dexmedetomidin, en mycket selektiv, relativt kortverkande alfa2-agonist, har studerats mer omfattande i samband med ECT och har nyligen kunnat visa sin förmåga att minska postiktalt delirium med en tredjedel när det ges som en bolus-pre-induktion i en randomiserad kontrollerad prövning.
I denna prospektiva, randomiserade, placebokontrollerade, trippelblinda, singelcenter, tvåarmade parallella gruppöverlägsenhetsstudie, syftar utredarna till att sänka förekomsten och svårighetsgraden av postiktalt delirium och agitation med en pre-induktionsdos på 2 mikrogram/kg klonidin intravenöst jämfört med placebo (natriumklorid). Utredarna antar också att en pre-induktionsdos av klonidin kommer att minska förekomsten av postiktal agitation, behovet av lugnande räddningsmedicin och behovet av kortverkande antihypertensiv medicin. Det kan därför öka patientsäkerheten och kostnadseffektiviteten utan att förlänga vistelsen på vårdavdelningen efter anestesi eller negativt påverka behandlingens effekt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Department of Anaesthesiology and Pain Medicine, Bern University Hospital, University of Bern
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år och äldre;
- Schemalagd för en elektiv serie ambulerande ECT-sessioner på universitetssjukhuset Bern;
- Informerat samtycke som dokumenterats genom underskrift (Bilaga Informerat samtycke).
Exklusions kriterier:
- Kontraindikationer för studieläkemedlet, t.ex. g. känd allergi eller överkänslighet, hypotoni, bradykardi, högre grad av atrioventrikulär blockering;
- På vanlig Clonidine för en annan indikation (t.ex. arteriell hypertoni)
- Patienter som genomgår akut ECT;
- Kan inte ge sitt samtycke (oförmögen att döma, anhörigas samtycke nödvändigt eller under ledning);
- Oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. g. på grund av språkbarriär;
- Tidigare inskrivning till den aktuella studien;
- Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom 30 dagar före och under denna studie;
- Registrering av utredaren, hans/hennes familjemedlemmar, anställda och andra beroende personer.
- Kvinnor som är gravida eller ammar;
- Avsikt att bli gravid under studiens gång;
- Brist på säker preventivmetod, definierad som: Kvinnliga deltagare i fertil ålder, som inte använder och inte är villiga att fortsätta använda en medicinskt tillförlitlig preventivmetod under hela studiens varaktighet (och 4 veckor därefter), såsom orala, injicerbara eller implanterbara preventivmedel, eller intrauterina preventivmedel, eller som inte använder någon annan metod som utredaren anser vara tillräckligt tillförlitlig i enskilda fall. Kvinnliga deltagare som är kirurgiskt steriliserade/hysterektomiserade eller postmenopausala i mer än 2 år anses inte vara i fertil ålder.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention
Studieläkemedlet (klonidin 2 mcg/kg) späds i 100 ml natriumklorid 0,9 % av utbildad vårdpersonal efter anestesi som inte är involverad i studien. Vid inläggningen installeras elektrokardiogram, icke-invasiv blodtrycks- och pulsoximetri, en perifer venlinje upprättas och extra syre appliceras. Studieläkemedlet kommer att ges intravenöst under 10 minuter minst 10 minuter före induktion av anestesi. Elektrokonvulsiv terapi kommer att utföras enligt sjukhusstandard (Etomidate 0,2 mg/kg, Suxametonium 1,0 mg/kg, isolerad extremitetsteknik, THYMATRON® SYSTEM IV, Somatics Inc., Lake Bluf, Illinois, USA) anpassad till patientens tillstånd. Anfallskvalitet kommer att bedömas, långvarig anfallsaktivitet avslutas med propofol 0,2 - 0,3 mg/kg. Allvarlig agitation (Richmond Agitation and Sedation Score (RASS) > 1) som behöver ingripa kommer att behandlas med propofol eller lorazepam. Patienter kommer att bedömas för delirium med CAM-ICU 20 minuter efter induktion. |
Klonidin 2 mcg/kg Kroppsvikt utspädd i 100 ml natriumklorid 0,9 % jämfört med placebo (enbart natriumklorid 0,9 %) givet under 10 minuter, 10 minuter före elektrokonvulsiv behandling.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollera
Placebo kommer att skapas genom att späda 1 ml natriumklorid 0,9 % i 100 ml natriumklorid på ett sterilt sätt före applicering.
Behållaren kommer att vara identiskt märkt som verum.
Placebo kommer att appliceras av samma gruppmedlemmar som nämnts ovan via samma väg (intravenöst), med samma hastighet och samma timing.
Alla andra delar av proceduren är identiska med proceduren som beskrivs ovan.
|
Natriumklorid 0,9 % 100 ml ges under 10 minuter, 10 minuter före elektrokonvulsiv behandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av delirium efter elektrokonvulsiv terapi över alla (tolv) ECT-sessioner
Tidsram: 20 minuter efter muskelavslappning
|
Det primära resultatet är delirium efter elektrokonvulsiv terapi under alla (tolv) ECT-sessioner.
Förekomsten av delirium kommer att bedömas med förvirringsbedömningsmetod - Intensivvårdsavdelning (CAM-ICU).
För att kunna utföra testet korrekt måste patienten vara tillräckligt vaken.
Detta kommer att bedömas med Richmond-Agitation-Sedation-Scale (RASS) först från -5 (arousable) till +4 (combative)
|
20 minuter efter muskelavslappning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av mild agitation
Tidsram: vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
RASS +1, behöver verbalt kommando eller kortvarig begränsning < 1 minut
|
vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
|
Förekomst av svår agitation
Tidsram: vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
RASS > 1, behöver fasthållning > 1 minut eller räddningsmedicin)
|
vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
|
Användning av räddningsmedicin
Tidsram: vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
medicinering, dos, väg
|
vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
|
Varaktighet av anfallsaktivitet
Tidsram: under proceduren (beräknad till i genomsnitt 10-15 minuter)
|
sekunder
|
under proceduren (beräknad till i genomsnitt 10-15 minuter)
|
|
Kvaliteten på anfallsaktiviteten
Tidsram: under proceduren (beräknad till i genomsnitt 10-15 minuter)
|
idealisk, tillräcklig, otillräcklig
|
under proceduren (beräknad till i genomsnitt 10-15 minuter)
|
|
Anfallskvalitetsindex
Tidsram: under proceduren (beräknad till i genomsnitt 10-15 minuter)
|
Anfallskvalitetsindex (Kranaster et al., Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2018) som sträcker sig från 0 till 5. Högre index indikerar bättre svar på behandlingen.
|
under proceduren (beräknad till i genomsnitt 10-15 minuter)
|
|
Behov av anfallsavslutande medicin
Tidsram: under proceduren (beräknad till i genomsnitt 10-15 minuter)
|
medicinering, dos, väg
|
under proceduren (beräknad till i genomsnitt 10-15 minuter)
|
|
Totalt antal elektrokonvulsiva terapisessioner
Tidsram: hela behandlingsförloppet (12 ECT-sessioner, ca 4 veckor)
|
siffra
|
hela behandlingsförloppet (12 ECT-sessioner, ca 4 veckor)
|
|
Orsak till att avsluta eller fortsätta den elektrokonvulsiva serien
Tidsram: hela behandlingsförloppet (12 ECT-sessioner, ca 4 veckor)
|
misslyckande, svar, eftergift, annan orsak
|
hela behandlingsförloppet (12 ECT-sessioner, ca 4 veckor)
|
|
Längd på vårdavdelning efter anestesi
Tidsram: vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
minuter
|
vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
|
Förekomst av desaturation
Tidsram: vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
Syremättnad med pulsoximetri < 75 %, oavsett varaktighet
|
vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
|
Förekomst av hypotoni
Tidsram: under proceduren (beräknad till i genomsnitt 10-15 minuter)
|
varje mätning med medelartärtryck < 55 mmHg
|
under proceduren (beräknad till i genomsnitt 10-15 minuter)
|
|
Förekomst av bradykardi
Tidsram: vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
hjärtfrekvens < 50 slag per minut i mer än 1 minut
|
vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
|
Kardiovaskulära förändringar som kräver ingripande
Tidsram: vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
nummer och typ
|
vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
|
Användning av kardiovaskulär medicin
Tidsram: vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
medicinering, dos, väg
|
vårdavdelning efter anestesi (upp till 2 timmar)
|
|
Biverkningar som potentiellt kan hänföras till ECT
Tidsram: hela behandlingsförloppet (12 ECT-sessioner, ca 4 veckor)
|
diagnos
|
hela behandlingsförloppet (12 ECT-sessioner, ca 4 veckor)
|
|
Biverkningar som potentiellt kan hänföras till studieläkemedlet
Tidsram: hela behandlingsförloppet (12 ECT-sessioner, ca 4 veckor)
|
diagnos
|
hela behandlingsförloppet (12 ECT-sessioner, ca 4 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Patrick Y Wüthrich, Prof, MD, Department of Anaesthesiology and Pain Medicine, Bern University Hospital, University of Bern
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Bipolära och relaterade sjukdomar
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Beteendesymtom
- Neurobehavioral manifestationer
- Humörstörningar
- Depressiv sjukdom
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Beteende
- Tecken och symtom
- Bipolär sjukdom
- Depressiv sjukdom, major
- Catatonia
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Azoler
- Imidazoler
- Imidazoliner
- Klonidin
- kalcium D-pantotenat, L-cystein läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- BECD-3-21
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .