Studie for å evaluere PK og sikkerhet med Uproleselan kombinert med kjemoterapi for å behandle kinesiske R/R AML-pasienter
En fase I, åpen-merket multisenterstudie for å bestemme farmakokinetikk, sikkerhet, tolerabilitet og effekt av uproleselan i kombinasjon med kjemoterapi hos kinesiske pasienter med tilbakefall/refraktær akutt myeloisk leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter åpen merket studie utført på personer med tilbakefall eller refraktær AML i Kina. Studien omfatter følgende faser: screeningsfase, induksjonsfase, konsolideringsfase baseline, konsolideringsfase og oppfølgingsperiode.
Screeningsfase:
Denne studien vil inkludere 12 forsøkspersoner, som er 18 til 60 år (inklusive) på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF), og med diagnosen som residiverende eller refraktær AML. Screening utføres 21 dager til 2 dager før administrering, og signert ICF av forsøkspersonen må innhentes før screening.
Utgangsperiode:
Utgangsperioden er 1 dag før administrering av studiemedisin.
Induksjonsbehandling:
Under induksjonsfasen vil forsøkspersonene motta 8 påfølgende dager med uproleselan-behandling og 5 påfølgende dager med MEC (mitoksantron, etoposid og cytarabin kombinert regime) kjemoterapi.
Grunnlinje for konsolidering:
Utgangspunktet for konsolideringsfasen er 1 dag før behandlingsadministrasjonen av konsolideringsfasen.
Konsolideringsbehandling:
Forsøkspersoner som oppfylte kriteriene for konsolideringsbehandling startet konsolideringsperioden tidligst 29. dag i forrige behandlingssyklus og senest 65. dag.
Oppfølgingsperiode:
Hvert individ bør fullføre følgende oppfølgingsstadium: (1) Responsevaluering for å bestemme remisjon til induksjonsbehandlingen (induksjonsperiode); (2) EOT-vurdering etter å ha fullført den siste konsolideringsbehandlingssyklusen; (3) Død. Overlevelse og langtidsoppfølging, inkludert oppstart av ny anti-leukemibehandling (innen 6 måneder etter siste administrasjon av uproleselan/placebo), tilbakefall, HSCT og overlevelseshendelser, månedlig (±14 dager) i 2 år etter slutten av behandling, og etterpå kvartalsvis (±14 dager). Lengste overlevelsesoppfølgingstid er 3 år (regnet fra behandlingsstart).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hangzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Nøkkelkriterier for inkludering:
- ≥18 år og ≤60 år
- AML (inkludert sekundær AML) diagnostisert i henhold til WHOs standarder (2008).
For refraktær AML kan kun cytarabin/daunorubicin (eller Idarubicin) som kan påføres gjentatte ganger (maksimalt to ganger) som induksjon, ingen annen kjemoterapi tillates brukt Venatoclax/hypometyleringsmedikament [HMA] kan brukes før og etter kjemoterapi.
- For tilbakefall av AML må det være første eller andre tilbakefall, og forbli ubehandlet.
- Visse kurer (Venatoclax/HMA, Venetoclax/LDAC, HMA enkeltmiddel) og FLT3-hemmere, tyrosinkinasehemmere, IDH1/IDH2-hemmere eller lignende målrettede hemmere brukt alene anses ikke som cytotoksisk kjemoterapi.
- ECOG ytelsesstatusscore er 0 til 2.
- Stabil hemodynamikk og god organfunksjon og god organfunksjon.
Ekskluderingsnøkkelkriterier:
- Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi, akutt leukemi av tvetydig avstamning (bifenotypisk leukemi), kronisk myeloid leukemi med myeloid blast-krise eller sekundær refraktær AML.
- Aktive tegn eller symptomer på CNS-involvering ved malignitet.
- Stamcelletransplantasjon ≤4 måneder før dosering.
- All immunterapi eller strålebehandling innen 28 dager etter dosering; annen eksperimentell terapi eller kjemoterapi innen 14 dager etter dosering.
- Tidligere bruk av G-CSF, CM-CSF eller plerixafor innen 7 dager etter dosering.
- Utilstrekkelig organfunksjon.
- Unormal leverfunksjon.
- Kjent aktiv infeksjon med hepatitt A, B eller C, eller humant immunsviktvirus.
- Moderat nyresvikt (glomerulær filtrasjonshastighet <45 ml/min).
- Ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
- Større operasjon innen 4 uker etter dosering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: En fase I, åpen multisenterstudie
Uproleselan i kombinasjon med mitoksantron, etoposid og cytarabin (MEC)
|
En rasjonelt utformet E-selektinantagonist som brukes til å hemme binding av celler til E-selektin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 14 dager
|
For å vurdere den farmakokinetiske profilen hos pasienter med residiverende/refraktær AML.
|
14 dager
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 14 dager
|
For å vurdere den farmakokinetiske profilen hos pasienter med residiverende/refraktær AML.
|
14 dager
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: 14 dager
|
For å vurdere den farmakokinetiske profilen hos pasienter med residiverende/refraktær AML.
|
14 dager
|
|
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-t) fra tid null til siste målbare tidspunkt
Tidsramme: 14 dager
|
For å vurdere den farmakokinetiske profilen hos pasienter med residiverende/refraktær AML.
|
14 dager
|
|
Forekomsten av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 10 måneder
|
Antall deltakere med AE.
|
Inntil 10 måneder
|
|
Toleransen til deltakere med tilbakefall/refraktær AML.
Tidsramme: Inntil 10 måneder
|
Antall deltakere kunne tolerere Uproleselan kombinert med kjemoterapi.
|
Inntil 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Definert som perioden fra forsøkspersonen mottar den første dosen av studiemedikamentet til døden uansett årsak;
|
Inntil 3 år
|
|
Remisjonsrate (hastighet av CR, CR/CRi og CR/CRh)
Tidsramme: Opptil 60 dager
|
Definert som frekvensen av forsøkspersoner som når CR, CR/CRi og CR/CRh;
|
Opptil 60 dager
|
|
CTCAE grad 3 og 4 oral mukositt
Tidsramme: Opptil 254 dager
|
Forekomsten av CTCAE grad 3 og 4 oral mukositt under behandlingsvarigheten.
|
Opptil 254 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jianxiang Wang, PhD, Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- APL-106-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .