Studie för att utvärdera farmakokinetik och säkerhet med Uproleselan kombinerat med kemoterapi för att behandla kinesiska R/R AML-patienter
En öppen fas I, öppen multicenterstudie för att bestämma farmakokinetik, säkerhet, tolerabilitet och effekt av Uproleselan i kombination med kemoterapi hos kinesiska patienter med återfall/refraktär akut myeloisk leukemi
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en öppen multicenterstudie utförd på personer med återfall eller refraktär AML i Kina. Studien omfattar följande faser: screeningfas, induktionsfas, konsolideringsfas baslinje, konsolideringsfas och uppföljningsperiod.
Screeningsfas:
Denna studie kommer att registrera 12 försökspersoner, som är 18 till 60 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF), och med diagnosen återfall eller refraktär AML. Screening utförs 21 dagar till 2 dagar före administrering, och undertecknad ICF av försökspersonen måste erhållas före screening.
Baslinjeperiod:
Baslinjeperioden är 1 dag före administrering av studieläkemedlet.
Induktionsbehandling:
Under induktionsfasen kommer försökspersonerna att få 8 dagars behandling med uproleselan och 5 dagar i följd av MEC-kemoterapi (mitoxantron, etoposid och cytarabin kombinerad regim).
Konsolideringsbaslinje:
Baslinjen för konsolideringsfasen är 1 dag före behandlingsadministrationen av konsolideringsfasen.
Konsolideringsbehandling:
Försökspersoner som uppfyllde kriterierna för konsolideringsbehandling påbörjade konsolideringsperioden tidigast den 29:e dagen i föregående behandlingscykel och senast den 65:e dagen.
Uppföljningsperiod:
Varje försöksperson bör genomföra följande uppföljningsstadium: (1) Svarsutvärdering för att fastställa remission till induktionsbehandlingen (induktionsperiod); (2) EOT-bedömning efter att den sista konsolideringsbehandlingscykeln har slutförts; (3) Död. Överlevnad och långtidsuppföljning, inklusive initiering av ny antileukemibehandling (inom 6 månader efter den senaste administreringen av uproleselan/placebo), återfall, HSCT och överlevnadshändelser, månadsvis (±14 dagar) i 2 år efter slutet av behandling och därefter kvartalsvis (±14 dagar). Den längsta överlevnadsuppföljningstiden är 3 år (räknat från behandlingsstart).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Hangzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionsnyckelkriterier:
- ≥18 år och ≤60 år i ålder
- AML (inklusive sekundär AML) diagnostiserad enligt WHO-standarder (2008).
För refraktär AML kan endast cytarabin/daunorubicin (eller Idarubicin) som kan appliceras upprepade gånger (maximalt två gånger) som induktion, ingen annan kemoterapi får användas. Venatoclax/hypometyleringsläkemedel [HMA] kan användas före och efter kemoterapi.
- För återfall av AML måste det vara det första eller andra skovet och förbli obehandlat.
- Vissa kurer (Venatoclax/HMA, Venetoclax/LDAC, HMA single agent) och FLT3-hämmare, tyrosinkinashämmare, IDH1/IDH2-hämmare eller liknande riktade hämmare som används ensamma anses inte vara cytotoxisk kemoterapi.
- ECOG prestandastatuspoäng är 0 till 2.
- Stabil hemodynamik och bra organfunktion och bra organfunktion.
Uteslutningsnyckelkriterier:
- Patienter med akut promyelocytisk leukemi, akut leukemi av tvetydig härstamning (bifenotypisk leukemi), kronisk myeloid leukemi med myeloid blast-kris eller sekundär refraktär AML.
- Aktiva tecken eller symtom på CNS-inblandning av malignitet.
- Stamcellstransplantation ≤4 månader före dosering.
- All immunterapi eller strålbehandling inom 28 dagar efter dosering; någon annan experimentell terapi eller kemoterapi inom 14 dagar efter dosering.
- Före användning av G-CSF, CM-CSF eller plerixafor inom 7 dagar efter dosering.
- Otillräcklig organfunktion.
- Onormal leverfunktion.
- Känd aktiv infektion med hepatit A, B eller C, eller humant immunbristvirus.
- Måttlig njurdysfunktion (glomerulär filtrationshastighet <45 ml/min).
- Okontrollerad akut livshotande bakterie-, virus- eller svampinfektion.
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
- Stor operation inom 4 veckor efter dosering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: En fas I, öppen multicenterstudie
Uproleselan i kombination med mitoxantron, etoposid och cytarabin (MEC)
|
En rationellt utformad E-selektinantagonist som används för att hämma bindning av celler till E-selektin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppplasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 14 dagar
|
Att bedöma den farmakokinetiska profilen hos patienter med recidiverande/refraktär AML.
|
14 dagar
|
|
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 14 dagar
|
Att bedöma den farmakokinetiska profilen hos patienter med recidiverande/refraktär AML.
|
14 dagar
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12)
Tidsram: 14 dagar
|
Att bedöma den farmakokinetiska profilen hos patienter med recidiverande/refraktär AML.
|
14 dagar
|
|
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC0-t) från tidpunkt noll till sista mätbara tidpunkt
Tidsram: 14 dagar
|
Att bedöma den farmakokinetiska profilen hos patienter med recidiverande/refraktär AML.
|
14 dagar
|
|
Förekomsten av negativa händelser
Tidsram: Upp till 10 månader
|
Antal deltagare med AE.
|
Upp till 10 månader
|
|
Toleransen hos deltagare med återfall/refraktär AML.
Tidsram: Upp till 10 månader
|
Antalet deltagare kunde tolerera Uproleselan i kombination med kemoterapi.
|
Upp till 10 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
OS
Tidsram: Upp till 3 år
|
Definierat som perioden från det att försökspersonen får den första dosen av studieläkemedlet till döds av någon orsak;
|
Upp till 3 år
|
|
Remissionshastighet (hastighet av CR, CR/CRi och CR/CRh)
Tidsram: Upp till 60 dagar
|
Definierat som andelen försökspersoner som når CR, CR/CRi och CR/CRh;
|
Upp till 60 dagar
|
|
CTCAE grad 3 och 4 oral mukosit
Tidsram: Upp till 254 dagar
|
Incidensen av CTCAE grad 3 och 4 oral mukosit under behandlingstiden.
|
Upp till 254 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jianxiang Wang, PhD, Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- APL-106-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .