Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности упролеселана в сочетании с химиотерапией для лечения китайских пациентов с Р/Р ОМЛ
Открытое многоцентровое исследование фазы I для определения фармакокинетики, безопасности, переносимости и эффективности упролеселана в комбинации с химиотерапией у китайских пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование, проведенное у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ в Китае. Исследование включает следующие этапы: этап скрининга, этап индукции, базовый этап этапа консолидации, этап консолидации и период наблюдения.
Этап скрининга:
В этом исследовании примут участие 12 субъектов в возрасте от 18 до 60 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия (ICF) с диагнозом рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ. Скрининг проводят за 21-2 дня до введения, и перед скринингом субъект должен получить подписанный ICF.
Базовый период:
Исходный период составляет 1 день до введения исследуемого препарата.
Индукционная терапия:
Во время фазы индукции субъекты будут получать 8 последовательных дней лечения упролеселаном и 5 последовательных дней химиотерапии MEC (комбинированный режим митоксантрона, этопозида и цитарабина).
Базовый план консолидации:
Исходный уровень фазы консолидации составляет 1 день до введения лечения в фазе консолидации.
Консолидирующая обработка:
Субъекты, которые соответствовали критериям консолидирующего лечения, начинали период консолидации не раньше, чем на 29-й день предыдущего цикла лечения, и не позднее, чем на 65-й день.
Последующий период:
Каждый субъект должен пройти следующий этап последующего наблюдения: (1) оценка ответа для определения ремиссии на индукционное лечение (индукционный период); (2) оценка EOT после завершения последнего цикла консолидации; (3) Смерть. Выживаемость и долгосрочное наблюдение, включая начало нового противолейкозного лечения (в течение 6 месяцев после последнего введения упролеселана/плацебо), рецидивы, ТГСК и события выживания, ежемесячно (±14 дней) в течение 2 лет после окончания лечения. лечения, а затем ежеквартально (±14 дней). Максимальный период наблюдения за выживаемостью составляет 3 года (рассчитывается от начала лечения).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hangzhou, Китай
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- ≥18 лет и ≤60 лет в возрасте
- ОМЛ (включая вторичный ОМЛ), диагностированный по стандартам ВОЗ (2008 г.).
При рефрактерном ОМЛ до и после химиотерапии можно применять только цитарабин/даунорубицин (или идарубицин), которые можно применять повторно (максимум два раза) в качестве индукции, никакой другой химиотерапии нельзя применять. Венатоклакс/гипометилирующий препарат [ГМА].
- Для рецидива ОМЛ это должен быть первый или второй рецидив и остаться без лечения.
- Определенные схемы (венатоклакс/HMA, венетоклакс/LDAC, монотерапия HMA) и ингибиторы FLT3, ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы IDH1/IDH2 или аналогичные таргетные ингибиторы, используемые отдельно, не считаются цитотоксической химиотерапией.
- Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG составляет от 0 до 2.
- Стабильная гемодинамика и хорошая функция органов и хорошая функция органов.
Ключевые критерии исключения:
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом, острым лейкозом неоднозначного происхождения (бифенотипический лейкоз), хроническим миелоидным лейкозом с миелоидным бластным кризом или вторичным рефрактерным ОМЛ.
- Активные признаки или симптомы поражения ЦНС злокачественным новообразованием.
- Трансплантация стволовых клеток ≤4 месяцев до введения дозы.
- Любая иммунотерапия или лучевая терапия в течение 28 дней после приема; любая другая экспериментальная терапия или химиотерапия в течение 14 дней после приема.
- Предварительное использование G-CSF, CM-CSF или плериксафора в течение 7 дней после приема.
- Неадекватная функция органов.
- Нарушение функции печени.
- Известная активная инфекция гепатитом А, В или С или вирусом иммунодефицита человека.
- Умеренная дисфункция почек (скорость клубочковой фильтрации <45 мл/мин).
- Неконтролируемая острая угрожающая жизни бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
- Серьезная операция в течение 4 недель после введения дозы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открытое многоцентровое исследование фазы I.
Упролеселан в комбинации с митоксантроном, этопозидом и цитарабином (МЭК)
|
Рационально разработанный антагонист Е-селектина, используемый для ингибирования связывания клеток с Е-селектином.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая концентрация в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 14 дней
|
Оценить фармакокинетический профиль у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ.
|
14 дней
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 14 дней
|
Оценить фармакокинетический профиль у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ.
|
14 дней
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов (AUC0-12)
Временное ограничение: 14 дней
|
Оценить фармакокинетический профиль у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ.
|
14 дней
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t) от нулевого времени до последней измеряемой временной точки.
Временное ограничение: 14 дней
|
Оценить фармакокинетический профиль у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ.
|
14 дней
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 10 месяцев
|
Количество участников с НЯ.
|
До 10 месяцев
|
|
Толерантность участников с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ.
Временное ограничение: До 10 месяцев
|
Ряд участников могли переносить упролеселан в сочетании с химиотерапией.
|
До 10 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Операционные системы
Временное ограничение: До 3 лет
|
Определяется как период с момента получения субъектом первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине;
|
До 3 лет
|
|
Частота ремиссий (частота CR, CR/CRi и CR/CRh)
Временное ограничение: До 60 дней
|
Определяется как процент субъектов, достигших CR, CR/CRi и CR/CRh;
|
До 60 дней
|
|
Мукозит полости рта 3 и 4 степени по CTCAE
Временное ограничение: До 254 дней
|
Частота возникновения орального мукозита 3 и 4 степени по CTCAE во время лечения.
|
До 254 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jianxiang Wang, PhD, Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- APL-106-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .