Estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad con uproleselan combinado con quimioterapia para tratar pacientes chinos con AML R/R
Un estudio multicéntrico abierto de fase I para determinar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de uproleselan en combinación con quimioterapia en pacientes chinos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio abierto multicéntrico realizado en sujetos con LMA recidivante o refractaria en China. El estudio incluye las siguientes fases: fase de cribado, fase de inducción, fase de consolidación inicial, fase de consolidación y periodo de seguimiento.
Fase de selección:
Este estudio inscribirá a 12 sujetos, que tengan entre 18 y 60 años (inclusive) en el momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), y con el diagnóstico de AML recidivante o refractario. El cribado se lleva a cabo de 21 a 2 días antes de la administración, y se debe obtener el ICF firmado por el sujeto antes del cribado.
Período de referencia:
El período de referencia es 1 día antes de la administración del fármaco del estudio.
Tratamiento de inducción:
Durante la fase de inducción, los sujetos recibirán 8 días consecutivos de tratamiento con uproleselan y 5 días consecutivos de quimioterapia MEC (régimen combinado de mitoxantrona, etopósido y citarabina).
Línea base de consolidación:
La línea de base de la fase de consolidación es 1 día antes de la administración del tratamiento de la fase de consolidación.
Tratamiento de consolidación:
Los sujetos que cumplían los criterios para el tratamiento de consolidación comenzaron el período de consolidación el día 29 del ciclo de tratamiento anterior como mínimo y el día 65 como máximo.
Período de seguimiento:
Cada sujeto debe completar la siguiente etapa de seguimiento: (1) Evaluación de la respuesta para determinar la remisión al tratamiento de inducción (período de inducción); (2) evaluación EOT después de completar el último ciclo de tratamiento de consolidación; (3) Muerte. Supervivencia y seguimiento a largo plazo, incluido el inicio de un nuevo tratamiento antileucemia (dentro de los 6 meses posteriores a la última administración de uproleselan/placebo), recurrencia, HSCT y eventos de supervivencia, mensualmente (±14 días) durante 2 años después del final del tratamiento, y luego trimestralmente (±14 días). El tiempo de seguimiento de supervivencia más largo es de 3 años (calculado desde el inicio del tratamiento).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hangzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- ≥18 años y ≤60 años de edad
- LMA (incluida la LMA secundaria) diagnosticada según los estándares de la OMS (2008).
Para la AML refractaria, solo se puede aplicar citarabina/daunorrubicina (o idarubicina) repetidamente (máximo dos veces) como inducción, no se permite aplicar otra quimioterapia Venatoclax/fármaco de hipometilación [HMA] se puede usar antes y después de la quimioterapia.
- Para la AML recidivante, debe ser la primera o segunda recidiva y permanecer sin tratamiento.
- Ciertos regímenes (Venatoclax/HMA, Venetoclax/LDAC, agente único HMA) e inhibidores de FLT3, inhibidores de tirosina quinasa, inhibidores de IDH1/IDH2 o inhibidores dirigidos similares usados solos no se consideran quimioterapia citotóxica.
- La puntuación del estado funcional de ECOG es de 0 a 2.
- Hemodinámica estable y buen funcionamiento de órganos y buen funcionamiento de órganos.
Clave de exclusión Criterios:
- Pacientes con leucemia promielocítica aguda, leucemia aguda de linaje ambiguo (leucemia bifenotípica), leucemia mieloide crónica con crisis blástica mieloide o LMA refractaria secundaria.
- Signos o síntomas activos de afectación del SNC por malignidad.
- Trasplante de células madre ≤4 meses antes de la dosificación.
- Cualquier terapia de inmunoterapia o radioterapia dentro de los 28 días posteriores a la dosificación; cualquier otra terapia experimental o quimioterapia dentro de los 14 días posteriores a la dosificación.
- Uso previo de G-CSF, CM-CSF o plerixafor dentro de los 7 días posteriores a la dosificación.
- Función inadecuada de los órganos.
- Función hepática anormal.
- Infección activa conocida con hepatitis A, B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana.
- Disfunción renal moderada (tasa de filtración glomerular <45 ml/min).
- Infección bacteriana, viral o fúngica aguda no controlada que pone en peligro la vida.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Un estudio multicéntrico abierto de Fase I
Uproleselan en combinación con mitoxantrona, etopósido y citarabina (MEC)
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Un antagonista de la selectina E diseñado racionalmente que se usa para inhibir la unión de las células a la selectina E
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Evaluar el perfil farmacocinético en pacientes con LMA recidivante/refractaria.
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14 dias
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Evaluar el perfil farmacocinético en pacientes con LMA recidivante/refractaria.
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14 dias
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Evaluar el perfil farmacocinético en pacientes con LMA recidivante/refractaria.
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14 dias
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El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-t) desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo medible
Periodo de tiempo: 14 dias
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Evaluar el perfil farmacocinético en pacientes con LMA recidivante/refractaria.
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14 dias
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La incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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Número de participantes con EA.
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Hasta 10 meses
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La tolerancia de los participantes con LMA recidivante/refractaria.
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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Número de participantes podría tolerar el Uproleselan combinado con quimioterapia.
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Hasta 10 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Definido como el período desde que el sujeto recibe la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa;
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Hasta 3 años
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Tasa de remisión (tasa de CR, CR/CRi y CR/CRh)
Periodo de tiempo: Hasta 60 días
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Definido como la tasa de sujetos que alcanzan CR, CR/CRi y CR/CRh;
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Hasta 60 días
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Mucositis oral grado 3 y 4 CTCAE
Periodo de tiempo: Hasta 254 días
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La incidencia de mucositis oral CTCAE grado 3 y 4 durante la duración del tratamiento.
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Hasta 254 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jianxiang Wang, PhD, Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- APL-106-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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