Studie om farmacokinetiek en veiligheid te evalueren met uproleselan in combinatie met chemotherapie om Chinese R/R AML-patiënten te behandelen
Een fase I, open-label multicenter-onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van uproleselan in combinatie met chemotherapie te bepalen bij Chinese patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een multicenter open-label studie uitgevoerd bij proefpersonen met recidiverende of refractaire AML in China. Het onderzoek omvat de volgende fasen: screeningsfase, inductiefase, consolidatiefase baseline, consolidatiefase en follow-upperiode.
Screeningsfase:
Deze studie zal 12 proefpersonen inschrijven, die 18 tot 60 jaar (inclusief) zijn op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF), en met de diagnose recidiverende of refractaire AML. Screening wordt 21 dagen tot 2 dagen vóór toediening uitgevoerd en vóór screening moet een door de proefpersoon ondertekende ICF worden verkregen.
Basislijnperiode:
De basislijnperiode is 1 dag vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Inductiebehandeling:
Tijdens de inductiefase krijgen proefpersonen 8 opeenvolgende dagen behandeling met uproleselan en 5 opeenvolgende dagen chemotherapie met MEC (mitoxantron, etoposide en cytarabine gecombineerd regime).
Basislijn consolidatie:
De basislijn van de consolidatiefase is 1 dag vóór de toediening van de behandeling van de consolidatiefase.
Consolidatiebehandeling:
Proefpersonen die aan de criteria voor consolidatiebehandeling voldeden, begonnen de consolidatieperiode op zijn vroegst op de 29e dag van de vorige behandelingscyclus en op zijn laatst op de 65e dag.
Vervolgperiode:
Elke proefpersoon moet de volgende follow-upfase doorlopen: (1) Responsevaluatie om remissie van de inductiebehandeling te bepalen (inductieperiode); (2) EOT-beoordeling na voltooiing van de laatste consolidatiebehandelingscyclus; (3) Dood. Overleving en follow-up op lange termijn, inclusief het starten van een nieuwe behandeling tegen leukemie (binnen 6 maanden na de laatste toediening van uproleselan/placebo), recidief, HSCT en overlevingsgebeurtenissen, maandelijks (±14 dagen) gedurende 2 jaar na het einde van de behandeling, en daarna driemaandelijks (±14 dagen). De langste overlevingstijd is 3 jaar (berekend vanaf het begin van de behandeling).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hangzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opname belangrijkste criteria:
- ≥18 jaar en ≤60 jaar oud
- AML (inclusief secundaire AML) gediagnosticeerd volgens de WHO-normen (2008).
Voor refractaire AML, alleen cytarabine/daunorubicine (of idarubicine) zoals herhaaldelijk (maximaal tweemaal) als inductie kan worden toegepast, mag geen andere chemotherapie worden toegepast. Venatoclax/hypomethyleringsdrug [HMA] kan voor en na chemotherapie worden gebruikt.
- Voor terugval AML moet het de eerste of tweede terugval zijn en onbehandeld blijven.
- Bepaalde regimes (Venatoclax/HMA, Venetoclax/LDAC, HMA single agent) en FLT3-remmers, tyrosinekinaseremmers, IDH1/IDH2-remmers of vergelijkbare gerichte remmers die alleen worden gebruikt, worden niet als cytotoxische chemotherapie beschouwd en zijn niet toegestaan.
- ECOG prestatiestatusscore is 0 tot 2.
- Stabiele hemodynamica en goede orgaanfunctie en goede orgaanfunctie.
Uitsluitingssleutel Criteria:
- Patiënten met acute promyelocytische leukemie, acute leukemie van ambigue afkomst (biphenotypische leukemie), chronische myeloïde leukemie met myeloïde blastaire crisis of secundaire refractaire AML.
- Actieve tekenen of symptomen van CZS-betrokkenheid door maligniteit.
- Stamceltransplantatie ≤4 maanden voor toediening.
- Elke immunotherapie of radiotherapie binnen 28 dagen na toediening; elke andere experimentele therapie of chemotherapie binnen 14 dagen na toediening.
- Voorafgaand gebruik van G-CSF, CM-CSF of plerixafor binnen 7 dagen na dosering.
- Ontoereikende orgaanfunctie.
- Abnormale leverfunctie.
- Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C, of humaan immunodeficiëntievirus.
- Matige nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid <45 ml/min).
- Ongecontroleerde acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie.
- Klinisch significante hart- en vaatziekten.
- Grote operatie binnen 4 weken na toediening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Een fase I, open-label multicenter studie
Uproleselan in combinatie met mitoxantron, etoposide en cytarabine (MEC)
|
Een rationeel ontworpen E-selectine-antagonist die wordt gebruikt om binding van cellen aan E-selectine te remmen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piekplasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Om het farmacokinetische profiel te beoordelen bij patiënten met recidiverende/refractaire AML.
|
14 dagen
|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Om het farmacokinetische profiel te beoordelen bij patiënten met recidiverende/refractaire AML.
|
14 dagen
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur (AUC0-12)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Om het farmacokinetische profiel te beoordelen bij patiënten met recidiverende/refractaire AML.
|
14 dagen
|
|
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-t) vanaf tijdstip nul tot het laatst meetbare tijdstip
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Om het farmacokinetische profiel te beoordelen bij patiënten met recidiverende/refractaire AML.
|
14 dagen
|
|
De incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
|
Aantal deelnemers met een AE.
|
Tot 10 maanden
|
|
De tolerantie van deelnemers met recidiverende/refractaire AML.
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
|
Aantal deelnemers kon de Uproleselan in combinatie met chemotherapie verdragen.
|
Tot 10 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Gedefinieerd als de periode vanaf het moment dat de proefpersoon de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgt tot overlijden door welke oorzaak dan ook;
|
Tot 3 jaar
|
|
Remissiepercentage (percentage CR, CR/CRi en CR/CRh)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen
|
Gedefinieerd als het aantal proefpersonen dat CR, CR/CRi en CR/CRh bereikt;
|
Tot 60 dagen
|
|
CTCAE graad 3 en 4 orale mucositis
Tijdsspanne: Tot 254 dagen
|
De incidentie van CTCAE graad 3 en 4 orale mucositis tijdens de behandelingsduur.
|
Tot 254 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jianxiang Wang, PhD, Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- APL-106-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .