Estudo para avaliar farmacocinética e segurança com uproleselan combinado com quimioterapia para tratar pacientes chineses R/R AML
Um estudo multicêntrico aberto de Fase I para determinar a farmacocinética, segurança, tolerabilidade e eficácia do uproleselan em combinação com quimioterapia em pacientes chineses com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo aberto multicêntrico realizado em indivíduos com LMA recidivante ou refratária na China. O estudo inclui as seguintes fases: fase de triagem, fase de indução, linha de base da fase de consolidação, fase de consolidação e período de acompanhamento.
Fase de triagem:
Este estudo incluirá 12 indivíduos, com idade entre 18 e 60 anos (inclusive) no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e com o diagnóstico de LMA recidivante ou refratária. A triagem é realizada 21 dias a 2 dias antes da administração, e o ICF assinado pelo sujeito deve ser obtido antes da triagem.
Período de linha de base:
O período de linha de base é de 1 dia antes da administração do medicamento do estudo.
Tratamento de indução:
Durante a fase de indução, os indivíduos receberão 8 dias consecutivos de tratamento com uproleselan e 5 dias consecutivos de quimioterapia MEC (regime combinado de mitoxantrone, etoposide e citarabina).
Linha de base da consolidação:
A linha de base da fase de consolidação é 1 dia antes da administração do tratamento da fase de consolidação.
Tratamento de consolidação:
Os indivíduos que preencheram os critérios para o tratamento de consolidação iniciaram o período de consolidação no mínimo no 29º dia do ciclo de tratamento anterior e no máximo no 65º dia.
Período de acompanhamento:
Cada sujeito deve completar a seguinte etapa de acompanhamento: (1) Avaliação da resposta para determinar a remissão ao tratamento de indução (período de indução); (2) avaliação EOT após completar o último ciclo de tratamento de consolidação; (3) Morte. Sobrevida e acompanhamento de longo prazo, incluindo início de novo tratamento antileucemia (dentro de 6 meses após a última administração de uproleselan/placebo), recorrência, TCTH e eventos de sobrevida, mensalmente (±14 dias) por 2 anos após o término do tratamento, e depois trimestralmente (±14 dias). O maior tempo de seguimento de sobrevivência é de 3 anos (calculado a partir do início do tratamento).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hangzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios chave de inclusão:
- ≥18 anos e ≤60 anos de idade
- LMA (incluindo LMA secundária) diagnosticada de acordo com os padrões da OMS (2008).
Para LMA refratária, apenas citarabina/daunorrubicina (ou idarrubicina) como pode ser aplicado repetidamente (no máximo duas vezes) como indução, nenhuma outra quimioterapia pode ser aplicada. Venatoclax/droga de hipometilação [HMA] pode ser usado antes e depois da quimioterapia.
- Para recidiva de LMA, deve ser a primeira ou segunda recidiva e permanecer sem tratamento.
- Certos regimes (Venatoclax/HMA, Venetoclax/LDAC, agente único de HMA) e inibidores de FLT3, inibidores de tirosina quinase, inibidores de IDH1/IDH2 ou inibidores direcionados similares usados isoladamente não são considerados quimioterapia citotóxica permitida.
- A pontuação do status de desempenho do ECOG é de 0 a 2.
- Hemodinâmica estável e bom funcionamento dos órgãos e bom funcionamento dos órgãos.
Critérios-chave de exclusão:
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda, leucemia aguda de linhagem ambígua (leucemia bifenotípica), leucemia mielóide crônica com crise blástica mielóide ou LMA secundária refratária.
- Sinais ou sintomas ativos de envolvimento do SNC por malignidade.
- Transplante de células-tronco ≤4 meses antes da dosagem.
- Qualquer terapia de imunoterapia ou radioterapia dentro de 28 dias após a administração; qualquer outra terapia experimental ou quimioterapia dentro de 14 dias após a administração.
- Uso prévio de G-CSF, CM-CSF ou plerixafor dentro de 7 dias após a administração.
- Função inadequada do órgão.
- Função hepática anormal.
- Infecção ativa conhecida com hepatite A, B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana.
- Disfunção renal moderada (taxa de filtração glomerular <45 mL/min).
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda descontrolada com risco de vida.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Um estudo multicêntrico aberto de Fase I
Uproleselan em combinação com mitoxantrona, etoposido e citarabina (MEC)
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Um antagonista de E-selectina racionalmente projetado usado para inibir a ligação de células à E-selectina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: 14 dias
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Avaliar o perfil farmacocinético em pacientes com LMA recidivante/refratária.
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14 dias
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 14 dias
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Avaliar o perfil farmacocinético em pacientes com LMA recidivante/refratária.
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14 dias
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 12 horas (AUC0-12)
Prazo: 14 dias
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Avaliar o perfil farmacocinético em pacientes com LMA recidivante/refratária.
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14 dias
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A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC0-t) desde o tempo zero até o último ponto de tempo mensurável
Prazo: 14 dias
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Avaliar o perfil farmacocinético em pacientes com LMA recidivante/refratária.
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14 dias
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A incidência de eventos adversos
Prazo: Até 10 meses
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Número de participantes com um EA.
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Até 10 meses
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A tolerância dos participantes com LMA recidivante/refratária.
Prazo: Até 10 meses
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O número de participantes pode tolerar o Uproleselan combinado com a quimioterapia.
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Até 10 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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SO
Prazo: Até 3 anos
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Definido como o período desde que o sujeito recebe a primeira dose do medicamento do estudo até a morte por qualquer causa;
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Até 3 anos
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Taxa de remissão (taxa de CR, CR/CRi e CR/CRh)
Prazo: Até 60 dias
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Definido como a taxa de indivíduos que atingem CR, CR/CRi e CR/CRh;
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Até 60 dias
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Mucosite oral grau 3 e 4 CTCAE
Prazo: Até 254 dias
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A incidência de mucosite oral CTCAE graus 3 e 4 durante a duração do tratamento.
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Até 254 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jianxiang Wang, PhD, Institute of Hematology and Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- APL-106-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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