En profylaktisk HIV-vaksineforsøk for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til HIV Clade C DREP alene og i kombinasjon med et Clade C ENV-protein hos friske HIV-uinfiserte voksne (EHVA P01)
EHVA P01 (European HIV Vaccine Alliance Preventative Trial 01/ANRS VRI08) En profylaktisk HIV-vaksineforsøk for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til HIV Clade C DREP alene og i kombinasjon med et Clade C ENV-protein hos friske HIV-ikke-infiserte voksne
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien ser på bruken av en ny vaksine mot HIV-viruset. Det er to deler av studiet. Den ene delen er åpen for å vurdere sikkerheten til denne vaksinen, siden dette vil være første gang den har blitt brukt på mennesker. Den andre delen er å se hvor godt, og hvor lenge, vaksinen aktiverer immunsystemet. Men denne studien ser ikke på hvorvidt vaksinen er effektiv når det gjelder beskyttelse mot HIV. Det er bare å vurdere om og hvor godt immunsystemet reagerer.
Siden dette er første gang vaksinen brukes på mennesker, vil sikkerheten først vurderes hos friske unge voksne. 10 deltakere i alderen 18-55 år vil få en av to forskjellige doser (0,2 og 1,0 mg) ved injeksjon i armmuskelen. Det vil være nøye overvåking for eventuelle reaksjoner på vaksinen.
Så lenge det ikke er noen sikkerhetshensyn, kan den andre delen av studien startes. Dette vil se hvor godt immunsystemet har blitt aktivert ved bruk av forskjellige dosenivåer av vaksinen. Omtrent 60 deltakere i alderen 18-55 år vil få en av tre doseplaner (0,2 mg, 1,0 mg av den nye vaksinen og 4,0 mg av en konvensjonell vaksine). Tilfeldigheten vil avgjøre hvilken dose hver enkelt får. Deltakerne er bare blinde for dosen av vaksinen som gis, men laboratorieteknikere som vurderer sikkerhetsparametrene og immunresponsene vil bli blindet. Vaksinen gis ved injeksjon i muskelen i overarmen. To injeksjoner med fire ukers mellomrom er nødvendig for den første delen av forsøket. Det er tre vaksinasjoner i del to av forsøket. Det er sannsynligvis milde bivirkninger nær injeksjonsstedet. Det kan også være mer generelle bivirkninger som hodepine, temperatur og frysninger. Deltakerne vil bli bedt om å registrere eventuelle symptomer i en online dagbok. For å se hvor godt immunsystemet reagerer, må deltakerne gi blodprøver på flere tidspunkter. Vaksinene er ikke laget av HIV og kan ikke forårsake HIV-infeksjon. Vaksinene vil imidlertid sannsynligvis føre til at deltakerne produserer antistoffer mot HIV som oppdages av de raske HIV-antistofftestene som brukes i rutinetesting og en test som oppdager og måler antistoffer i blodet som brukes til bekreftelse. Det anbefales at deltakerne har en oppdatert vaksinasjonsstatus for alle nødvendige vaksinasjoner, inkludert autoriserte COVID-19-vaksiner. Vaksinasjon med lisensierte (inkludert godkjente COVID-19) vaksiner bør unngås fra 28 dager før og etter hver injeksjon.
En uavhengig styringskomité vil regelmessig gjennomgå informasjonen om sikkerhet og se på immunresponsene for å se hvilken dose av kandidatvaksinen som kan gå videre til effektivitetstesting i fremtidige forsøk. Før denne studien kan starte, vil protokollen som beskriver prosedyrene og informasjonen som skal gis til frivillige, gjennomgås av den nasjonale narkotikamyndigheten og en multisenter forskningsetisk komité i deltakerlandene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Paris
-
Créteil, Paris, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
Paris Cedex 14
-
Paris, Paris Cedex 14, Frankrike, 75679
- CIC Cochin
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital
-
-
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Sveits, 1011
- CHUV
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne i alderen 18-55 år på screeningsdagen
- BMI mellom 18-30 kg/m2 (inkludert)
- Det er usannsynlig å få HIV under oppfølging
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Hvis kvinner og i fertil alder* og ikke er sterilisert, villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 12 uker etter siste injeksjon
- Hvis mannlig og ikke sterilisert, villig til å unngå impregnering av kvinnelige partnere fra screening til 12 uker etter siste injeksjon**
- Villig til å unngå alle andre vaksiner fra 28 dager før første injeksjon til 28 dager etter påfølgende studieinjeksjoner
- Villig og i stand til å overholde besøksplanen og gi blodprøver
Dekkes av medisinsk forsikring eller i National Healthcare System
En kvinne vil bli ansett som fertil etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.
- Det anbefales at deltakerne har en oppdatert vaksinasjonsstatus for alle nødvendige vaksinasjoner, inkludert autoriserte COVID-19-vaksiner
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Har en betydelig klinisk historie, fysisk funn ved klinisk undersøkelse under screening, eller tilstedeværelse av en sykdom som er aktiv eller krever behandling for å kontrollere den, inkludert hjerte, respiratorisk, endokrine, metabolske, autoimmune, lever, nevrologiske, onkologiske, psykiatriske, immunsuppressive/ immundefekte eller andre lidelser som etter etterforskerens oppfatning ikke er forenlig med sunn status, kan kompromittere den frivilliges sikkerhet, utelukke vaksinasjon eller kompromittere tolkningen av immunresponsen på vaksinen. Personer med milde/moderate, godt kontrollerte komorbiditeter er tillatt.
- HIV 1 eller 2 infeksjon eller ubestemt test ved screening
- Anamnese med anafylaksi eller angioødem
- Anamnese med alvorlige eller flere allergier mot legemidler eller farmasøytiske midler
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i vaksineformuleringen brukt i denne studien
Anamnese med alvorlig lokal eller generell reaksjon på vaksinasjon definert som
- lokal: omfattende, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av armen, forsvinner ikke innen 72 timer
- generelt: feber >= 39,5oC innen 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; kollapse; kramper eller encefalopati innen 72 timer
- Mottak av eventuell eksperimentell vaksine innen 5 år fra screening.
- Mottak av blodprodukter eller immunglobuliner innen 18 uker etter screening.
- Få noen av immunsuppressive midler innen 18 uker etter screening på annen måte enn hud og intranasal.
- Påvisning av antistoffer mot hepatitt B & C
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr, eller behandlet med et undersøkelseslegemiddel innen 28 dager etter screening
- Enhver av verdiene som bekreftes ved gjentatt testing som definert i protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Drep-HIV-PT1 0,2 mg og CN54gp140/MPLA-L
0,1 ml DREP-HIV-PT1 vil bli fortynnet med saltvann (natriumklorid for injeksjon, 0,9 %) og administrert intramuskulært (totalt volum på 0,5 ml) i VENSTRE deltamuskel ved bruk av en nålfri enhet (Pharmajet Stratis®) 0,4 ml MPLA-L fra et hetteglass som inneholder 0,55 ml MPLA-L (25 µg/ml) og tilsett dette til et hetteglass som inneholder 0,35 ml CN54gp140 (500 µg/ml). Innholdet i hetteglasset vil bli blandet ved forsiktig omrøring og 0,45 ml vil bli trukket ut av hetteglasset for å lage en konsentrasjon på 100 µg CN54gp140 og 5 µg MPLA-L. De kombinerte produktene vil bli injisert i HØYRE deltamuskel ved hjelp av en kanyle og sprøyte. |
|
|
Eksperimentell: Drep-HIV-PT1 1,0 mg og CN54gp140/MPLA-L
0,5 ml DREP-HIV-PT1 vil bli administrert intramuskulært i den VENSTRE deltamuskelen ved hjelp av en nålfri enhet (Pharmajet Stratis®) 0,4 ml MPLA-L fra et hetteglass som inneholder 0,55 ml MPLA-L (25 µg/ml) og tilsett dette til et hetteglass som inneholder 0,35 ml CN54gp140 (500 µg/ml). Innholdet i hetteglasset vil bli blandet ved forsiktig omrøring og 0,45 ml vil bli trukket ut av hetteglasset for å lage en konsentrasjon på 100 µg CN54gp140 og 5 µg MPLA-L. De kombinerte produktene vil bli injisert i HØYRE deltamuskel ved hjelp av en kanyle og sprøyte. |
|
|
Eksperimentell: DNA HIV PT123 4mg og CN54gp140/MPLA-L
1 ml DNA-HIV-PT123 vil bli injisert inn i den VENSTRE deltamuskelen ved hjelp av en nål og sprøyte. 0,4 ml MPLA-L fra et hetteglass som inneholder 0,55 ml MPLA-L (25 µg/ml) og tilsett dette til et hetteglass som inneholder 0,35 ml CN54gp140 (500 µg/ml). Innholdet i hetteglasset vil bli blandet ved forsiktig omrøring og 0,45 ml vil bli trukket ut av hetteglasset for å lage en konsentrasjon på 100 µg CN54gp140 og 5 µg MPLA-L. De kombinerte produktene vil bli injisert i HØYRE deltamuskel ved hjelp av en kanyle og sprøyte. |
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 - Doseeskalering - Enhver bivirkning som resulterer i en klinisk beslutning om å stoppe immuniseringer
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 4
|
Enhver bivirkning som resulterer i en klinisk beslutning om at ingen ytterligere vaksinasjoner kan gis
|
Fra uke 0 til uke 4
|
|
Del 2 - Randomisert sammenligning - Enhver bivirkning som resulterer i en klinisk beslutning om å stoppe immuniseringer
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 9
|
Enhver bivirkning som resulterer i en klinisk beslutning om at ingen ytterligere vaksinasjoner kan gis
|
Fra uke 0 til uke 9
|
|
DEL 2 Randomisert sammenligning - Total IgG-bindende antistoffresponsrate
Tidsramme: I uke 26
|
|
I uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 - Doseeskalering - Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 11
|
|
Fra uke 0 til uke 11
|
|
Del 1 - Doseeskalering - Binding av antistoffer mot ZM96gp140
Tidsramme: I uke 6 og uke 26
|
Binding av antistoffer mot ZM96gp140 målt ved ELISA
|
I uke 6 og uke 26
|
|
DEL 2 Randomisert sammenligning - Total IgG-bindende antistoffresponsrater
Tidsramme: 1, 2 (Ved uke 6); 3,5 (i uke 26) og 4,6 (i uke 36)
|
|
1, 2 (Ved uke 6); 3,5 (i uke 26) og 4,6 (i uke 36)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EHVA P01/ANRS VRI08
- 2020-005888-31 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .