Ennaltaehkäisevä HIV-rokotekoe HIV-Clade C:n DREP:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi yksinään ja yhdessä Clade C ENV -proteiinin kanssa terveillä HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla
EHVA P01 (European HIV Vaccine Alliance Preventative Trial 01/ANRS VRI08) Ennaltaehkäisevä HIV-rokotekoe HIV-Clade C DREP:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi yksin ja yhdessä Clade C ENV -proteiinin kanssa terveillä HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa tarkastellaan uuden rokotteen käyttöä HIV-virusta vastaan. Tutkimuksessa on kaksi osaa. Yksi osa on avoin tämän rokotteen turvallisuuden arvioimiseksi, koska tämä on ensimmäinen kerta, kun sitä käytetään ihmisillä. Toinen osa on nähdä, kuinka hyvin ja kuinka kauan rokote aktivoi immuunijärjestelmän. Mutta tässä tutkimuksessa ei tarkastella sitä, onko rokote tehokas suojan kannalta HIV:tä vastaan. Se vain arvioi, reagoiko immuunijärjestelmä ja kuinka hyvin.
Koska tämä on ensimmäinen kerta, kun rokotetta on käytetty ihmisillä, turvallisuutta arvioidaan aluksi terveillä nuorilla aikuisilla. Kymmenelle 18–55-vuotiaalle osallistujalle annetaan toinen kahdesta eri annoksesta (0,2 ja 1,0 mg) ruiskeena käsivarren lihakseen. Rokotteen aiheuttamia reaktioita seurataan huolellisesti.
Niin kauan kuin turvallisuusongelmia ei ole, voidaan aloittaa tutkimuksen toinen osa. Näin nähdään, kuinka hyvin immuunijärjestelmä on aktivoitu rokotteen eri annostasoilla. Noin 60 18–55-vuotiaalle osallistujalle annetaan yksi kolmesta annosohjelmasta (0,2 mg, 1,0 mg uutta rokotetta ja 4,0 mg perinteistä rokotetta). Chance määrittää, mikä annos kullekin henkilölle annetaan. Osallistujat ovat sokeita vain annetun rokoteannoksen suhteen, mutta turvallisuusparametreja ja immuunivasteita arvioivat laboratorioteknikot sokeutuvat. Rokote annetaan injektiona olkavarren lihakseen. Kokeen ensimmäisessä osassa tarvitaan kaksi injektiota neljän viikon välein. Kokeen toisessa osassa on kolme rokotusta. Pistoskohdan lähellä on todennäköisesti lieviä sivuvaikutuksia. Saattaa olla myös yleisempiä sivuvaikutuksia, kuten päänsärky, kuume ja vilunväristykset. Osallistujia pyydetään kirjaamaan kaikki oireet online-päiväkirjaan. Jotta voidaan nähdä, kuinka hyvin immuunijärjestelmä reagoi, osallistujien on annettava verinäytteitä useissa kohdissa. Rokotteita ei ole valmistettu HIV:stä, eivätkä ne voi aiheuttaa HIV-tartuntaa. Rokotteet saavat kuitenkin osallistujat tuottamaan HIV-vasta-aineita, jotka havaitaan rutiinitestauksessa käytettävillä HIV-pikatesteillä sekä testillä, joka havaitsee ja mittaa vasta-aineita varmistukseen käytetystä verestä. On suositeltavaa, että osallistujilla on ajantasainen rokotustila tarvittavia rokotteita varten, mukaan lukien hyväksytyt COVID-19-rokotteet. Rokottamista lisensoiduilla (mukaan lukien hyväksytyillä COVID-19-rokotteilla) tulee välttää 28 päivää ennen ja jälkeen jokaista injektiota.
Riippumaton ohjauskomitea tarkastelee säännöllisesti turvallisuutta koskevia tietoja ja tarkastelee immuunivasteita nähdäkseen, mikä rokoteehdokasannos voisi mennä tehokkuustestaukseen tulevissa kokeissa. Ennen kuin tämä tutkimus voi alkaa, osallistujamaiden kansallinen huumeviranomainen ja monikeskustutkimuseettinen komitea tarkastelevat protokollan, jossa kuvataan menettelyt ja vapaaehtoisille toimitettavat tiedot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: EHVA P01 Study Group
- Puhelinnumero: 020 7670 4789
- Sähköposti: mrcctu.ehva@ucl.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
Paris
-
Créteil, Paris, Ranska, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
-
Paris Cedex 14
-
Paris, Paris Cedex 14, Ranska, 75679
- CIC Cochin
-
-
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- CHUV
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- Chelsea And Westminster Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18-55-vuotiaat seulontapäivänä
- BMI 18-30 kg/m2 (mukaan lukien)
- Epätodennäköistä HIV:n saaminen seurannan aikana
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Jos nainen ja hedelmällisessä iässä* eikä steriloitu, halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 12 viikkoon viimeisestä pistoksesta
- Jos mies ja ei steriloitu, halukas välttämään naispuolisten kumppaneiden kyllästämistä seulonnasta 12 viikon kuluttua viimeisestä injektiosta**
- halukas välttämään kaikkia muita rokotteita 28 päivää ennen ensimmäistä injektiota ja 28 päivää myöhempien tutkimusinjektioiden jälkeen
- Haluaa ja pystyä noudattamaan käyntiaikataulua ja antamaan verinäytteitä
Sairausvakuutuksen tai kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän piiriin kuuluminen
Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisen jälkeen ja menopaussin jälkeiseen aikaan asti, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto.
- On suositeltavaa, että osallistujilla on ajantasainen rokotustila tarvittavia rokotuksia varten, mukaan lukien hyväksytyt COVID-19-rokotteet
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Hänellä on merkittävä kliininen historia, fyysinen löydös kliinisessä tutkimuksessa seulonnan aikana tai sairaus, joka on aktiivinen tai vaatii hoitoa sen hallintaan, mukaan lukien sydän-, hengitys-, endokriininen, metabolinen, autoimmuuni-, maksa-, neurologinen, onkologinen, psykiatrinen, immuunivastetta heikentävä/ immuunipuutos tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä eivät ole yhteensopivat terveen tilan kanssa, voivat vaarantaa vapaaehtoisen turvallisuuden, estää rokotuksen tai vaarantaa rokotteen immuunivasteen tulkinnan. Henkilöt, joilla on lieviä/kohtalaisia, hyvin hallittuja liitännäissairauksia, ovat sallittuja.
- HIV 1 tai 2 -infektio tai epämääräinen testi seulonnassa
- Aiempi anafylaksia tai angioödeema
- Aiempi vakava tai moninkertainen allergia lääkkeille tai lääkeaineille
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetyn rokoteformulaation komponentille
Aiempi vakava paikallinen tai yleinen rokotusreaktio määriteltynä
- paikallinen: laaja, kovettunut punoitus ja turvotus, joka koskee suurinta osaa käsivarresta, ei häviä 72 tunnin kuluessa
- yleinen: kuume >= 39,5 oC 48 tunnin sisällä; anafylaksia; bronkospasmi; kurkunpään turvotus; romahdus; kouristuksia tai enkefalopatiaa 72 tunnin kuluessa
- Minkä tahansa kokeellisen rokotteen vastaanottaminen 5 vuoden sisällä seulonnasta.
- Verituotteiden tai immunoglobuliinien vastaanotto 18 viikon sisällä seulonnasta.
- Vastaanota immunosuppressiivisia aineita 18 viikon kuluessa seulonnasta millä tahansa muulla tavalla kuin iholla ja intranasaalisesti.
- B- ja C-hepatiittivasta-aineiden havaitseminen
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella tai hoidettu tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä seulonnasta
- Mikä tahansa arvoista, joka vahvistetaan toistuvassa testauksessa protokollan mukaisesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Drep-HIV-PT1 0,2 mg ja CN54gp140/MPLA-L
0,1 ml DREP-HIV-PT1:tä laimennetaan suolaliuoksella (natriumkloridi injektiota varten, 0,9 %) ja annetaan lihakseen (kokonaistilavuus 0,5 ml) VASEN olkalihakseen käyttämällä neulatonta laitetta (Pharmajet Stratis®). 0,4 ml MPLA-L:ää pullosta, joka sisältää 0,55 ml MPLA-L:ää (25 µg/ml), ja lisää tämä pulloon, joka sisältää 0,35 ml CN54gp140:tä (500 µg/ml). Injektiopullon sisältö sekoitetaan kevyesti ravistamalla ja pullosta otetaan 0,45 ml pitoisuudeksi 100 µg CN54gp140 ja 5 µg MPLA-L. Yhdistetyt tuotteet ruiskutetaan OIKEAAN hartialihakseen neulalla ja ruiskulla. |
|
|
Kokeellinen: Drep-HIV-PT1 1,0 mg ja CN54gp140/MPLA-L
0,5 ml DREP-HIV-PT1:tä annetaan lihaksensisäisesti VASEN olkalihakseen käyttämällä neulatonta laitetta (Pharmajet Stratis®) 0,4 ml MPLA-L:ää pullosta, joka sisältää 0,55 ml MPLA-L:ää (25 µg/ml), ja lisää tämä pulloon, joka sisältää 0,35 ml CN54gp140:tä (500 µg/ml). Injektiopullon sisältö sekoitetaan kevyesti ravistamalla ja pullosta otetaan 0,45 ml pitoisuudeksi 100 µg CN54gp140 ja 5 µg MPLA-L. Yhdistetyt tuotteet ruiskutetaan OIKEAAN hartialihakseen neulalla ja ruiskulla. |
|
|
Kokeellinen: DNA HIV PT123 4 mg ja CN54gp140/MPLA-L
1 ml DNA-HIV-PT123:a ruiskutetaan VASEN olkalihakseen neulalla ja ruiskulla. 0,4 ml MPLA-L:ää pullosta, joka sisältää 0,55 ml MPLA-L:ää (25 µg/ml), ja lisää tämä pulloon, joka sisältää 0,35 ml CN54gp140:tä (500 µg/ml). Injektiopullon sisältö sekoitetaan kevyesti ravistamalla ja pullosta otetaan 0,45 ml pitoisuudeksi 100 µg CN54gp140 ja 5 µg MPLA-L. Yhdistetyt tuotteet ruiskutetaan OIKEAAN hartialihakseen neulalla ja ruiskulla. |
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 – Annoksen nostaminen – Mikä tahansa haittavaikutus, joka johtaa kliiniseen päätökseen immunisoinnin lopettamisesta
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 4
|
Kaikki haittavaikutukset, jotka johtavat kliiniseen päätökseen, että muita rokotuksia ei voida antaa
|
Viikosta 0 viikkoon 4
|
|
Osa 2 – Satunnaistettu vertailu – Mikä tahansa haittavaikutus, joka johtaa kliiniseen päätökseen immunisoinnin lopettamisesta
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 9
|
Mikä tahansa haittavaikutus, joka johtaa kliiniseen päätökseen, että muita rokotuksia ei voida antaa
|
Viikosta 0 viikkoon 9
|
|
OSA 2 Satunnaistettu vertailu - IgG:tä sitovien vasta-aineiden kokonaisvaste
Aikaikkuna: Viikolla 26
|
|
Viikolla 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 - Annoksen eskalointi - Haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 11
|
|
Viikosta 0 viikkoon 11
|
|
Osa 1 - Annoksen eskalointi - ZM96gp140:n vasta-aineiden sitoutuminen
Aikaikkuna: Viikoilla 6 ja viikolla 26
|
Sitoutuvat vasta-aineet ZM96gp140:lle ELISA:lla mitattuna
|
Viikoilla 6 ja viikolla 26
|
|
OSA 2 Satunnaistettu vertailu - IgG:tä sitovien vasta-aineiden kokonaisvastemäärät
Aikaikkuna: 1, 2 (viikolla 6); 3,5 (viikolla 26) ja 4,6 (viikolla 36)
|
|
1, 2 (viikolla 6); 3,5 (viikolla 26) ja 4,6 (viikolla 36)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EHVA P01/ANRS VRI08
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terveet aikuiset
-
Aalborg UniversityAalborg Municipality; Imasen Electrical Industrial Co., Ltd.ValmisPre-frail Senior AdultsTanska
Kliiniset tutkimukset Drep-HIV-PT1 0,2 mg ja CN54gp140/MPLA-L
-
MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitKing's College London; Karolinska Institutet; Gilead Sciences; Imperial College... ja muut yhteistyökumppanitIlmoittautuminen kutsusta