Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Profylaktická studie vakcíny proti HIV k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity HIV kladu C DREP samotného a v kombinaci s proteinem kladu C ENV u zdravých dospělých neinfikovaných HIV (EHVA P01)

4. července 2025 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

EHVA P01 (European HIV Vaccine Alliance Preventative Trial 01/ANRS VRI08) Profylaktická studie vakcíny proti HIV k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity HIV kladu C DREP samotného a v kombinaci s proteinem kladu C ENV u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

EHVA P01 je mezinárodní fáze I profylaktické studie vakcíny proti HIV k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity samotného HIV Clade C DREP a v kombinaci s proteinem Clade C ENV u zdravých dospělých neinfikovaných HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se zabývá použitím nové vakcíny proti viru HIV. Studie má dvě části. Jedna část je otevřená pro posouzení bezpečnosti této vakcíny, protože to bude poprvé, co byla použita u lidí. Druhou částí je zjistit, jak dobře a na jak dlouho vakcína aktivuje imunitní systém. Tato studie se však nezabývá tím, zda je vakcína účinná, pokud jde o ochranu proti HIV, či nikoli. Jde pouze o posouzení, zda a jak dobře imunitní systém reaguje.

Vzhledem k tomu, že je to poprvé, kdy byla vakcína použita u lidí, bude bezpečnost nejprve posouzena u zdravých mladých dospělých. 10 účastníkům ve věku 18-55 let bude podána jedna ze dvou různých dávek (0,2 a 1,0 mg) injekcí do svalu paže. Jakékoli reakce na vakcínu budou pečlivě sledovány.

Pokud neexistují žádné obavy o bezpečnost, může být zahájena druhá část studie. To ukáže, jak dobře byl imunitní systém aktivován pomocí různých úrovní dávek vakcíny. Přibližně 60 účastníkům ve věku 18–55 let bude podána jedna ze tří dávkovacích schémat (0,2 mg, 1,0 mg nové vakcíny a 4,0 mg konvenční vakcíny). Náhoda určí, jakou dávku dostane každý jedinec. Účastníci jsou slepí pouze k dávce podané vakcíny, ale laboratorní technici hodnotící bezpečnostní parametry a imunitní reakce budou zaslepeni. Vakcína se podává injekcí do svalu horní části paže. Pro první část studie jsou zapotřebí dvě injekce v odstupu čtyř týdnů. Ve druhé části studie jsou tři očkování. V blízkosti místa vpichu se pravděpodobně vyskytnou mírné vedlejší účinky. Mohou existovat také obecnější vedlejší účinky, jako je bolest hlavy, teplota a zimnice. Účastníci budou požádáni, aby zaznamenali jakékoli příznaky do online deníku. Aby bylo možné zjistit, jak dobře imunitní systém reaguje, budou muset účastníci poskytnout vzorky krve v několika časových bodech. Vakcíny nejsou vyrobeny z HIV a nemohou způsobit infekci HIV. Vakcíny však pravděpodobně způsobí, že účastníci produkují protilátky proti HIV, které jsou detekovány rychlými testy na protilátky proti HIV, které se používají při rutinním testování, a testem, který detekuje a měří protilátky v krvi používané pro potvrzení. Doporučuje se, aby účastníci měli aktuální stav očkování pro všechna požadovaná očkování, včetně autorizovaných vakcín proti COVID-19. Očkování licencovanými (včetně autorizovaných COVID-19) vakcínami je třeba se vyhnout 28 dnů před a po každé injekci.

Nezávislý řídící výbor bude pravidelně přezkoumávat informace o bezpečnosti a zkoumat imunitní reakce, aby zjistil, která dávka kandidátské vakcíny by mohla v budoucích studiích postoupit k testování účinnosti. Před zahájením této studie bude národní protidrogový úřad a multicentrická etická komise pro výzkum v zúčastněných zemích přezkoumán protokol popisující postupy a informace, které mají být poskytnuty dobrovolníkům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Paris
      • Créteil, Paris, Francie, 94010
        • Hopital Henri Mondor
    • Paris Cedex 14
      • Paris, Paris Cedex 14, Francie, 75679
        • CIC Cochin
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW10 9NH
        • Chelsea and Westminster Hospital
  • Švýcarsko
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Švýcarsko, 1011
        • CHUV

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví dospělí ve věku 18-55 let v den screeningu
  2. BMI mezi 18-30 kg/m2 (včetně)
  3. Během sledování je nepravděpodobné, že se nakazí HIV
  4. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  5. Pokud je žena a je ve fertilním věku* a není sterilizovaná, ochotná používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu do 12 týdnů po poslední injekci
  6. Pokud jsou muži a nejsou sterilizováni, ochotni vyhnout se oplodnění partnerek ze screeningu do 12 týdnů po poslední injekci**
  7. Ochota vyhnout se všem ostatním vakcínám od 28 dnů před první injekcí do 28 dnů po následujících injekcích ve studii
  8. Ochota a schopnost dodržet plán návštěv a poskytnout vzorky krve

  9. Být hrazen zdravotním pojištěním nebo v národním systému zdravotní péče

    • Žena bude považována za ženu ve fertilním věku po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud nebude trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.

      • Doporučuje se, aby účastníci měli aktuální stav očkování pro všechna požadovaná očkování včetně autorizovaných vakcín proti COVID-19

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící
  2. Má významnou klinickou anamnézu, fyzikální nález při klinickém vyšetření při screeningu nebo přítomnost onemocnění, které je aktivní nebo vyžaduje léčbu k jeho kontrole, včetně kardiálního, respiračního, endokrinního, metabolického, autoimunitního, jaterního, neurologického, onkologického, psychiatrického, imunosupresivního/ imunodeficitní nebo jiné poruchy, které podle názoru zkoušejícího nejsou kompatibilní se zdravým stavem, mohou ohrozit bezpečnost dobrovolníka, znemožnit očkování nebo ohrozit interpretaci imunitní odpovědi na vakcínu. Jsou povoleni jedinci s mírnými/středními, dobře kontrolovanými komorbiditami.
  3. HIV 1 nebo 2 infekce nebo neurčitý test při screeningu
  4. Anafylaxe nebo angioedém v anamnéze
  5. Závažné nebo vícečetné alergie na léky nebo farmaceutické látky v anamnéze
  6. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny použité v této studii

  7. Závažná lokální nebo celková reakce na očkování v anamnéze definovaná jako

    1. místní: rozsáhlé, zatvrdlé zarudnutí a otok zahrnující většinu paže, které neustoupí do 72 hodin
    2. celkové: horečka >= 39,5oC během 48 hodin; anafylaxe; bronchospasmus; laryngeální edém; kolaps; křeče nebo encefalopatie do 72 hodin
  8. Příjem jakékoli experimentální vakcíny do 5 let od screeningu.
  9. Příjem krevních přípravků nebo imunoglobulinů do 18 týdnů od screeningu.
  10. Do 18 týdnů od screeningu podejte jakékoli imunosupresivní činidlo jakoukoli jinou cestou než kožní a intranazální.
  11. Detekce protilátek proti hepatitidě B a C
  12. Účast v jiném klinickém hodnocení s hodnoceným lékem nebo zařízením nebo léčení testovaným lékem do 28 dnů od screeningu
  13. Jakákoli z hodnot, které jsou potvrzeny opakovaným testováním, jak je definováno v protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Drep-HIV-PT1 0,2 mg a CN54gp140/MPLA-L

0,1 ml DREP-HIV-PT1 se zředí fyziologickým roztokem (chlorid sodný pro injekci, 0,9 %) a podá intramuskulárně (celkový objem 0,5 ml) do LEVÉHO deltového svalu pomocí zařízení bez jehly (Pharmajet Stratis®)

0,4 ml MPLA-L z lahvičky obsahující 0,55 ml MPLA-L (25 ug/ml) a přidejte to do lahvičky obsahující 0,35 ml CN54gp140 (500 ug/ml). Obsah lahvičky se promíchá jemným třepáním a z lahvičky se odebere 0,45 ml, aby se dosáhlo koncentrace 100 ug CN54gp140 a 5 ug MPLA-L. Kombinované přípravky budou injikovány do PRAVÉHO deltového svalu pomocí jehly a injekční stříkačky.
Biologický: Drep-HIV-PT1 0,2 mg a CN54gp140/MPLA-L
  1. Drep-HIV-PT1 DREP-HIV-PT1 je vakcína navržená tak, aby vyvolala imunitní odpověď proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1) a zabránila infekci HIV-1 a/nebo onemocnění způsobenému HIV-1. Jedná se o replikon DNA na bázi alfaviru, ve kterém byly sekvence kódující virovou kapsidu a obal nahrazeny sekvencemi kódujícími antigen HIV-1 gp140 (96ZM651).
  2. CN54gp140+MPLA-L. Rekombinantní CN54gpl40 je obalový protein HIV-1 z izolátu kladu C kmene 97/CN/54, který obsahuje sekvenci 634 aminokyselin. MPLA je netoxická verze LipoPolySaccharide (LPS), která je izolována z oblasti LPS lipidu A Salmonella Minnesota R595 a zachovává si imunostimulační vlastnosti LPS, ale vykazuje nízkou toxicitu.
Experimentální: Drep-HIV-PT1 1,0 mg a CN54gp140/MPLA-L

0,5 ml DREP-HIV-PT1 bude podáno intramuskulárně do LEVÉHO deltového svalu pomocí zařízení bez jehly (Pharmajet Stratis®)

0,4 ml MPLA-L z lahvičky obsahující 0,55 ml MPLA-L (25 ug/ml) a přidejte to do lahvičky obsahující 0,35 ml CN54gp140 (500 ug/ml). Obsah lahvičky se promíchá jemným třepáním a z lahvičky se odebere 0,45 ml, aby se dosáhlo koncentrace 100 ug CN54gp140 a 5 ug MPLA-L. Kombinované přípravky budou injikovány do PRAVÉHO deltového svalu pomocí jehly a injekční stříkačky.
Biologický: DREP-HIV-PT1 1 mg a CN54gp140/MPLA-L (viz výše)
  1. Drep-HIV-PT1 1 mg (viz výše)
  2. Drep-HIV-PT1 1 mg (viz výše)
Experimentální: DNA HIV PT123 4 mg a CN54gp140/MPLA-L

1 ml DNA-HIV-PT123 se vstříkne do LEVÉHO deltového svalu pomocí jehly a injekční stříkačky.

0,4 ml MPLA-L z lahvičky obsahující 0,55 ml MPLA-L (25 ug/ml) a přidejte to do lahvičky obsahující 0,35 ml CN54gp140 (500 ug/ml). Obsah lahvičky se promíchá jemným třepáním a z lahvičky se odebere 0,45 ml, aby se dosáhlo koncentrace 100 ug CN54gp140 a 5 ug MPLA-L. Kombinované přípravky budou injikovány do PRAVÉHO deltového svalu pomocí jehly a injekční stříkačky.
Biologický: DNA-HIV-PT123 4 mg a CN54gp140/MPLA-L
  1. DNA-HIV-PT123 HIV vakcína obsahuje tři DNA plazmidy, které kódují klad C ZM96 Gag, klad C ZM96 Env a CN54 Pol-Nef
  2. CN54gp140/MPLA-L Rekombinantní CN54gp140 je obalový protein HIV-1 z izolátu kladu C kmene 97/CN/54, který obsahuje sekvenci 634 aminokyselin. MPLA je netoxická verze LipoPolySaccharide (LPS), která je izolována z oblasti LPS lipidu A Salmonella Minnesota R595 a zachovává si imunostimulační vlastnosti LPS, ale vykazuje nízkou toxicitu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 – Eskalace dávky – Jakákoli nežádoucí reakce, která vede ke klinickému rozhodnutí ukončit imunizaci
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 4
Jakákoli nežádoucí reakce, která vede ke klinickému rozhodnutí, že nelze podat žádné další imunizace
Od týdne 0 do týdne 4
Část 2 – Náhodné srovnání – Jakákoli nepříznivá reakce, která vede ke klinickému rozhodnutí ukončit imunizaci
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 9
Jakákoli nežádoucí reakce, která vede ke klinickému rozhodnutí, že nelze podat žádné další imunizace
Od týdne 0 do týdne 9
ČÁST 2 Randomizované srovnání – Celková míra odezvy vazebných protilátek IgG
Časové okno: V týdnu 26
  1. Env-specifická celková míra vazebné protilátky IgG protilátek hodnocená pomocí multiplexního testu vazebných protilátek (BAMA)
  2. Velikost Env-specifických celkových IgG vazebných protilátkových odpovědí na HIV-1 Env proteiny hodnocené vazebným multiplexním testem (BAMA)
V týdnu 26

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 – Eskalace dávky – Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 11
  1. 3. stupeň nebo horší lokální nebo systémové vyžádané nežádoucí účinky
  2. Lokální nebo systémové nežádoucí účinky 1. nebo 2. stupně
  3. Nevyžádané nežádoucí příhody
  4. Závažné nežádoucí příhody
Od týdne 0 do týdne 11
Část 1 - Eskalace dávky - Vazba protilátek na ZM96gp140
Časové okno: V týdnu 6 a v týdnu 26
Vazebné protilátky k ZM96gp140 měřené pomocí ELISA
V týdnu 6 a v týdnu 26
ČÁST 2 Randomizované srovnání - Celková míra odezvy IgG vazebných protilátek
Časové okno: 1, 2 (v týdnu 6); 3,5 (v týdnu 26) a 4,6 (v týdnu 36)
  1. Env-specifická celková míra vazebné protilátky IgG protilátek hodnocená pomocí multiplexního testu vazebných protilátek (BAMA)
  2. Velikost Env-specifických celkových IgG vazebných protilátkových odpovědí na HIV-1 Env proteiny hodnocené vazebným multiplexním testem (BAMA)
  3. Šíře Env-specifických celkových IgG vazebných protilátkových odpovědí na HIV-1 Env proteiny hodnocené vazebným multiplexním testem (BAMA)
  4. Trvanlivost Env-specifických celkových IgG vazebných protilátkových odpovědí na HIV-1 Env proteiny hodnocené vazebným multiplexním testem (BAMA)
  5. Rychlost odezvy a velikost Env-specifických odpovědí CD4+ a CD8+ T-buněk měřené intracelulárním cytokinovým barvením (ICS)
  6. Trvanlivost Env-specifických CD4+ a CD8+ T-buněčných odpovědí měřená intracelulárním cytokinovým barvením
1, 2 (v týdnu 6); 3,5 (v týdnu 26) a 4,6 (v týdnu 36)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

University College London Hospitals
Imperial College London
Medical Research Council
European Commission
Henri Mondor University Hospital
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EuroVacc Foundation
Chelsea and Westminster Hospital, UK
Swiss Government

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. srpna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

9. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

9. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EHVA P01/ANRS VRI08

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dospělí

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit