Un essai de vaccin prophylactique contre le VIH pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du VIH Clade C DREP seul et en combinaison avec une protéine Clade C ENV chez des adultes sains non infectés par le VIH
EHVA P01 (European HIV Vaccine Alliance Preventative Trial 01/ANRS VRI08) Un essai de vaccin prophylactique contre le VIH pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du Clade C DREP du VIH seul et en combinaison avec une protéine ENV du clade C chez des adultes sains non infectés par le VIH
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude porte sur l'utilisation d'un nouveau vaccin contre le virus VIH. Il y a deux parties à l'étude. Une partie est en ouvert pour évaluer la sécurité de ce vaccin, puisque ce sera la première fois qu'il sera utilisé chez l'homme. La deuxième partie consiste à voir dans quelle mesure et pendant combien de temps le vaccin active le système immunitaire. Mais cet essai ne cherche pas à savoir si le vaccin est efficace ou non en termes de protection contre le VIH. Il s'agit simplement d'évaluer si et dans quelle mesure le système immunitaire réagit.
Étant donné que c'est la première fois que le vaccin est utilisé chez l'homme, l'innocuité sera évaluée dans un premier temps chez de jeunes adultes en bonne santé. 10 participants âgés de 18 à 55 ans recevront l'une des deux doses différentes (0,2 et 1,0 mg) par injection dans le muscle du bras. Il y aura une surveillance attentive de toute réaction au vaccin.
Tant qu'il n'y a pas de problèmes de sécurité, la deuxième partie de l'étude peut alors être lancée. Cela permettra de voir dans quelle mesure le système immunitaire a été activé en utilisant différents niveaux de dose du vaccin. Environ 60 participants âgés de 18 à 55 ans recevront l'un des trois schémas posologiques (0,2 mg, 1,0 mg du nouveau vaccin et 4,0 mg d'un vaccin conventionnel). Le hasard déterminera quelle dose chaque individu recevra. Les participants ne sont aveugles qu'à la dose de vaccin administrée, mais les techniciens de laboratoire évaluant les paramètres de sécurité et les réponses immunitaires seront aveuglés. Le vaccin est administré par injection dans le muscle de la partie supérieure du bras. Deux injections, à quatre semaines d'intervalle, sont nécessaires pour la première partie de l'essai. Il y a trois vaccinations dans la deuxième partie de l'essai. Il est probable qu'il y ait de légers effets secondaires à proximité du site d'injection. Il peut également y avoir des effets secondaires plus généraux tels que maux de tête, fièvre et frissons. Les participants seront invités à consigner tout symptôme dans un journal en ligne. Afin de voir dans quelle mesure le système immunitaire réagit, les participants devront donner des échantillons de sang à plusieurs moments. Les vaccins ne sont pas fabriqués à partir du VIH et ne peuvent pas provoquer d'infection par le VIH. Cependant, les vaccins sont susceptibles d'amener les participants à produire des anticorps contre le VIH qui sont détectés par les tests rapides d'anticorps anti-VIH utilisés dans les tests de routine et un test qui détecte et mesure les anticorps dans le sang utilisé pour la confirmation. Il est recommandé que les participants aient un statut vaccinal à jour pour toutes les vaccinations requises, y compris les vaccins COVID-19 autorisés. La vaccination avec des vaccins autorisés (y compris COVID-19 autorisés) doit être évitée à partir de 28 jours avant et après chaque injection.
Un comité directeur indépendant examinera régulièrement les informations sur la sécurité et examinera les réponses immunitaires pour voir quelle dose du candidat-vaccin pourrait passer aux tests d'efficacité dans les futurs essais. Avant que cette étude puisse démarrer, le protocole décrivant les procédures et les informations à fournir aux volontaires sera revu par l'autorité nationale du médicament et un comité d'éthique de la recherche multicentrique dans les pays participants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: EHVA P01 Study Group
- Numéro de téléphone: 020 7670 4789
- E-mail: mrcctu.ehva@ucl.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
Paris
-
Créteil, Paris, France, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
Paris Cedex 14
-
Paris, Paris Cedex 14, France, 75679
- CIC Cochin
-
-
-
-
-
London, Royaume-Uni, SW10 9NH
- Chelsea And Westminster Hospital
-
-
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Suisse, 1011
- CHUV
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans le jour du dépistage
- IMC entre 18-30 kg/m2 (inclus)
- Peu susceptible de contracter le VIH pendant le suivi
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Si femme en âge de procréer* et non stérilisée, prête à utiliser une méthode de contraception hautement efficace depuis le dépistage jusqu'à 12 semaines après la dernière injection
- S'il s'agit d'un homme et qu'il n'est pas stérilisé, prêt à éviter d'imprégner les partenaires féminines du dépistage jusqu'à 12 semaines après la dernière injection**
- Disposé à éviter tous les autres vaccins de 28 jours avant la première injection jusqu'à 28 jours après les injections ultérieures de l'étude
- Volonté et capable de respecter le calendrier des visites et de fournir des échantillons de sang
Être couvert par une assurance médicale ou dans le système national de santé
Une femme sera considérée comme en âge de procréer après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.
- Il est recommandé que les participants aient un statut vaccinal à jour pour toutes les vaccinations requises, y compris les vaccins COVID-19 autorisés
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- A des antécédents cliniques significatifs, une découverte physique à l'examen clinique lors du dépistage ou la présence d'une maladie active ou nécessitant un traitement pour la contrôler, notamment cardiaque, respiratoire, endocrinienne, métabolique, auto-immune, hépatique, neurologique, oncologique, psychiatrique, immunosuppressive / immunodéficience ou d'autres troubles qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas compatibles avec un état sain, peuvent compromettre la sécurité du volontaire, empêcher la vaccination ou compromettre l'interprétation de la réponse immunitaire au vaccin. Les personnes présentant des comorbidités légères/modérées et bien contrôlées sont autorisées.
- Infection par le VIH 1 ou 2 ou test indéterminé lors du dépistage
- Antécédents d'anaphylaxie ou d'œdème de Quincke
- Antécédents d'allergies graves ou multiples à des médicaments ou à des agents pharmaceutiques
- Hypersensibilité connue à tout composant de la formulation du vaccin utilisé dans cet essai
Antécédents de réaction locale ou générale sévère à la vaccination définie comme
- local : rougeur étendue et indurée et gonflement impliquant la majeure partie du bras, ne disparaissant pas dans les 72 heures
- général : fièvre >= 39,5 oC en 48 heures ; anaphylaxie; bronchospasme; œdème laryngé; effondrement; convulsions ou encéphalopathie dans les 72 heures
- Réception de tout vaccin expérimental dans les 5 ans suivant le dépistage.
- Réception de produits sanguins ou d'immunoglobulines dans les 18 semaines suivant le dépistage.
- Recevoir l'un des agents immunosuppresseurs dans les 18 semaines suivant le dépistage par toute voie autre que cutanée et intranasale.
- Détection des anticorps contre l'hépatite B et C
- Participer à un autre essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental, ou être traité avec un médicament expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage
- L'une des valeurs qui sont confirmées lors de tests répétés comme défini dans le protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Drep-HIV-PT1 0.2mg et CN54gp140/MPLA-L
0,1 mL de DREP-HIV-PT1 sera dilué avec une solution saline (chlorure de sodium pour injection, 0,9 %) et administré par voie intramusculaire (volume total de 0,5 mL) dans le muscle deltoïde GAUCHE à l'aide d'un dispositif sans aiguille (Pharmajet Stratis®) 0,4 mL de MPLA-L d'un flacon contenant 0,55 mL de MPLA-L (25 µg/mL) et l'ajouter à un flacon contenant 0,35 mL de CN54gp140 (500 µg/mL). Le contenu du flacon sera mélangé par agitation douce et 0,45 ml de sera prélevé du flacon pour obtenir une concentration de 100 µg de CN54gp140 et 5 µg de MPLA-L . Les produits combinés seront injectés dans le muscle deltoïde DROIT à l'aide d'une aiguille et d'une seringue. |
|
|
Expérimental: Drep-HIV-PT1 1.0mg et CN54gp140/MPLA-L
0,5 ml de DREP-HIV-PT1 sera administré par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde GAUCHE à l'aide d'un dispositif sans aiguille (Pharmajet Stratis®) 0,4 mL de MPLA-L d'un flacon contenant 0,55 mL de MPLA-L (25 µg/mL) et l'ajouter à un flacon contenant 0,35 mL de CN54gp140 (500 µg/mL). Le contenu du flacon sera mélangé par agitation douce et 0,45 ml de sera prélevé du flacon pour obtenir une concentration de 100 µg de CN54gp140 et 5 µg de MPLA-L . Les produits combinés seront injectés dans le muscle deltoïde DROIT à l'aide d'une aiguille et d'une seringue. |
|
|
Expérimental: ADN VIH PT123 4mg et CN54gp140/MPLA-L
1 ml de DNA-HIV-PT123 sera injecté dans le muscle deltoïde GAUCHE à l'aide d'une aiguille et d'une seringue. 0,4 mL de MPLA-L d'un flacon contenant 0,55 mL de MPLA-L (25 µg/mL) et l'ajouter à un flacon contenant 0,35 mL de CN54gp140 (500 µg/mL). Le contenu du flacon sera mélangé par agitation douce et 0,45 ml de sera prélevé du flacon pour obtenir une concentration de 100 µg de CN54gp140 et 5 µg de MPLA-L . Les produits combinés seront injectés dans le muscle deltoïde DROIT à l'aide d'une aiguille et d'une seringue. |
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Partie 1 - Escalade de dose - Tout effet indésirable entraînant une décision clinique d'arrêter les vaccinations
Délai: De la semaine 0 à la semaine 4
|
Tout effet indésirable entraînant une décision clinique selon laquelle aucune autre vaccination ne peut être administrée
|
De la semaine 0 à la semaine 4
|
|
Partie 2 - Comparaison randomisée - Tout effet indésirable entraînant une décision clinique d'arrêter les vaccinations
Délai: De la semaine 0 à la semaine 9
|
Tout effet indésirable entraînant une décision clinique selon laquelle aucune autre vaccination ne peut être administrée
|
De la semaine 0 à la semaine 9
|
|
PARTIE 2 Comparaison randomisée - Taux de réponse des anticorps totaux IgG Binding
Délai: A la semaine 26
|
|
A la semaine 26
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Partie 1 - Escalade de dose - Occurrence d'événements indésirables
Délai: De la semaine 0 à la semaine 11
|
|
De la semaine 0 à la semaine 11
|
|
Partie 1 - Escalade de dose - Anticorps de liaison à ZM96gp140
Délai: À la semaine 6 et à la semaine 26
|
Anticorps de liaison à ZM96gp140 mesurés par ELISA
|
À la semaine 6 et à la semaine 26
|
|
PARTIE 2 Comparaison randomisée - Taux de réponse des anticorps de liaison IgG totaux
Délai: 1, 2 (à la semaine 6) ; 3,5 (à la semaine 26) et 4,6 (à la semaine 36)
|
|
1, 2 (à la semaine 6) ; 3,5 (à la semaine 26) et 4,6 (à la semaine 36)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EHVA P01/ANRS VRI08
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Adultes en bonne santé
-
AstraZenecaParexelComplété
Essais cliniques sur Drep-HIV-PT1 0.2mg et CN54gp140/MPLA-L
-
MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitKing's College London; Karolinska Institutet; Gilead Sciences; Imperial College... et autres collaborateursInscription sur invitation