Een profylactisch HIV-vaccinonderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van HIV Clade C DREP alleen en in combinatie met een Clade C ENV-eiwit te evalueren bij gezonde, niet met HIV geïnfecteerde volwassenen (EHVA P01)
EHVA P01 (European HIV Vaccine Alliance Preventative Trial 01/ANRS VRI08) Een profylactisch hiv-vaccinonderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van hiv te evalueren. Clade C DREP alleen en in combinatie met een Clade C ENV-eiwit bij gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassenen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In de studie wordt gekeken naar het gebruik van een nieuw vaccin tegen het hiv-virus. De studie bestaat uit twee delen. Een deel is open-label om de veiligheid van dit vaccin te beoordelen, aangezien dit de eerste keer is dat het bij mensen wordt gebruikt. Het tweede deel is om te zien hoe goed en hoe lang het vaccin het immuunsysteem activeert. Maar in deze proef wordt niet gekeken of het vaccin al dan niet effectief is in termen van bescherming tegen HIV. Het is gewoon beoordelen of en hoe goed het immuunsysteem reageert.
Aangezien dit de eerste keer is dat het vaccin bij mensen wordt gebruikt, zal de veiligheid in eerste instantie worden beoordeeld bij gezonde jonge volwassenen. 10 deelnemers in de leeftijd van 18-55 jaar krijgen een van twee verschillende doses (0,2 en 1,0 mg) via injectie in de armspier. Er zal zorgvuldig worden gecontroleerd op eventuele reacties op het vaccin.
Zolang er geen zorgen zijn over de veiligheid, kan het tweede deel van het onderzoek worden gestart. Dit zal zien hoe goed het immuunsysteem is geactiveerd met verschillende dosisniveaus van het vaccin. Ongeveer 60 deelnemers in de leeftijd van 18-55 jaar krijgen een van de drie doseringsschema's (0,2 mg, 1,0 mg van het nieuwe vaccin en 4,0 mg van een conventioneel vaccin). Het toeval zal bepalen welke dosis elk individu krijgt. Deelnemers zijn alleen blind voor de toegediende dosis vaccin, maar laboratoriumtechnici die de veiligheidsparameters en immuunresponsen beoordelen, zullen blind zijn. Het vaccin wordt toegediend via een injectie in de spier van de bovenarm. Voor het eerste deel van de proef zijn twee injecties nodig, met een tussenpoos van vier weken. Er zijn drie vaccinaties in deel twee van de proef. Er zijn waarschijnlijk milde bijwerkingen in de buurt van de injectieplaats. Er kunnen ook meer algemene bijwerkingen zijn, zoals hoofdpijn, koorts en koude rillingen. Deelnemers wordt gevraagd om eventuele symptomen in een online dagboek te noteren. Om te zien hoe goed het immuunsysteem reageert, moeten deelnemers op verschillende tijdstippen bloedmonsters afgeven. De vaccins zijn niet gemaakt van HIV en kunnen geen HIV-infectie veroorzaken. De vaccins zullen er echter waarschijnlijk voor zorgen dat deelnemers antilichamen tegen HIV produceren die worden gedetecteerd door de snelle HIV-antilichaamtests die worden gebruikt bij routinetests en een test die antilichamen in het bloed detecteert en meet die voor bevestiging worden gebruikt. Het wordt aanbevolen dat deelnemers een actuele vaccinatiestatus hebben voor alle vereiste immunisaties, inclusief geautoriseerde COVID-19-vaccins. Vaccinatie met goedgekeurde (inclusief geautoriseerde COVID-19) vaccins moet vermeden worden vanaf 28 dagen voor en na elke injectie.
Een onafhankelijke stuurgroep zal regelmatig de informatie over veiligheid beoordelen en de immuunresponsen bekijken om te zien welke dosis van het kandidaat-vaccin in toekomstige onderzoeken naar effectiviteit kan worden getest. Voordat dit onderzoek van start kan gaan, zal het protocol dat de procedures beschrijft en de informatie die aan vrijwilligers moet worden verstrekt, worden beoordeeld door de nationale geneesmiddelenautoriteit en een multicentrische onderzoeksethische commissie in de deelnemende landen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Paris
-
Créteil, Paris, Frankrijk, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
Paris Cedex 14
-
Paris, Paris Cedex 14, Frankrijk, 75679
- CIC Cochin
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital
-
-
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Zwitserland, 1011
- CHUV
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassenen van 18-55 jaar op de dag van de screening
- BMI tussen 18-30 kg/m2 (inclusief)
- Het is onwaarschijnlijk dat u tijdens de follow-up hiv oploopt
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Indien vrouw en vruchtbare* leeftijd en niet gesteriliseerd, bereid om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 12 weken na de laatste injectie
- Indien mannelijk en niet gesteriliseerd, bereid om te voorkomen dat vrouwelijke partners zwanger worden vanaf de screening tot 12 weken na de laatste injectie**
- Bereid om alle andere vaccins te vermijden vanaf 28 dagen vóór de eerste injectie tot 28 dagen na volgende studie-injecties
- Bereid en in staat om het bezoekschema na te leven en bloedmonsters te verstrekken
Wordt gedekt door een medische verzekering of in de National Healthcare System
Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.
- Het wordt aanbevolen dat deelnemers een actuele vaccinatiestatus hebben voor alle vereiste immunisaties, inclusief geautoriseerde COVID-19-vaccins
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Heeft een significante klinische geschiedenis, fysieke bevinding bij klinisch onderzoek tijdens screening, of aanwezigheid van een ziekte die actief is of behandeling vereist om deze onder controle te krijgen, waaronder cardiale, respiratoire, endocriene, metabolische, auto-immuunziekte, leverziekte, neurologische, oncologische, psychiatrische, immunosuppressieve/ immunodeficiëntie of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker niet verenigbaar zijn met een gezonde toestand, kunnen de veiligheid van de vrijwilliger in gevaar brengen, vaccinatie onmogelijk maken of de interpretatie van de immuunrespons op het vaccin in gevaar brengen. Personen met lichte/matige, goed onder controle gehouden comorbiditeiten zijn toegestaan.
- HIV 1 of 2 infectie of onbepaalde test bij screening
- Geschiedenis van anafylaxie of angio-oedeem
- Geschiedenis van ernstige of meerdere allergieën voor medicijnen of farmaceutische middelen
- Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de vaccinformulering die in dit onderzoek is gebruikt
Geschiedenis van ernstige lokale of algemene reactie op vaccinatie gedefinieerd als
- lokaal: uitgebreide, verharde roodheid en zwelling van het grootste deel van de arm, die niet binnen 72 uur verdwijnen
- algemeen: koorts >= 39,5oC binnen 48 uur; anafylaxie; bronchospasmen; larynxoedeem; instorten; convulsies of encefalopathie binnen 72 uur
- Ontvangst van een experimenteel vaccin binnen 5 jaar na screening.
- Ontvangst van bloedproducten of immunoglobulinen binnen 18 weken na screening.
- Ontvang een van de immunosuppressiva binnen 18 weken na screening via een andere route dan de huid en intranasaal.
- Detectie van antistoffen tegen hepatitis B & C
- Deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek, of behandeld worden met een geneesmiddel in onderzoek binnen 28 dagen na screening
- Elk van de waarden die worden bevestigd bij herhaalde tests zoals gedefinieerd in het protocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Drep-HIV-PT1 0,2 mg en CN54gp140/MPLA-L
0,1 ml DREP-HIV-PT1 wordt verdund met zoutoplossing (natriumchloride voor injectie, 0,9%) en intramusculair toegediend (totaal volume van 0,5 ml) in de LINKER deltaspier met behulp van een naaldloos apparaat (Pharmajet Stratis®) 0,4 ml MPLA-L uit een injectieflacon met 0,55 ml MPLA-L (25 µg/ml) en voeg dit toe aan een injectieflacon met 0,35 ml CN54gp140 (500 µg/ml). De inhoud van het flesje wordt gemengd door voorzichtig te schudden en 0,45 ml wordt uit het flesje gehaald om een concentratie van 100 µg CN54gp140 en 5 µg MPLA-L te maken. De gecombineerde producten worden met een naald en spuit in de RECHTER deltaspier geïnjecteerd. |
|
|
Experimenteel: Drep-HIV-PT1 1,0 mg en CN54gp140/MPLA-L
0,5 ml DREP-HIV-PT1 wordt intramusculair toegediend in de LINKER deltaspier met behulp van een naaldloos apparaat (Pharmajet Stratis®) 0,4 ml MPLA-L uit een injectieflacon met 0,55 ml MPLA-L (25 µg/ml) en voeg dit toe aan een injectieflacon met 0,35 ml CN54gp140 (500 µg/ml). De inhoud van het flesje zal worden gemengd door zachtjes te schudden en 0,45 ml zal uit het flesje worden gehaald om een concentratie van 100 µg CN54gp140 en 5 µg MPLA-L te maken. De gecombineerde producten worden met een naald en spuit in de RECHTER deltaspier geïnjecteerd. |
|
|
Experimenteel: DNA HIV PT123 4 mg en CN54gp140/MPLA-L
1 ml DNA-HIV-PT123 wordt geïnjecteerd in de LINKER deltaspier met behulp van een naald en een injectiespuit. 0,4 ml MPLA-L uit een injectieflacon met 0,55 ml MPLA-L (25 µg/ml) en voeg dit toe aan een injectieflacon met 0,35 ml CN54gp140 (500 µg/ml). De inhoud van het flesje zal worden gemengd door zachtjes te schudden en 0,45 ml zal uit het flesje worden gehaald om een concentratie van 100 µg CN54gp140 en 5 µg MPLA-L te maken. De gecombineerde producten worden met een naald en spuit in de RECHTER deltaspier geïnjecteerd. |
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 - Dosisescalatie - Elke bijwerking die resulteert in een klinische beslissing om immunisaties te stoppen
Tijdsspanne: Van week 0 tot en met week 4
|
Elke bijwerking die resulteert in een klinische beslissing dat er geen verdere immunisaties kunnen worden gegeven
|
Van week 0 tot en met week 4
|
|
Deel 2 - Gerandomiseerde vergelijking - Elke bijwerking die resulteert in een klinische beslissing om immunisaties te stoppen
Tijdsspanne: Van week 0 t/m week 9
|
Elke bijwerking die resulteert in een klinische beslissing dat er geen verdere immunisaties kunnen worden gegeven
|
Van week 0 t/m week 9
|
|
DEEL 2 Gerandomiseerde vergelijking - Responspercentage totaal IgG-bindend antilichaam
Tijdsspanne: In week 26
|
|
In week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 - Dosisescalatie - optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 11
|
|
Van week 0 tot week 11
|
|
Deel 1 - Dosisescalatie - Binding van antilichamen tegen ZM96gp140
Tijdsspanne: In week 6 en week 26
|
Bindende antilichamen tegen ZM96gp140 gemeten met ELISA
|
In week 6 en week 26
|
|
DEEL 2 Gerandomiseerde vergelijking - Totale responspercentages van IgG-bindende antilichamen
Tijdsspanne: 1, 2 (in week 6); 3,5 (in week 26) en 4,6 (in week 36)
|
|
1, 2 (in week 6); 3,5 (in week 26) en 4,6 (in week 36)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EHVA P01/ANRS VRI08
- 2020-005888-31 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .